登记号	CTR20240787
相关登记号
药物名称	司美格鲁肽注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	一项比较司美格鲁肽注射液和诺和泰®治疗二甲双胍血糖控制不佳的2型糖尿病受试者有效性和安全性的多中心、随机、开放、平行对照的III期临床研究
试验通俗题目	评价司美格鲁肽注射液与诺和泰®在2型糖尿病患者中的有效性和安全性研究
试验方案编号	BPR-201-I-III-01	方案最新版本号	V1.2
版本日期:	2024-01-26	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	姚科	联系人座机	028-85142721	联系人手机号
联系人Email	ke.yao@btyy.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-高新区和祥三街263号	联系人邮编	610200

主要研究目的：评估司美格鲁肽注射液和诺和泰®在单用二甲双胍治疗后血糖控制不佳的 2 型糖尿病患者中的疗效相似性。 次要研究目的：评估司美格鲁肽注射液和诺和泰®在单用二甲双胍治疗后血糖控制不佳的 2 型糖尿病患者中的安全性;评估司美格鲁肽注射液和诺和泰®在单用二甲双胍治疗后血糖控制不佳的 2 型糖尿病患者中的免疫原性;观察司美格鲁肽注射液在 2 型糖尿病患者中多次给药后的药代动力学特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加本研究，能与研究者进行良好沟通，理解并自愿按照本研究方案完成研究流程，并签署知情同意书（ICF）。 2 男性或女性，签署知情同意书时年龄≥18周岁且≤75周岁。 3 筛选时根据世界卫生组织（WHO，1999）的诊断和分类标准确诊为2型糖尿病至少6个月。 4 筛选前使用稳定剂量的二甲双胍至少60天（稳定剂量的二甲双胍：≥1500mg/日剂量或最大耐受剂量≥1000mg/日）。 5 筛选时当地实验室检测糖化血红蛋白（HbAlc）＞7.0%且＜11.0%。 6 筛选时体重指数（BMI）在18.5~35kg/m2（含边界值）之内。
排除标准	1 筛选期实验室检查符合以下任一标准： 降钙素≥50ng/L（pg/mL）； 血淀粉酶≥3×ULN（正常值上限）； 血脂肪酶≥3×ULN； 甘油三酯≥5.7mmol/L（500mg/dL）； 谷丙转氨酶≥3×ULN； 谷草转氨酶≥3×ULN； 总胆红素≥2×ULN； 肾小球滤过率估测值（eGFR）<60ml/min/1.73m2（eGFR=175×Scr-1.234（mg/dl）×年龄-0.179（女性×0.79），Scr单位换算：1mg/dl＝88.4μmol/L）。 2 筛选期人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测阳性者。 3 筛选前60天内接受过除二甲双胍外的其他降糖药治疗。这类药物包括但不限于α-糖苷酶抑制剂（如阿卡波糖）、噻唑烷二酮类、GLP-1类似物、二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂，胰岛素短期治疗除外（筛选前60天内允许接受胰岛素治疗累计≤7天）。 4 筛选前3个月内曾经使用过GLP-1受体激动剂，或既往因安全性或疗效差停用GLP-1受体激动剂。 5 筛选前3个月内使用过减肥药物或体重变化超过5%。 6 筛选前3个月内连续或累计使用全身糖皮质激素超过7天（全身使用为：静脉或口服或关节内给予糖皮质激素治疗）。 7 计划在试验期间接受糖皮质激素、免疫抑制剂，或使用其他研究者评估为不适合参加本试验的药物（局部用药和吸入制剂除外）。 8 筛选前3个月内参加过其他临床试验并接受了试验药物或安慰剂干预者（只签署ICF未接受过药物或安慰剂干预的除外）。 9 已知对试验用药品或其辅料过敏，或对胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类药物具有过敏史，或筛选时正处于过敏状态，或经研究者判断进入研究有过敏风险的受试者。 10 临床上诊断的1型糖尿病，胰源性损伤引起的糖尿病或其他特殊类型糖尿病。 11 筛选前6个月内有急性糖尿病并发症病史（糖尿病酮症酸中毒、乳酸性酸中毒或高渗性高血糖状态）。 12 筛选前6个月内反复发生（≥3次）重度低血糖或无症状低血糖事件。 13 存在血红蛋白病或溶血性贫血，在筛选前3个月内接受过血液或血浆制品，或筛选前3个月内献血或失血超过400 mL。 