一、题目和背景信息
| 登记号 |
CTR20240851 |
| 相关登记号 |
CTR20230580 |
| 药物名称 |
重组人神经生长因子滴眼液
|
| 药物类型 |
生物制品
|
|
临床申请受理号
|
企业选择不公示
|
| 适应症 |
神经营养性角膜炎 |
| 试验专业题目 |
重组人神经生长因子滴眼液治疗神经营养性角膜炎的随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心、Ib 期临床试验 |
| 试验通俗题目 |
重组人神经生长因子滴眼液治疗神经营养性角膜炎的随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心、Ib 期临床试验 |
| 试验方案编号 |
KR-rhNGF-Ib |
方案最新版本号
|
1.1
|
| 版本日期: |
2024-07-15 |
方案是否为联合用药 |
否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的
以安慰剂为对照，初步评价不同剂量rhNGF滴眼液治疗神经营养性角膜炎（NK）的有效性。
次要目的
1. 为rhNGF滴眼液后续临床试验的给药剂量提供依据。
2. 评价rhNGF滴眼液的全身药代动力学（PK）特征及免疫原性。
3. 初步评价不同剂量rhNGF滴眼液治疗神经营养性角膜炎（NK）的安全性。
2、试验设计
| 试验分类 |
安全性和有效性
|
试验分期 |
I期
|
设计类型 |
平行分组
|
| 随机化 |
随机化
|
盲法 |
双盲
|
试验范围 |
国内试验
|
3、受试者信息
| 年龄 |
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
|
| 性别 |
男+女
|
| 健康受试者 |
无
|
| 入选标准 |
|
1
|
年龄 18 岁至 75 岁（含临界值）；
|
|
2
|
单眼诊断 NK，且分期为 2 期（持续性上皮缺损）或 3 期（角膜溃疡）；
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|
3
|
目标眼至少有两周的角膜上皮异常或角膜溃疡史；
|
|
4
|
目标眼存在角膜知觉降低的证据（Cohet-Bonnet 触觉计量化测定，上皮缺损/溃疡区≤40mm，及上皮缺损/溃疡外任一象限≤40mm）；
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|
5
|
目标眼最佳矫正视力≤4.8（标准对数视力表 5 分法记录）；
|
|
6
|
所有有生育能力的受试者均同意从筛选期开始至试验结束后 3 个月内自己及其伴侣采取有效的物理避孕和/或药物避孕措施，近期无捐精、捐卵、生育计划；
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|
7
|
同意参加本临床试验并自愿签署知情同意书。
|
|
| 排除标准 |
|
1
|
对试验用药成分过敏或过敏体质者。
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|
2
|
目标眼 Schirmer 试验在无麻醉状态下≤5mm/5min。
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|
3
|
目标眼角膜溃疡深度超过角膜基质厚度 1/3，或角膜明显变薄，有角膜溶解或穿孔风险者。
|
|
4
|
先天性疾病引起的 NK 者。
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|
5
|
研究者判断存在干扰试验药物疗效评价的其他眼部疾病（仅考虑目标眼）或全身性疾病者（如 NK 外的角膜疾病、青光眼、视网膜疾病、葡萄膜炎、视神经炎、血糖控制不佳的糖尿病（糖化血红蛋白≥9%）、全身感染）。
|
|
6
|
筛选时存在活动性眼部感染者。
|
|
7
|
目标眼存在眼睑闭合不全、眼睑缺损、眼睑内翻、眼睑外翻者。
|
|
8
|
目标眼预计在试验期间需要合并使用方案中禁止的药物和治疗。
|
|
9
|
入组前 3 天内目标眼使用过具有促进角膜上皮修复的人工泪液者，或入组前 7天内目标眼使用过方案规定的其他禁止用药者。
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|
10
|
筛选前 2 周内目标眼使用过角膜接触镜者。
|
|
11
|
筛选前 3 个月内目标眼眼睑肉毒素注射者。
|
|
12
|
筛选前 30 天内使用过或预计试验期间需要使用抑制三叉神经的药物（如安定药、抗精神病药、抗组胺药）者。
|
|
13
|
筛选前 3 个月内目标眼行眼部手术者（包括角膜移植术、激光手术、屈光手术、白内障手术等），不包括羊膜移植术后羊膜消失超过 2 周者。
