登记号	CTR20240881
相关登记号
药物名称	甲苯磺酸艾贝司他片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发或难治性滤泡性淋巴瘤
试验专业题目	口服组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂艾贝司他(Abexinostat)联合利妥昔单抗治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者的剂量探索、安全评估以及疗效验证的临床研究
试验通俗题目	这是一项在既往接受过≥1 线包含利妥昔单抗或其他CD20 单抗在内的治疗方案后复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者中，开展的Ib/III 期研究
试验方案编号	XYN-616	方案最新版本号	V0.3
版本日期:	2023-11-16	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	颜子瑛	联系人座机	021-54180212	联系人手机号	15901711313
联系人Email	denise.yan@xynomicpharma.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江宁区龙眠大道568号（江宁高新园）	联系人邮编	211112

Ib 期： 主要目的： · 确定艾贝司他联合利妥昔单抗在复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者中的安全性和耐受性，确定最大耐受剂量（Maximum tolerated dose,MTD）和III期推荐剂量（Recommended Phase III Dose, RP3D） 次要目的 · 评估艾贝司他联合利妥昔单抗在复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者中的初步疗效 · 评估艾贝司他联合利妥昔单抗在复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者中，艾贝司他药代动力学（PK）特征 III 期 主要目的： · 评估和比较艾贝司他联合利妥昔单抗与临床可用的标准方案治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者的疗效（无进展生存期，PFS） 次要目的 · 评估和比较艾贝司他联合利妥昔单抗与临床可用的标准方案治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者的其他疗效指标，包括：客观缓解率（ORR）、完全缓解率（CRR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、总生存期（OS） · 评估艾贝司他联合利妥昔单抗与临床可用的标准方案治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者的安全性

试验分类	其他     其他说明:安全性和有效性，药代动力学/药效动力学试验	试验分期	其它 其他说明:I期与III期	设计类型	单臂试验
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署知情同意书，可以理解并遵守研究各项要求 2 男性或女性患者，年龄≥18 岁 3 根据研究者的判断，预计生存期超过3 个月 4 组织病理学确诊的CD20 阳性的1、2 或3a级滤泡性淋巴瘤（临床怀疑转化的受试者需要对疑似部位进行活检或穿刺明确病理，确认无转化） 5 既往接受过≥1 线含利妥昔单抗或其他CD20单抗（单药或者联合）方案充分治疗或在治疗中进展: · 充分治疗（治疗期间未进展） a. 利妥昔单抗或其他CD20 单抗单药治疗（375mg/m2）至少4 次 b. 联合方案：足周期 · 治疗期间进展：单药或者联合治疗至少1 周期 6 最近系统性抗肿瘤治疗中进展或者治疗后进展 7 CT或磁共振成像（MRI）评估，存在至少1 个影像学可测量的淋巴结或结外恶性肿瘤病灶(结内病灶定义为长径＞15mm；结外病灶长径＞10mm)； 8 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状况评分为0～2； 9 血液学指标符合以下条件，且检测前14 天内无生长因子、输血或血制品等支持治疗： a. 绝对中性粒细胞计数≥ 1.5 × 109/L； b. 血红蛋白≥ 90 g/L； c. 血小板计数≥ 75 × 109/L； 10 肾功能满足肌酐清除率≥ 50 mL/min。肌酐清除率根据Cockcroft-Gault公式进行计算： （女性）（140-年龄）×体重(kg)×0.85/72×血清肌酐（mg/dL）； （男性）（140-年龄）×体重(kg)/72×血清肌酐（mg/dL） 11 凝血酶原时间（PT）或活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN，且国际标准化比率（INR）≤1.5； 12 肝功能符合以下条件，且检测前7 天内未使用保肝降酶药物： a. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN b. 总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN（已知患者Gilbert综合征≤正3×ULN）。 13 育龄期女性在首次服药前7 天内，血清或尿妊娠试验结果为阴性。男性患者及育龄期女性患者在签署研究知情同意起至末次研究药物治疗后90 天内，必须进行充分的避孕措施。女性患者必须同意不能哺乳且无捐助卵子计划，男性患者不可以捐精。详细信息请参见4.3 章节避孕措施、育龄女性的定义和避孕要求；
排除标准	1 组织病理学确诊的3b级滤泡性淋巴瘤，或转化为DLBCL等。 2 筛选时或既往存在中枢神经系统（CNS）淋巴瘤 3 筛选时有活跃的移植物抗宿主病； 4 不能吞服片剂或存在显著影响胃肠道功能的疾病，可能影响研究药物的摄入、转运或吸收，包括但不限于吸收不良综合征，难以控制的恶心或呕吐，大面积胃或小肠切除史，未经治愈的反复腹泻等； 5 除滤泡性淋巴瘤外，筛选前3 年内还伴随其他恶性肿瘤，但已接受根治的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌、乳腺导管原位癌及甲状腺乳头状癌除外 6 首次给药前28 天内进行过大手术（在中国，外科大手术的定义参照2009 年5 月1 日施行的《医疗技术临床应用管理办法》中规定的3 级和4 级手术，详见13 附录5）； 7 根据研究者判断，患者存在不稳定或可能影响其安全性或研究依从性的任何疾病或医学状态，如未控制的高血压（连续两次测量血压，收缩压大于170mmHg 或/和舒张压大于105mmHg），未控制的糖尿病、活动性出血等。 8 筛选期存在或怀疑无法控制的或需要静脉给药治疗的细菌、病毒、真菌等感染； 9 前期接受过抗肿瘤治疗而毒性反应仍未恢复至≤1 级（根据NCICTCAE5.0；脱发除外；对于中性粒细胞、血红蛋白和血小板，请参考入选标准第9 条）； 10 既往接受过艾贝司他治疗或其他组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂治疗； 11 首次给药前7 天内接受过类固醇激素（剂量相当于泼尼松>20mg/天）治疗；14 天内进行过放疗；28 天内进行过化疗、其他单抗治疗、靶向治疗、接种减毒活疫苗； 3 个月内进行过自体干细胞移植，或首次给药前6 个月进行过同种异体干细胞移植； 12 首次给药前7 天内使用禁用药物或使用禁用药物未超过5 个半衰期（以时间更短的为准），见方案章节5.9； 13 首次给药前30 天内或5 个半衰期内，接受任何干预性临床研究，以时间更长的为准。 14 筛选时有以下任何一种心脏损害： a. 纽约心脏学会分级心功能分级（NYHA）Ⅲ到Ⅳ级； b. 首剂给药前6 个月内出现未控制的心绞痛、充血性心力衰竭或心肌梗死； c. Fridericia 公式计算QTcF间期延长（男性> 450 毫秒；女性> 470毫秒）； d. 二度II 型房室传导（AV）阻滞、三度房室传导（AV）阻滞或PR间期>250 毫秒等； e. 可能增加 QTcF 延长风险或心律失常事件的各种因素，例如心力衰竭，低钾血症、先天性长QT 综合征，家族史中一级亲属有40岁前不明原因猝死； f. 左心室射血分数（LVEF）< 50%； 15 证据表明可能有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或丙型（HCV）肝炎病毒感染（聚合酶链反应PCR RNA 显示阳性）；对于乙肝感染病人的排除要求如下： 16 已知对研究药物的同类药物和辅料成分有急性或延迟性超敏反应；

