登记号	CTR20240751
相关登记号	CTR20220580,CTR20231977
药物名称	PRJ1-3024胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期或者转移性黑色素瘤
试验专业题目	一项评价PRJ1-3024胶囊在不可切除性局部晚期或者转移性黑色素瘤患者中疗效、安全性和耐受性的Ib期临床研究
试验通俗题目	PRJ1-3024治疗晚期或者转移性黑色素瘤Ib期临床研究
试验方案编号	PRJ1-3024-003	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2024-02-19	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	赖丽婷	联系人座机	020-22886504	联系人手机号	17728075757
联系人Email	vivi.lai@ming-med.com	联系人邮政地址	广东省-广州市-南沙区珠江街南江二路6号广东医谷13栋	联系人邮编	511462

主要目的 评价PRJ1-3024胶囊（以下称PRJ1-3024）在不可切除性局部晚期或者转移性黑色素瘤受试者中的初步疗效； 确定PRJ1-3024在不可切除性局部晚期或者转移性黑色素瘤受试者中的II期临床推荐剂量（RP2D）。 次要目的 评价PRJ1-3024在不可切除性局部晚期或者转移性黑色素瘤受试者中的安全性和耐受性； 评价PRJ1-3024在不可切除性局部晚期或者转移性黑色素瘤受试者中的药代动力学（PK）特征。 探索性目的 探索可能提示PRJ1-3024在不可切除性局部晚期或者转移性黑色素瘤受试者中疗效的药效学生物标志物。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 经组织学或细胞学确诊，眼部葡萄膜黑色素瘤除外的不可切除性局部晚期或转移性黑 色素瘤（根据美国癌症联合委员会【AJCC】第 8.0 版分期 III-IV 期）。既往经过至少一 线系统性标准治疗（包括化疗、免疫治疗、抗血管生成药物治疗、基因突变者可经过靶 向治疗）后进展或复发的不可切除或者转移性黑色素瘤。如果既往接受过辅助或新辅 助治疗且在治疗期间或治疗停止后 6 个月内疾病进展为不可切除或转移性黑色素瘤， 则可将该治疗计入一线系统性治疗。 2 年龄≥18 岁，男性或女性（未怀孕或未处于哺乳期）。 3 东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分≤1 分。 4 根据 RECIST1.1 标准定义，受试者在基线时必须有至少 1 个可测量病灶，既往经放疗 的病灶不能作为靶病灶，除非该病灶明显进展。 5 研究者评估受试者的生存期≥3 个月。 6 能够口服用药，且愿意配合记录每天的研究药物使用情况。 7 血液学功能（在研究药物给药前 14 天内未使用输血、升白制剂、生长因子或其它医学 支持治疗），包括： a. 血小板计数（PLT）≥100×109 /L； b. 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109 /L； c. 血红蛋白（Hb）≥9.0 g/dL。 8 肝功能，具体要求如下： a. 谷丙转氨酶和谷草转氨酶（AST 和 ALT）≤1.5 倍正常值上限（ULN）（肝转移时 AST/ALT≤3 倍 ULN）； b. 血浆总胆红素≤1.5 倍 ULN（如果是 Gilbert 综合征或溶血，则该指标可接受的范 围为≤3 倍 ULN）； c. 白蛋白≥30 g/L，国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN。 9 肾功能：肌酐≤1.5 倍 ULN，或肌酐清除率（Cr）≥60 mL/min，可实验室测量或由 Cockcroft-Gault 公式根据受试者实际体重估算。 10 凝血功能，须满足如下条件： a. 未接受抗凝治疗的患者：凝血酶原时间（PT）和部分活化凝血活酶时间（aPTT）≤ 1.5 倍 ULN； b. 接受抗凝治疗的患者：必须服用稳定剂量的抗凝剂治疗≥1 个月。 11 有生育可能的受试者及其伴侣，均自愿在整个治疗期间及治疗结束后 3 个月内采取有 效方式避孕。无生育能力的女性可以不进行妊娠试验及避孕，但需满足：绝经后的妇女 停经至少 12 个月，才可判断为无生育能力（详见附录 L）. 12 能够理解并自愿签署书面的知情同意书。 13 愿意并能够配合研究过程和随访检查。 14 需提供存档肿瘤标本组织或组织样本（5-10 张未染色切片，其中手术样本最低不少于 5 张切片，穿刺取样应尽量不少于 8 张切片）。用于生物标志物分析的肿瘤组织不应该 从曾经接受过放射治疗的肿瘤病灶采集。如果肿瘤活检不可行且没有可用的存档组织， 经研究者和医学监查人员同意，受试者可在不进行肿瘤活检的情况下入组。
