登记号	CTR20240831
相关登记号	CTR20240089
药物名称	司美格鲁肽注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	成人2型糖尿病
试验专业题目	评价司美格鲁肽注射液与诺和泰®治疗二甲双胍血糖控制不佳的2型糖尿病患者的疗效和安全性的多中心、随机、平行、阳性对照Ⅲ期临床研究
试验通俗题目	司美格鲁肽注射液与诺和泰®对照研究Ⅲ期临床试验
试验方案编号	JSWB-SEM-T2DM-CN301	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2024-04-29	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	王克艳	联系人座机	0516-87798687	联系人手机号	18626005062
联系人Email	wky@wbpharma.com	联系人邮政地址	江苏省-徐州市-金山桥开发区杨山路6号	联系人邮编	221004

主要目的：以糖化血红蛋白（HbA1c）的变化为主要疗效指标，比较司美格鲁肽注射液与诺和泰®治疗2型糖尿病患者疗效的相似性。 次要目的：（1）评估司美格鲁肽注射液和诺和泰®对2型糖尿病患者的血糖、体重、血压、血脂的影响。（2）评估司美格鲁肽注射液和诺和泰®治疗2型糖尿病患者的安全性、耐受性和免疫原性。（3）评估司美格鲁肽注射液和诺和泰®在2型糖尿病患者中多次给药的药代动力学（PK）相似性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄为≥18岁且≤75岁，性别不限； 2 筛选时按照WHO（1999年）诊断和分类标准明确诊断为2型糖尿病至少6个月的患者； 3 体重≥40kg，体重指数（BMI）19~32 kg/m2（含边界值）； 4 自愿参加并签署知情同意书，能够理解并且愿意遵守研究方案要求完成研究（包括饮食运动、血糖监测等）； 5 受试者（包括性伴侣）从签署知情同意书开始至末次用药后6个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施。 6 糖化血红蛋白标准： 导入期入选标准： 筛选时血糖控制不佳，当地实验室HbA1c检测值：二甲双胍单药治疗的患者，7.5%≤HbA1c≤11.0%；二甲双胍联合另外一种口服降糖药物治疗的患者， 7.5%≤HbA1c≤10.0%。 随机入选标准： 经过0-8周导入，中心实验室HbA1c检测值在7.0%≤HbA1c≤11.0%范围内（以随机前最近一次访视结果为准）； 7 筛选前只接受二甲双胍单药稳定剂量治疗（≥1500mg/日剂量或最大耐受剂量≥1000mg/日）或联合另外一种口服降糖药物[除外二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂]4周及以上的T2DM患者可进行筛选； 8 导入期：随机前，受试者接受二甲双胍（格华止®或经过药品一致性评价的二甲双胍）单药稳定剂量治疗（≥1500mg/日剂量或最大耐受剂量≥1000mg/日）至少8周；
排除标准	1 有其他类型糖尿病：1型糖尿病、单基因突变糖尿病或继发糖尿病； 2 筛选前3个月内出现1次及以上，或筛选前6个月内出现2次及以上糖尿病急性并发症如糖尿病酮症酸中毒、乳酸性酸中毒或高糖高渗状态者； 3 筛选前3个月内发生2次及以上严重低血糖事件（指没有特定血糖界限，伴有严重认知功能障碍且需要其他措施帮助恢复的低血糖）； 4 筛选前6个月内接受过胰高血糖素样肽-1 （GLP-1）受体激动剂治疗，筛选前3个月内接受过二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂或胰岛素治疗[研究者判断因为并发症短期使用（累计时间≤7天）胰岛素除外，但末次治疗距离筛选日应>14日]； 5 已知对司美格鲁肽注射液中任何成分过敏、对其他GLP-1受体激动剂类药物过敏者或者既往发生过严重过敏反应者； 6 筛选前3个月内累计使用全身糖皮质激素等影响糖代谢的药物超过7天，或14天内曾经使用过全身糖皮质激素等影响糖代谢的药物，或需要进行系统免疫抑制剂治疗的患者； 7 已知的增殖性糖尿病视网膜病变； 8 筛选前5年内有恶性肿瘤病史，但不包括临床治愈的子宫颈上皮癌、鳞状上皮癌或皮肤基底细胞癌； 9 给药前3月内接受过或计划在试验期间接受外科手术； 10 