登记号	CTR20240951
相关登记号
药物名称	尼洛替尼胶囊   曾用名:
药物类型	化学药物
备案号	企业选择不公示
适应症	用于治疗新诊断的费城染色体阳性的慢性髓性白血病（Ph+ CML）慢性期及2岁以上的儿童患者。 用于对既往治疗（包括伊马替尼）耐药或不耐受的费城染色体阳性的慢性髓性白血病（Ph+ CML）慢性期或加速期成人患者以及慢性期2岁以上的儿童患者。
试验专业题目	尼洛替尼胶囊（规格：200mg）在空腹状态下健康受试者中随机、开放、单次给药、两制剂、两周期、交叉的人体生物等效性试验
试验通俗题目	在空腹状态下尼洛替尼胶囊（规格：200mg）生物等效性试验
试验方案编号	23ZT-CNNL-029	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2023-12-04	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	孙清兰	联系人座机	021-68014666-2011	联系人手机号
联系人Email	qinglan.sun@acebright.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区沪南公路9125号	联系人邮编	201399

主要目的：评价中国健康受试者在空腹条件下单剂量口服上海创诺制药有限公司生产的尼洛替尼胶囊（规格：200mg）与Novartis Pharma Schweiz AG（持证商）的尼洛替尼胶囊（规格：200mg）是否具有生物等效性。 次要目的：评价单剂量口服尼洛替尼胶囊受试制剂（规格：200mg）及参比制剂（规格：200mg）在中国健康受试者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其它 其他说明:生物等效性试验	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄及性别：18周岁以上（含18周岁）的健康男性和女性受试者； 2 体重指标：男性体重≥50kg，女性体重≥45kg，19kg/m2≤体重指数≤26kg/m2。体重指数按下式计算：体重指数＝体重（kg）/身高2（m2）； 3 对试验内容、试验药物、试验过程等充分了解，能够与研究者良好沟通，愿意遵从研究规定，并自愿签署知情同意书。
排除标准	1 有严重过敏反应史（如哮喘、荨麻疹、湿疹等）者或过敏体质者（如对两种或两种以上药物/食物过敏者，或对尼洛替尼胶囊或其辅料有过敏史者）； 2 有反复发作的带状疱疹病史，或播散性带状疱疹病史，或播散性单纯疱疹病史； 3 有半乳糖不耐受症，严重的乳糖酶缺陷或葡萄糖-半乳糖吸收障碍者； 4 有呼吸系统、循环系统、消化系统、泌尿系统、血液系统、内分泌系统、免疫系统、神经系统（如：癫痫）、精神系统等严重疾病及慢性疾病病史或能干扰试验结果的任何其他疾病或生理情况者； 5 筛选前14 天内有便秘、呕吐、腹泻等胃肠道症状，且研究者认为不宜参加试验者； 6 生命体征检查、体格检查、临床实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血功能）、输血四项、血妊娠检查（育龄期女性）、酒精呼气试验、尿液药物筛查及 12-导联心电图，结果显示异常有临床意义者； 7 筛选前4周内使用过已知可延长QT间期的药物（如奎尼丁、普鲁卡因胺、胺碘酮、索他洛尔、西沙比利和大环内酯类抗菌药物等）者； 8 筛选前4周内使用过任何抑制或诱导CYP酶的药物（如诱导剂：巴比妥类、卡马西平、苯妥英钠、糖皮质激素、奥美拉唑等；抑制剂：SSRI 类抗抑郁药、西咪替丁、地尔硫卓大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类等）者； 9 筛选前4周内使用过任何P-糖蛋白诱导剂或抑制剂（如诱导剂：利福平、卡马西平、苯妥英和圣约翰草；抑制剂：酮康唑、红霉素等）和任何尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶1A1底物（如伊立替康、巴多昔芬、索拉菲尼、雷特格韦、华法林、阿西替尼和阿糖胞苷等）者； 10 有低磷血症、低钾血症、低镁血症等电解质失调，长QT综合征或心脏病史或胰腺炎病史或有胸腔积液、肺水肿、心包积液等疾病史者； 11 筛选前3个月内有眼周疾病史或现患眼部疾病者，或试验期间拒绝不佩戴美瞳或隐形眼镜者； 12 试验前2周内曾接种过活疫苗或减毒活疫苗，或计划会在研究过程中或末次研究药物给药后2周内接种这些疫苗； 13 筛选前6个月内有药物滥用史和/或使用过毒品者，药物滥用筛查结果阳性者； 14 服药前14天使用过任何处方药、非处方药、中草药、中成药和保健品者； 15 