14 充血性心力衰竭史：纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级为IV级。 15 筛选前3个月内发生过急性冠状动脉综合征或脑血管事件（陈旧性腔隙性脑梗塞除外），包括但不限于急性心肌梗死、不稳定性心绞痛、中风/短暂性脑缺血发作，或筛选前3个月内接受过心脏相关手术（含冠状动脉旁路移植术、经皮冠状动脉介入治疗）或筛选时血压控制不佳（定义为使用降压药后收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg）及其他不适合参加本试验的心脑血管疾病。 16 曾有增殖性视网膜病变或糖尿病黄斑水肿病史，或通过病史记录发现的任何其它不稳定的视网膜病变（进展迅速）并可能需要在研究期间进行治疗。 17 有急/慢性胰腺炎病史、有症状的胆囊病史（如胆囊多发结石等，胆囊切除除外）、胰腺损伤史等可能导致胰腺炎高风险因素存在的受试者。 18 甲状腺髓样癌（MTC）或2型多发性内分泌肿瘤综合征（MEN2）个人或家族病史。 19 筛选前5年内诊断有恶性肿瘤（充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌除外）。 20 存在有临床意义的胃排空异常（如严重糖尿病胃轻瘫，胃出口梗阻等），已经接受过或计划在研究期间接受影响胃排空的手术或长期服用影响胃肠道动力的药物。 21 筛选前6个月内有酒精滥用或药物成瘾史；或存在研究者认为可影响参加研究的精神疾病（如抑郁症等）。 22 随机前存在未治愈的活动性或复发性细菌、真菌或病毒感染。 23 妊娠或哺乳期女性，或妊娠试验阳性（育龄期妇女）。 24 试验期间有生育计划或育龄期男女不同意采取有效的避孕手段。 25 经研究者判断，受试者患有可能危及其安全性或试验方案依从性的疾病、其他不适合参加本研究的状况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:司美格鲁肽注射液 英文通用名:Semaglutide Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1.34mg/ml，1.5ml（预填充注射笔）；1.34mg/ml，3ml（预填充注射笔） 用法用量:皮下注射给药；起始剂量为 0.25mg 每周一次，4 周后剂量增至 0.5mg 每周一次，在以 0.5mg 每周一次给药 4 周后，剂量增至1mg 每周一次的维持剂量持续给药 24 周。 用药时程:32周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:司美格鲁肽注射液 英文通用名:Semaglutide Injection 商品名称:诺和泰® 剂型:注射剂 规格:l，1.5ml（预填充注射笔）；1.34mg/ml，3ml（预填充注射笔） 用法用量:皮下注射给药；起始剂量为 0.25mg 每周一次，4 周后剂量增至 0.5mg 每周一次，在以 0.5mg 每周一次给药 4 周后，剂量增至1mg 每周一次的维持剂量持续给药 24 周。 用药时程:32周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 糖化血红蛋白（HbA1c）较基线的变化 32周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 HbA1c较基线的变化 20周 有效性指标 2 空腹静脉血糖较基线的变化、HbA1c<7.0%的受试者比例、HbA1c≤6.5%的受试者比例 20周、32周 有效性指标 3 HbA1c<7.0%且不伴有确证的（血糖<3.9mmol/L）症状性低血糖事件的受试者比例 20周、32周 有效性指标 4 HbA1c≤6.5%且不伴有确证的（血糖<3.9mmol/L）症状性低血糖事件的受试者比例 20周、32周 有效性指标 5 体重较基线的变化，体重下降≥5%、≥10%和≥15%的受试者比例 20周、32周 有效性指标 6 舒张压和收缩压较基线的变化 32周 有效性指标 7 血脂（总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白和甘油三酯）的变化 32周 有效性指标 8 低血糖事件的发生率； 不良事件，严重不良事件； 生命体征； 体格检查； 实验室检查； 12导联心电图。 32周 安全性指标 9 抗药抗体（ADA）和中和抗体（Nab）的阳性例数，发生率和滴度 32周 安全性指标 10 达稳态后药代动力学参数 32周 有效性指标