任何减重/代谢手术史、胃或肠切除手术史、胰腺手术史、器官移植史； 11 甲状腺髓样癌（MTC）或2型多发性内分泌瘤综合征（MEN2）病史或家族史，或降钙素≥ 50 pg/ml； 12 合并甲状腺功能亢进症或甲状腺功能减退症（已经治愈的甲状腺功能亢进症或病情控制稳定的甲状腺功能减退症者除外）、库欣综合征、糖尿病性胃轻瘫或其他胃肠排空障碍等相关疾病（如幽门梗阻、肠梗阻、术后胃瘫、特发性胃瘫等）、研究者评估为增加用药后风险的胃肠道疾病（如严重的活动性溃疡、炎症性肠病、胃食管反流病、急性胃肠炎、症状性慢性胃肠炎、功能性胃肠病、肠结核等）； 13 研究者判定的任何严重的全身性疾病，或研究者认为可能干扰本研究结果的其他疾病（如慢性贫血、地中海贫血等）； 14 筛选前6个月内曾患有下列心脑血管疾病者：失代偿性心功能不全（纽约心脏病学会[NYHA] III级-IV级）、不稳定型心绞痛或心肌梗死、脑卒中或短暂性脑缺血发作；或筛选前3月内接受过心脏相关手术（含冠状动脉旁路移植术、经皮冠状动脉介入治疗等）或研究者评估为严重的心电图异常； 15 血压未得到有效控制（收缩压≥ 160 mmHg和/或舒张压≥ 100 mmHg）的高血压患者； 16 既往胰腺癌、急性或慢性胰腺炎病史，或筛选时患有急性或慢性胰腺炎，或血淀粉酶和/或脂肪酶≥3倍正常值上限，或空腹甘油三酯≥5.7mmol/L； 17 谷氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）≥2.5×正常值上限（ULN），总胆红素（TBIL）≥2×ULN。估计的肾小球滤过率（eGFR）<60 mL/min/1.73m2 （使用CKD-EPI (2009) 肌酐等式计算，见附录1）； 18 男性患者血红蛋白<120 g/L，女性患者血红蛋白<100 g/L；或在筛选前2个月内有献血或输血史； 19 筛选时正在使用减肥药物或计划在研究期间服用减肥药物，或在筛选前3个月内服用过减肥药者，或筛选前3个月内体重变化超过10%者； 20 已知妊娠（妊娠试验阳性）、哺乳期、近期内有生育计划或未采取足够的避孕措施的育龄期女性（足够的避孕措施是指宫内节育器、口服避孕药及屏障措施等）； 21 筛选前5年内有药物滥用史（大量反复使用与医疗目的无关的依赖性药物或物质，包括成瘾性及习惯性药物，引起身体和精神依赖性）、酒精依赖史（长期大量饮酒，引起身体和精神依赖性，男性每周饮酒量大于14单位酒精，女性每周饮酒量大于7单位酒精（1单位酒精=360 mL啤酒或45 mL酒精含量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒））； 22 筛选前3个月内参加了其他的干预性临床研究的受试者； 23 研究者认为具有任何不宜参加此研究因素的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:司美格鲁肽注射液 英文通用名:Semaglutide Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1.34mg/ml，1.5ml 用法用量:腹部皮下注射给药，每周给药1次。起始剂量0.25mg，连续给药 4 周；滴定 递增至 0.5 mg，连续给药4周；滴定递增至1.0 mg，维持1.0 mg 治疗24周。 用药时程:32周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:司美格鲁肽注射液 英文通用名:Semaglutide Injection 商品名称:诺和泰 剂型:注射剂 规格:1.34mg/ml，1.5ml 用法用量:腹部皮下注射给药，每周给药1次。起始剂量0.25mg，连续给药 4 周；滴定 递增至 0.5 mg，连续给药4周；滴定递增至1.0 mg，维持1.0 mg 治疗24周。 用药时程:32周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗32周后HbA1c较基线的变化。 治疗32周后 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 HbA1c较基线的变化； 治疗20周后 有效性指标 2 HbA1c达标率（＜7.0%或≤6.5%的受试者比例）； 治疗20周后、治疗32周后 有效性指标 3 空腹血糖相对基线的变化； 治疗20周后、治疗32周后 有效性指标 4 标准餐后2小时静脉血糖相对基线的变化 治疗20周后、治疗32周后 有效性指标 5 体重相对基线的变化； 治疗20周后、治疗32周后 有效性指标 6 血压（收缩压和舒张压）相对基线的变化 治疗20周后、治疗32周后 有效性指标 7 血脂（总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白和甘油三酯）较基线的变化 治疗20周后、治疗32周后 有效性指标