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:甲苯磺酸艾贝司他片 英文通用名:Abexinostat tablet 商品名称:无 剂型:片剂 规格:20mg/片 用法用量:40mg 口服给药，每日2次（BID）且间隔4小时 用药时程:持续给药7 天（D1-D7，D15-D21），停药7 天（D8-D14，D22-D28），每28 天为1 个治疗周期。直至疾病进展、 不可耐受的毒性、患者要求停止治疗、研究者认为患者不应该继续用 药、失访、死亡或终止研究，以先发生者为准。 2 中文通用名:甲苯磺酸艾贝司他片 英文通用名:Abexinostat tablet 商品名称:无 剂型:片剂 规格:20mg/片 用法用量:60mg 口服给药，每日2次（BID）且间隔4小时 用药时程:持续给药7 天（D1-D7，D15-D21），停药7 天（D8-D14，D22-D28），每28 天为1 个治疗周期。直至疾病进展、 不可耐受的毒性、患者要求停止治疗、研究者认为患者不应该继续用 药、失访、死亡或终止研究，以先发生者为准。 3 中文通用名:甲苯磺酸艾贝司他片 英文通用名:Abexinostat tablet 商品名称:无 剂型:片剂 规格:20mg/片 用法用量:80mg 口服给药，每日2次（BID）且间隔4小时 用药时程:持续给药7 天（D1-D7，D15-D21），停药7 天（D8-D14，D22-D28），每28 天为1 个治疗周期。直至疾病进展、 不可耐受的毒性、患者要求停止治疗、研究者认为患者不应该继续用 药、失访、死亡或终止研究，以先发生者为准。 4 中文通用名:利妥昔单抗注射液 英文通用名:Rituximab Injection 商品名称:美罗华® MabThera® 剂型:注射液 规格:100mg/10ml/瓶 用法用量:静脉滴注，375 mg/m2 BSA（体表面积） 用药时程:在第一周期D1、D8、D15和D22 使用，然后在C3、C5、C7、C9周期的第一天使用。患者将持续治疗直至DLT（Ib期剂量递增阶段）、疾病进展、不可耐受的毒性、患者要求停止治疗、研究者认为患者不应该继续用药、失访、死亡或终止研究，以先发生者为准。利妥昔单抗最多8 次输注（直至C9）。 5 中文通用名:利妥昔单抗注射液 英文通用名:Rituximab Injection 商品名称:美罗华® MabThera® 剂型:注射液 规格:500mg/50ml/瓶 用法用量:静脉滴注，375 mg/m2 BSA（体表面积） 用药时程:在第一周期D1、D8、D15和D22 使用，然后在C3、C5、C7、C9周期的第一天使用。患者将持续治疗直至DLT（Ib期剂量递增阶段）、疾病进展、不可耐受的毒性、患者要求停止治疗、研究者认为患者不应该继续用药、失访、死亡或终止研究，以先发生者为准。利妥昔单抗最多8 次输注（直至C9）。