无 有

1	姓名	朱大龙	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	025-83106666	Email	zhudalong@nju.edu.cn	邮政地址	江苏省-南京市-中山路321号
	邮编	210008	单位名称	南京大学医学院附属鼓楼医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	南京大学医学院附属鼓楼医院	朱大龙	中国	江苏省	南京市
2	哈尔滨医科大学附属第四医院	闫爽	中国	黑龙江省	哈尔滨市
3	南京医科大学第二附属医院	鲁一兵	中国	江苏省	南京市
4	徐州医科大学附属医院	凌宏威	中国	江苏省	徐州市
5	郴州市第一人民医院	宋卫红	中国	湖南省	郴州市
6	四川省人民医院	杨艳	中国	四川省	成都市
7	常德市第一人民医院	甘胜莲	中国	湖南省	常德市
8	上海市浦东新区人民医院	蒋晓真	中国	上海市	上海市
9	黑龙江中医药大学附属第二医院	马国庆	中国	黑龙江省	哈尔滨市
10	苏州大学附属第一医院	施毕旻	中国	江苏省	苏州市
11	湖州市中心医院	邱蔚	中国	浙江省	湖州市
12	济南市中心医院	董晓林	中国	山东省	济南市
13	河南科技大学第一附属医院	付留俊	中国	河南省	洛阳市
14	河北中石油中心医院	韩洁	中国	河北省	廊坊市
15	南阳医学高等专科学校第一附属医院	柳德学	中国	河南省	南阳市
16	郑州大学第二附属医院	李青菊	中国	河南省	郑州市
17	盘锦辽油宝石花医院	张新	中国	辽宁省	盘锦市
18	南京市江宁医院	王昆	中国	江苏省	南京市
19	湘潭市第一人民医院	谢亘青	中国	湖南省	湘潭市
20	运城市中心医院	王晓婧	中国	山西省	运城市
21	淮安市第一人民医院	毛莉	中国	江苏省	淮安市
22	晋城大医院	张丽丽	中国	山西省	晋城市
23	兰州大学第一医院	傅松波	中国	甘肃省	兰州市
24	重庆大学附属三峡医院	刘维娟	中国	重庆市	重庆市
25	郑州人民医院	董其娟	中国	河南省	郑州市
26	吉林省一汽总医院	宋成伟	中国	吉林省	长春市
27	温州医科大学附属第一医院	朱虹	中国	浙江省	温州市
28	山西医科大学第二医院	朱亦堃	中国	山西省	太原市
29	吉林大学第二医院	蔡寒青	中国	吉林省	长春市
30	河北省沧州中西医结合医院	迟秀娥	中国	河北省	沧州市
31	邯郸市第一医院	王海芳	中国	河北省	邯郸市
32	成都市第五人民医院	曹洪义	中国	四川省	成都市
33	衡水市中心医院（哈励逊国际和平医院）	耿建林	中国	河北省	衡水市
34	安徽医科大学第二附属医院	潘天荣	中国	安徽省	合肥市
35	重庆医科大学附属第一医院	李启富	中国	重庆市	重庆市
36	中国科学技术大学附属第一医院	王炜	中国	安徽省	合肥市
37	南京市第一医院	马建华	中国	江苏省	南京市
38	滨州医学院附属医院	薛海波	中国	山东省	滨州市
39	岳阳市中心医院	张响华	中国	湖南省	岳阳市
40	南阳市第二人民医院	尚军洁	中国	河南省	南阳市
41	哈尔滨医科大学附属第一医院	匡洪宇	中国	黑龙江省	哈尔滨市
42	岳阳市人民医院	周迪军	中国	湖南省	岳阳市
43	长沙市第三医院	黄德斌	中国	湖南省	长沙市
44	宜宾市第二人民医院	顾峻菱	中国	四川省	宜宾市
45	黄石市中心医院	陈晓文	中国	湖北省	黄石市
46	江苏省省级机关医院	唐伟	中国	江苏省	南京市
47	德阳市人民医院	王晓茜	中国	四川省	德阳市
48	重庆市人民医院	王红漫	中国	重庆市	重庆市
49	武汉市中心医院	王中京	中国	湖北省	武汉市
50	上海中医药大学附属曙光医院	陆灏	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南京大学医学院附属鼓楼医院医学伦理委员会	同意	2024-02-22

进行中 （招募完成）

目标入组人数	国内: 478 ；
已入组人数	国内: 488 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-04-11；
第一例受试者入组日期	国内：2024-04-15；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息