在筛选前3个月内接受过手术，或者计划在研究期间进行手术者，或者有会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术史或外伤史者； 16 筛选前3个月内参加过其他的药物临床试验者或医疗器械临床试验者； 17 筛选前3个月内献血包括成分血或大量失血（≥400ml）（不包括女性月经血量），接受输血或使用血制品者，或计划在试验期间献血/接受血液成分者； 18 筛选前3个月内平均每日吸烟量大于5支，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者； 19 有酗酒史或筛选前3个月内每周饮酒量大于14单位（1单位=14g酒精，相当于360mL啤酒或45mL酒精量为40%的烈酒或150mL葡萄酒，相当于每周饮啤酒10瓶或白酒1斤或红酒3瓶），或给药前48小时内及试验期间不能禁酒者，或酒精呼气阳性者； 20 试验前3个月内平均每天摄入过量茶、咖啡和/或含咖啡因（包括茶、咖啡因、可可等）的饮料（8杯以上，1杯=250mL）者，或在试验期间不愿意停止摄入上述饮料者； 21 筛选前14天内摄入大量巧克力、任何含咖啡因或有可能影响试验结果的食物或饮料者（例如葡萄柚、柚子、杨桃、芒果、火龙果、圣约翰草等）；服药前48小时内及试验期间不能停止食用巧克力、任何含咖啡因或有可能影响试验结果的食物或饮料者（例如葡萄柚、柚子、杨桃、芒果、火龙果、圣约翰草等），或有剧烈运动者，或不同意试验期间停止进食上述饮食者； 22 既往不能耐受静脉穿刺或有晕血、晕针史者，有任何采血禁忌症或静脉处采血困难者； 23 对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食（如不耐受标准餐食物等，或有吞咽困难、任何影响药物吸收的胃肠道疾病史者； 24 受试者（女性）处在哺乳期，或女性受试者在筛选期妊娠检查结果阳性者； 25 育龄女性受试者在首次给药前14天内发生无保护措施的性行为；或试验筛选前30天内使用口服避孕药或试验筛选前6个月内使用长效雌激素或孕激素注射剂或埋植片者； 26 受试者在试验签署知情同意书至末次研究药物给药后6个月内有生育、供精或供卵计划，且不愿采取有效避孕措施（如通过禁欲、宫内节育器、避孕套避孕，但不可采用口服避孕药、避孕针、皮下埋植等化学避孕法）； 27 研究者认为存在任何可能影响受试者提供知情同意或遵循试验方案的情况，或受试者参加试验可能影响试验结果或自身安全的其它情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:尼洛替尼胶囊 英文通用名:Nilotinib Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:200mg 用法用量:每周期空腹口服给药1粒（200mg） 用药时程:每周期单次给药，共2个周期。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:尼洛替尼胶囊 英文通用名:Nilotinib Capsules 商品名称:Tasigna 剂型:胶囊 规格:200mg 用法用量:每周期空腹口服给药1粒（200mg） 用药时程:每周期单次给药，共2个周期。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax 、AUC0-t、AUC0-∞ 给药前0h到采血结束 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax、λz、t1/2 给药前0h到采血结束 有效性指标 2 生命体征、体格检查、心电图、实验室检查（血常规、尿常规、血生化） 给药后到试验结束 安全性指标 3 不良事件及严重不良事件 给药后到试验结束 安全性指标

无 有

1	姓名	王婷	学位	药学学士	职称	主任药师
	电话	13919118866	Email	13919118866@163.com	邮政地址	甘肃省-兰州市-城关区东岗西路1号
	邮编	730000	单位名称	兰州大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	兰州大学第一医院	王婷	中国	甘肃省	兰州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	兰州大学第一医院伦理委员会	同意	2024-01-15

已完成

目标入组人数	国内: 40 ；
已入组人数	国内: 40 ；
实际入组总人数	国内: 40  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-03-21；
第一例受试者入组日期	国内：2024-03-26；
试验完成日期	国内：2024-04-23；

序号	版本号	版本日期
1	1.0	2024-07-19