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性终点：通过研究药物治疗过程中不良事件的发生率、严重程度、严重性，以及不良事件与药物的相关性，实验室检查、生命体征、心电图等来评估（依据NCI-CTC AE 5.0）；MTD 和RP3D 5年 安全性指标 2 IRC评估的无进展生存期（PFS） 5年 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 疗效终点：研究者评估的客观缓解率（Objective Response Rate, ORR） 5年 有效性指标 2 疗效终点：完全缓解率（Complete Response Rate，CRR） 5年 有效性指标 3 疗效终点：疾病控制率（Disease Control Rate，DCR） 5年 有效性指标 4 疗效终点：无进展生存期（Progression-Free-Survival，PFS） 5年 有效性指标 5 疗效终点：1 年PFS 率 5年 有效性指标 6 疗效终点：缓解持续时间（Duration of Response, DoR） 5年 有效性指标 7 疗效终点：总生存期（Overall Survival，OS） 5年 有效性指标 8 艾贝司他药代动力学（PK）指标：达峰时间（Tmax） 第1 周期第1 天（C1D1）和第7 天（C1D7） 有效性指标 9 艾贝司他药代动力学（PK）指标：峰浓度（Cmax） 第1 周期第1 天（C1D1）和第7 天（C1D7） 有效性指标 10 艾贝司他药代动力学（PK）指标：末端消除半衰期（T1/2）（如适用） 第1 周期第1 天（C1D1）和第7 天（C1D7） 有效性指标 11 艾贝司他药代动力学（PK）指标：表观清除率（CL/F）（如适用） 第1 周期第1 天（C1D1）和第7 天（C1D7） 有效性指标 12 艾贝司他药代动力学（PK）指标：表观分布容积（Vz/F）（如适用） 第1 周期第1 天（C1D1）和第7 天（C1D7） 有效性指标 13 艾贝司他药代动力学（PK）指标：从0 时至最后一个可测浓度时间点t 药时曲线下面积（AUC0-t） 第1 周期第1 天（C1D1）和第7 天（C1D7） 有效性指标 14 艾贝司他药代动力学（PK）指标：从0 时至无穷大时间药时曲线下面积（AUC0-∞）（如适用） 第1 周期第1 天（C1D1）和第7 天（C1D7） 有效性指标 15 艾贝司他药代动力学（PK）指标：稳态血药浓度-时间曲线下面积（AUCss） 第1 周期第1 天（C1D1）和第7 天（C1D7） 有效性指标 16 艾贝司他药代动力学（PK）指标：稳态血药峰浓度（Cmax.ss） 第1 周期第1 天（C1D1）和第7 天（C1D7） 有效性指标 17 艾贝司他药代动力学（PK）指标：稳态谷浓度（Cmin.ss） 第1 周期第1 天（C1D1）和第7 天（C1D7） 有效性指标 18 艾贝司他药代动力学（PK）指标：稳态血药达峰时间（Tmax.ss） 第1 周期第1 天（C1D1）和第7 天（C1D7） 有效性指标 19 艾贝司他药代动力学（PK）指标：蓄积指数等 第1 周期第1 天（C1D1）和第7 天（C1D7） 有效性指标 20 疗效终点：研究者评估的PFS，IRC和研究者评估的其他疗效指标，包括：客观缓解率（ORR）、完全缓解率（CRR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、总生存期（OS） 5年 有效性指标 21 安全性终点：通过研究药物治疗过程中不良事件的发生率、严重程度、严重性，以及不良事件与药物的相关性，实验室检查、生命体征、心电图等来评估（依据NCI-CTC AE 5.0） 5年 安全性指标

无 有

1	姓名	石远凯	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13701251865	Email	syuankaipumc@126.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	石远凯	中国	北京市	北京市
2	皖南医学院第一附属医院（皖南医学院弋矶山医院）	何合胜	中国	安徽省	芜湖市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2024-01-08

进行中 （尚未招募）

目标入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息