无 有

1	姓名	朱大龙	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	025-83106666	Email	zhudalong@nju.edu.cn	邮政地址	江苏省-南京市-中山路321号
	邮编	210008	单位名称	南京大学医学院附属鼓楼医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	南京大学医学院附属鼓楼医院	朱大龙	中国	江苏省	南京市
2	蚌埠医科大学第一附属医院	于磊	中国	安徽省	蚌埠市
3	大同市第三人民医院	刘艳	中国	山西省	大同市
4	河南科技大学第一附属医院	姜宏卫	中国	河南省	洛阳市
5	郑州人民医院	郑州人民医院	中国	河南省	郑州市
6	新乡医学院第一附属医院	王涛	中国	河南省	新乡市
7	甘肃省人民医院	王金羊	中国	甘肃省	兰州市
8	东阳市人民医院	楼晓佳	中国	浙江省	温州市
9	西安医学院第一附属医院	李亚	中国	陕西省	西安市
10	郑州大学第一附属医院	秦贵军	中国	河南省	郑州市
11	中国医科大学附属盛京医院	史晓光	中国	辽宁省	沈阳市
12	新乡市中心医院	周艳红	中国	河南省	新乡市
13	郑州大学第二附属医院	李俊	中国	河南省	郑州市
14	深圳市人民医院	王君	中国	广东省	深圳市
15	杭州市第一人民医院	张险峰	中国	浙江省	杭州市
16	临沂市人民医院	彭焱	中国	山东省	临沂市
17	大同市第五人民医院	高雁鸿	中国	山西省	大同市
18	沈阳市第五人民医院	赵玉珠	中国	辽宁省	沈阳市
19	河南大学淮河医院	李丹丹	中国	河南省	开封市
20	梅州市人民医院	吴永新	中国	广东省	梅州市
21	新乡医学院第三附属医院	杜玮	中国	河南省	新乡市
22	长沙市第三医院	黄徳斌	中国	湖南省	长沙市
23	首都医科大学附属北京潞河医院	张宝玉	中国	北京市	北京市
24	南京市江宁医院	王昆	中国	江苏省	南京市
25	郑州市第三人民医院	常俊佩	中国	河南省	郑州市
26	邯郸市第一人民医院	王海芳	中国	河北省	邯郸市
27	济南市中心医院	董晓琳	中国	山东省	济南市
28	山东省立医院菏泽医院	王冲	中国	山东省	菏泽市
29	徐州医科大学附属医院	赵猛	中国	江苏省	徐州市
30	南阳市第一人民医院	王翼华	中国	河南省	洛阳市
31	北京市平谷区医院	李玉凤	中国	北京市	北京市
32	承德医学院附属医院	刘晓燕	中国	河北省	承德市
33	益阳市中心医院	徐雪辉	中国	湖南省	益阳市
34	吉林国文医院	孙晓坤	中国	吉林省	长春市
35	南阳市第二人民医院	尚军洁	中国	河南省	南阳市
36	天津中医药大学第一附属医院	王斌	中国	天津市	天津市
37	山东大学齐鲁医院（青岛）	何兰杰	中国	山东省	青岛市
38	锦州医科大学附属第三医院	奚悦	中国	辽宁省	锦州市
39	锦州医科大学附属第一医院	刘畅	中国	辽宁省	锦州市
40	石家庄市人民医院	赵志刚	中国	河北省	石家庄市
41	郑州市第九人民医院	田琳	中国	河南省	郑州市
42	哈尔滨医科大学第四附属医院	闫爽	中国	黑龙江省	哈尔滨市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南京大学医学院附属鼓楼医院医学伦理委员会	同意	2024-01-11
2	南京大学医学院附属鼓楼医院医学伦理委员会	修改后同意	2024-01-11

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 480 ；
已入组人数	国内: 482 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-03-13；
第一例受试者入组日期	国内：2024-03-19；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息