登记号	CTR20240756
相关登记号	CTR20220630,CTR20222407,CTR20222743,CTR20233333
药物名称	BGT-002片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL2101690/CXHL2101691
适应症	高胆固醇血症
试验专业题目	评价BGT-002片治疗原发性高胆固醇血症的安全性和有效性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 II 期临床研究
试验通俗题目	评价BGT-002片治疗原发性高胆固醇血症的安全性和有效性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 II 期临床研究
试验方案编号	BGT-002-006	方案最新版本号	v1.1
版本日期:	2024-02-18	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	朱学琳	联系人座机	021-50837667	联系人手机号	13883412575
联系人Email	xuelin@burgeon-cn.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区张江镇张衡路1999号7号楼225室	联系人邮编	201210

主要目的：评价在他汀类药物治疗基础上加载不同剂量 BGT-002 片在原发性高胆固醇血症患者中降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的疗效，以及剂量和疗效的关系。 次要目的：评价 BGT-002 片在原发性高胆固醇血症患者中的安全性；评价 BGT-002 片在原发性高胆固醇血症患者中药代动力学特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 18 周岁≤年龄≤75 周岁，男性或女性； 2 18 kg/m^2≤体重指数（BMI）≤35 kg/m^2； 3 参考《中国血脂管理指南（2023 年）》，受试者既往有原发性高胆固醇血症证据 或诊断病史；且筛选前已进行规律饮食并服用中等及以上强度他汀类药物（合用或不合用胆固醇吸收抑制剂）稳定治疗至少 4 周；且筛选时和导入期 V3 访视当地实验室检测空腹 LDL-C 符合如下标准： a) 动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）发病风险为低危者：≥130 mg/dL（3.4 mmol/L）； b) ASCVD发病风险为中或高危者：≥100 mg/dL（2.6 mmol/L）； c) ASCVD发病风险为极高危者：≥70 mg/dL（1.8 mmol/L）； d) ASCVD发病风险为超高危者：≥55 mg/dL（1.4 mmol/L）； 4 空腹甘油三酯（TG）≤500 mg/dL（5.64 mmol/L）； 5 在试验期间及末次服药后 6 个月内无育儿计划且能采取可靠的避孕措施（如：除男性伴侣正确使用避孕套外，必须坚持正确使用以下列出的避孕方法之一：1、每年失效率< 1%的宫内节育器（IUD）；2、女性阻隔法：具有杀精剂的宫颈帽或子宫帽；3、输卵管绝育术；4、男性伴侣进行输精管结扎术；5、阴道避孕环。本试验对于避孕措施详细要求详见附录 1）； 6 充分了解本试验的目的和要求，自愿参加临床试验并签署书面知情同意书，能按试验要求完成全部试验过程。
排除标准	1 已知对试验制剂及其任何成分或相关制剂有过敏史、有过敏性疾患或过敏体质者； 2 患有纯合子型家族性高胆固醇血症（HoFH），参考欧洲心脏病学会 HoFH 诊断标准； 3 已知存在可能影响方案依从性或对血脂水平有明显影响的严重的、无法控制的伴随疾病，包括但不限于严重活动性感染、贫血、慢性肾病、消化道溃疡、结肠炎、甲状腺功能亢进、系统性红斑狼疮等系统疾病； 4 筛选前有恶性肿瘤史（注：1.患有已经被切除且至少 3 年没有复发或病灶转移性证据的宫颈原位癌受试者可参加本研究；2.患有已经完全切除且至少 3 年没有复发的基底细胞或鳞状上皮癌的受试者可以参加本研究）； 5 未控制的高血压，定义为静息后收缩压≥160 mmHg 或舒张压≥100 mmHg，取三次重复测量的平均值； 6 诊断为急慢性心力衰竭且纽约心脏病协会（NYHA）分级 III 或 IV 级，或近 3 个月检测左心室射血分数＜40%； 7 筛选前 3 个月内发生严重的心脑血管事件，包括但不限于未得到控制的或严重的心律失常（如室颤、房颤等）、急性心肌梗死、充血性心力衰竭、冠状动脉介入治疗（包括支架内血栓形成或冠脉搭桥手术）、周围血管介入术、脑卒中（腔隙性脑梗塞除外）、短暂性脑缺血发作； 8 1 型糖尿病或控制不佳的 2 型糖尿病（筛选时 HbA1c≥10%）； 9 存在影响药物吸收的胃肠道疾病或术后状态； 10 正在服用或有以下用药/治疗史： 1、筛选访视前4周内服用过ATP柠檬酸裂解酶（ACLY）抑制剂； 2、 筛选访视前2年内服用过胆固醇酯转移蛋白（CETP）抑制剂； 3、研究期间计划更换全身性类固醇激素种类或改变原使用剂量；筛选访视前12周内允许使用稳定剂量的全身性类固醇激素和局部类固醇激素； 4、筛选访视前 4 周内使用前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶 9（PCSK9）抑制剂（如Evolocumab 、 Alirocumab ） 者 ， 筛 选 访 视 前 6 个 月 内 应 用 英 克 司 兰 钠 （inclisiran）者； 5、筛选访视前 12 周进行脂蛋白血浆置换； 6、筛选访视前 4 周服用他汀类和胆固醇吸收抑制剂以外的降胆固醇药物、或经研究者判定具有调节血脂作用的药物或保健品，如：红曲米，血脂康，烟酸＞200毫克/天，ω-3 脂肪酸＞1000 毫克/天，甾烷醇或脂质调节药物（如胆汁酸螯合树脂，贝特类和烟酸及其衍生物）； 7、筛选访视前 4 周服用辛伐他汀＞20 毫克/天。 