|
|
14
|
天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和/或丙氨酸氨基转移酶（ALT）>2.5×正常值上限；总胆红素（TBIL）>2.5×正常值上限；eGFR<60ml·min-1·(1.73m2)-1。
|
|
15
|
5 年内有恶性肿瘤病史（但不包括临床治愈的子宫颈上皮癌、子宫内膜癌、鳞状上皮癌或皮肤基底细胞癌）者。
|
|
16
|
合并精神疾患而无法合作或不愿合作者。
|
|
17
|
法律规定的残疾患者（盲、聋、哑、智力障碍等）。
|
|
18
|
怀疑有酗酒、药物或毒品滥用史者。
|
|
19
|
孕妇或哺乳期妇女；育龄女性或绝经时间短于 12 个月的受试者必须在筛选期做血/尿妊娠试验，结果须为阴性。
|
|
20
|
近 3 个月内参加过其它药物临床试验的患者。
|
|
21
|
研究者认为不宜参加该临床试验者。
|
|
4、试验分组
| 试验药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
|
1
|
中文通用名:重组人神经生长因子滴眼液
英文通用名:Recombinant human nerve growth factor (rhNGF) Eye drops
商品名称:NA
|
剂型:滴眼液
规格:40μg/mL（2mL/支）
用法用量:1次1滴，每2h滴1次，1日6次
用药时程:多次给药；4周为一个给药周期，共给药1个周期
|
|
2
|
中文通用名:重组人神经生长因子滴眼液
英文通用名:Recombinant human nerve growth factor (rhNGF) Eye drops
商品名称:NA
|
剂型:滴眼液
规格:20μg/mL（2mL/支）
用法用量:1次1滴，每2h滴1次，1日6次
用药时程:多次给药；4周为一个给药周期，共给药1个周期
|
|
| 对照药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
| 1 |
中文通用名:重组人神经生长因子滴眼液模拟剂
英文通用名:Placebo
商品名称:NA
|
剂型:滴眼液
规格:2ml/支
用法用量:1次1滴，每2h滴1次，1日6次
用药时程:多次给药；4周为一个给药周期，共给药1个周期
|
|
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
用药4周后角膜染色完全消退率 |
用药4周 |
有效性指标
|
|
| 次要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
用药4周后角膜愈合率 |
用药4周 |
有效性指标
|
| 2 |
4周治疗期内的恶化率 |
用药4周 |
有效性指标+安全性指标
|
| 3 |
用药4周后角膜知觉提高率 |
用药4周 |
有效性指标
|
| 4 |
rhNGF滴眼液的全身PK特征 |
用药4周 |
安全性指标
|
| 5 |
给药后ADA产生情况 |
用药4周 |
安全性指标
|
| 6 |
不良事件发生率及严重程度 |
用药4周 |
安全性指标
|
|
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、是否购买保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 |
姓名 |
潘志强 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
13911799840 |
Email |
panyj0526@sina.com |
邮政地址 |
北京市-北京市-东城区东交民巷 1 号 |
| 邮编 |
100069 |
单位名称 |
首都医科大学附属北京同仁医院 |
| 2 |
姓名 |
周世有 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
13829709097 |
Email |
zhoushiy@mail.sysu.edu.cn |
邮政地址 |
广东省-广州市-广州市天河区金穗路7号 |
| 邮编 |
510623 |
单位名称 |
中山大学中山眼科中心 |
| 3 |
姓名 |
杨燕宁 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
13720331009 |
Email |
ophyyn@163.com |
邮政地址 |
湖北省-武汉市-武昌区解放路238号 |
| 邮编 |
430060 |
单位名称 |
武汉大学人民医院 |
| 4 |
姓名 |
龚岚 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
13501798683 |
Email |