11 计划在临床试验期间开始使用以下药物或在随机化前更换药物： 1、使用激素替代疗法（随机化前 6 周） 2、使用甲状腺激素替代疗法（随机化前 6 周） 3、更换治疗糖尿病药物（随机化前 4 周） 4、更换治疗肥胖症药物（随机化前 4 周） 12 筛选前 3 个月内有过献血或失血≥400 mL 者； 13 甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进（分别定义为筛查时促甲状腺激素（TSH）＜正常下限（LLN），或＞正常上限（ULN）的 1.5 倍）； 14 筛选前 3 个月内（以上次试验的末次访视时间为开始时间计）或 5 个药物半衰期内（以较长者为准）参加过临床试验并服用过试验用药品者； 15 妊娠/哺乳期女性或血清妊娠试验阳性者（女性）； 16 筛选或基线检查时有任何一项实验室检查符合下列标准： 1、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性且 HBV-DNA>正常值上限（ULN）、丙型肝炎抗体（HCVAb）检测阳性且 HCV-RNA>ULN、梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）、人类免疫缺陷病毒抗体（Anti-HIV）检测呈阳性者； 2、血生化：丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高>2×ULN；或总胆红素>1.2×ULN；或肌酸激酶>3×ULN；肾小球滤过率<30 mL/min/1.73m2（使用 MDRD 公式计算）； 3、血常规：血红蛋白<10 g/dL； 17 受试者在导入期期间服用试验用药品的依从性≤80%或≥120%； 18 研究者认为有不适合参加试验的其他因素者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:BGT-002片 英文通用名:BGT-002 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg/片 用法用量:在服用他汀类药物的基础上，口服 BGT-002 片1~2片，每日一次。 用药时程:每日一次，连续服 用 12 周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:placebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg/片 用法用量:在服用他汀类药物的基础上，口服安慰剂片1~2片，每日一次。 用药时程:每日一次，连续服 用 12 周。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 LDL-C 水平相对基线变化的百分比 用药 12 周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 LDL-C 、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、载脂蛋白 B（Apo-B）、脂蛋白 a（LP(a)）、非高密度脂蛋白胆固醇（Non-HDL-C）、超敏 C 反应蛋白（hs-CRP） 第 4、8、12 周末 有效性指标 2 安全性指标，即生命体征、体格检查、12 导联心电图（ECG）、实验室检查、不良事件（AE）及严重不良事件（SAE）、新发糖尿病、心血管事件 D1、D28、D56、D84、D112 安全性指标 3 PK 指标 D1、D28、D56、D84 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	李建平	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13521531013	Email	13521531013@163.com	邮政地址	北京市-北京市-西城区大红罗厂1号
	邮编	100034	单位名称	北京大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京大学第一医院	李建平	中国	北京市	北京市
2	北京市垂杨柳医院	皮林	中国	北京市	北京市
3	广东省人民医院	黎励文	中国	广东省	广州市
4	中南大学湘雅三院	黄志军	中国	湖南省	长沙市
5	南昌大学第二附属医院	吴延庆	中国	江西省	南昌市
6	萍乡市人民医院	张雨虹	中国	江西省	萍乡市
7	洛阳市第三人民医院	李立鹏	中国	河南省	洛阳市
8	新乡市中心医院	侯雨岩	中国	河南省	新乡市
9	延安大学咸阳医院	冯韩章	中国	陕西省	咸阳市
10	蚌埠医科大学第一附属医院	张宁汝	中国	安徽省	蚌埠市
11	安徽医科大学第二附属医院	盛建龙	中国	安徽省	合肥市
12	天津市第四中心医院	邢晓春	中国	天津市	天津市
13	吉林大学中日联谊医院	贺玉泉	中国	吉林省	长春市
14	大庆市人民医院	季先友	中国	黑龙江省	大庆市
15	荆州市中心医院	杨克平	中国	湖北省	荆州市
16	北京市平谷区医院	高筱红	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2024-02-27

进行中 （招募完成）

目标入组人数	国内: 180 ；
已入组人数	国内: 200 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-04-08；
第一例受试者入组日期	国内：2024-05-07；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息