13501798683@139.com |
邮政地址 |
上海市-上海市-仙霞路1111号 |
| 邮编 |
200050 |
单位名称 |
上海市同仁医院 |
| 5 |
姓名 |
邱庆华 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
13386259756 |
Email |
qinghauqiu@163.com |
邮政地址 |
上海市-上海市-仙霞路1111号 |
| 邮编 |
200050 |
单位名称 |
上海市同仁医院 |
| 6 |
姓名 |
晋秀明 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
13989455778 |
Email |
lzyjxm@zju.edu.cn |
邮政地址 |
浙江省-杭州市-上城区解放路88号 |
| 邮编 |
310009 |
单位名称 |
浙江大学医学院附属第二医院 |
| 7 |
姓名 |
肖湘华 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
副主任医师 |
| 电话 |
18291939226 |
Email |
xianghuaxiao@yeah.net |
邮政地址 |
陕西省-西安市-南大街粉巷30号 |
| 邮编 |
710002 |
单位名称 |
西安市第一医院 |
| 8 |
姓名 |
徐帆 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
副主任医师 |
| 电话 |
18978842121 |
Email |
eyexufan@163.com |
邮政地址 |
广西壮族自治区-南宁市-桃园路6号 |
| 邮编 |
530021 |
单位名称 |
广西壮族自治区人民医院 |
| 9 |
姓名 |
李汇涓 |
学位 |
硕士 |
职称 |
主任药师 |
| 电话 |
18877168857 |
Email |
lhj1065@126.com |
邮政地址 |
广西壮族自治区-南宁市-桃园路6号 |
| 邮编 |
530021 |
单位名称 |
广西壮族自治区人民医院 |
| 10 |
姓名 |
李绍伟 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
18518483765 |
Email |
lishaowei@aierchina.com |
邮政地址 |
北京市-北京市-朝阳区潘家园南里12号 |
| 邮编 |
100021 |
单位名称 |
北京爱尔英智眼科医院 |
2、各参加机构信息
| 序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家或地区 |
省（州） |
城市 |
| 1 |
首都医科大学附属北京同仁医院 |
潘志强 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
| 2 |
中山大学中山眼科中心 |
周世有 |
中国 |
广东省 |
广州市 |
| 3 |
武汉大学人民医院 |
杨燕宁 |
中国 |
湖北省 |
武汉市 |
| 4 |
上海市同仁医院 |
龚岚 |
中国 |
上海市 |
上海市 |
| 5 |
上海市同仁医院 |
邱庆华 |
中国 |
上海市 |
上海市 |
| 6 |
浙江大学医学院附属第二医院 |
晋秀明 |
中国 |
浙江省 |
杭州市 |
| 7 |
西安市第一医院 |
肖湘华 |
中国 |
陕西省 |
西安市 |
| 8 |
广西壮族自治区人民医院 |
徐帆 |
中国 |
广西壮族自治区 |
南宁市 |
| 9 |
广西壮族自治区人民医院 |
李汇涓 |
中国 |
广西壮族自治区 |
南宁市 |
| 10 |
北京爱尔英智眼科医院 |
李绍伟 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
| 1 |
首都医科大学附属北京同仁医院伦理委员会 |
同意
|
2024-02-29 |
| 2 |
首都医科大学附属北京同仁医院伦理委员会 |
同意
|
2024-08-01 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中
（招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 |
国内: 45 ；
|
| 已入组人数 |
国内: 23 ；
|
| 实际入组总人数 |
国内: 登记人暂未填写该信息；
|
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内：2024-05-20；
|
| 第一例受试者入组日期 |
国内：2024-05-22；
|
|
试验完成日期
|
国内：登记人暂未填写该信息；
|
七、临床试验结果摘要