排除标准	1 具有患有其它恶性肿瘤的病史，以下情况除外：得到充分治疗的局部基底细胞；原位宫 颈癌；充分治疗、乳头状、非侵入性的膀胱癌；其它得到充分治疗且当前处于完全缓解 状态的Ⅰ~Ⅱ期癌症；或已经完全缓解 2 年以上的任何其它癌症。 2 已知存在有症状的脑转移，且需要使用泼尼松龙（或其它同类制剂）≥10 mg/天；但具 有如下情况的患者应排除，允许参加临床研究，具体情况有：诊断为脑转移的患者，在 接受 PRJ1-3024 治疗前，已完成治疗且从放疗和（或）手术治疗中恢复，满足转移情况下对类固醇使用的要求，且基于前期治疗后≥4 周的中枢神经系统成像结果显示，能够保持稳定状态。 3 首次 PRJ1-3024 药物治疗前 6 个月内患有具有临床意义的心血管疾病，包括：心肌梗 死、动脉血栓栓塞或脑卒中；需药物治疗的有症状的心律失常或不稳定心律失常；需要 治疗的心绞痛；有症状的外周血管疾病；依据纽约心脏协会标准，3 级或 4 级充血性心 力衰竭；药物控制不佳的 3 级高血压（经药物治疗后舒张压≥110 mmHg 或收缩压≥ 180 mmHg）；或经研究者评估的先天性 QT 间期延长综合征，必要时可与医学监查人 员协商确定。 4 有临床意义的心电图（ECG）异常，包括：需药物治疗的不稳定型心律失常、2 级 II 型 房室传导阻滞、3 级房室传导阻滞、2 级心动过缓。 5 经 Fridericia 公式校正后的 QT/QTc 间期显著的基线延长（例如：反复出现 QTcF 间 期>480 ms）。 6 存在导致尖端扭转型室性心动过速的其他危险因素相关病史（如心力衰竭、低钾血症 和 QT 间期延长综合征家族病史）。 7 使用延长 QT/QTc 间期的伴随药物（详见附录 G，且经研究者判断对本研究评估存在 影响者。 8 在 PRJ1-3024 治疗开始前 14 天内，持续存在全身的细菌、真菌或病毒感染（包括上呼 吸道感染）。 注意：皮肤或指甲局部真菌感染的受试者允许入组。受试者可能接受预防性抗生 素给药，只要方案没有出于药物相互作用的考虑禁止该抗生素使用。 9 未经治疗的活动性乙型肝炎受试者（乙型肝炎病毒表面抗原【HBsAg】阳性且乙型肝炎病毒的脱氧核糖核酸【HBV-DNA】超过 2500 拷贝/ml 【500 IU/ml】），对于患有乙型肝炎的受试者，要求在研究治疗期间接受抗乙肝病毒治疗；活动性的丙型肝炎受试者（丙型肝炎病毒抗体【HCV-Ab】阳性且丙型肝炎病毒核糖核酸【HCV-RNA】水平高于检测下限）；人类免疫缺陷病毒（HIV）或获得性免疫缺陷综合征（AIDS）相关疾病。 10 既往放疗或化疗药物所致的 AE 仍持续，尚未恢复到≤2 级，脱发除外。 11 在 PRJ1-3024 治疗开始前的 30 天内接受了活疫苗。 12 在 PRJ1-3024 治疗开始前 4 周内进行大手术。 13 经历过实体器官或骨髓祖细胞移植。 14 经历过大剂量化疗需要干细胞挽救。 15 有活动性自身免疫性疾病病史（Graves 病、甲状腺炎、控制良好的 1 型糖尿病、白癜 风或仅接受局部治疗的银屑病除外）。 16 正在进行免疫抑制治疗，包括全身或肠道糖皮质类固醇。 注意：在筛选期和研究期间，允许受试者使用全身的（剂量<10 mg 泼尼松或同类 药物）、局部或吸入糖皮质激素。 17 在 PRJ1-3024 治疗开始前 28 天或 5 个药物半衰期内（以时间更短的为准），接受抗肿瘤治疗（化疗、放疗、手术、免疫治疗、激素治疗、靶向治疗、生物治疗，但因治疗甲状腺功能减退和雌激素替代治疗所使用的激素，抗雌激素类似物，抑制血清睾酮水平 使用的激动剂除外）。 18 在 PRJ1-3024 首次用药前的 28 天内接受其它临床研究药物，或计划在参与本研究期间 参加另一项临床试验，观察性（非干预）临床研究或干预性研究的生存随访期除外。 19 在研究药物给药前的14天或所用药物的5个半衰期内使用细胞色素P450 3A（CYP3A） 的强抑制剂（以时间更长的为准）或研究前 7 天内使用葡萄柚汁或葡萄柚产品，而未 经研究者和医学监查人员许可（CYP3A 强抑制剂列表见附录 E）。 20 在研究药物给药前的14天或所用药物的5个半衰期（以时间更长的为准）内使用CYP3A的强诱导剂，而未经研究者和医学监查人员的许可（见附录 E）。 21 治疗前使用过其他 HPK1 抑制剂。 22 研究者认为，目前使用的任何中药或非处方药可能具有抗肿瘤作用。 23 对 PRJ1-3024 或其成分过敏，或存在药物或其他过敏原因的过敏史，经研究者或医学 监查员判断（如适用）不适合参与研究。 24 存在任何疾病、医疗情况、器官系统功能障碍或社会环境等情况，包括精神疾病或药物 滥用，研究者认为可能存在干扰受试者签署知情同意书的能力，不利于受试者配合和 参与研究，或干扰研究结果的解释的情况。 25 需要频繁引流且有症状的腹腔积液或胸腔积液或心包积液。 26 现在或既往患有间质性肺病，并且经研究者评估会对本次临床研究结果评估产生影响 者。 27 既往免疫检查点抑制剂（CPI）治疗后出现过≥3 级免疫治疗相关不良事件（irAE），药 物可控的甲减（包括但不限于）除外。 28 血清淀粉酶值或脂肪酶超过 1.5×ULN，并且经研究者评估会对本次临床研究产生影响 者。 29 经研究者判断受试者有影响药物的摄入、转运或吸收的疾病者（如无法吞咽、肠易激综 合征和肠梗阻等）。 30 其他研究者认为不适合参加本研究的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:PRJ1-3024胶囊 英文通用名:PRJ1-3024 Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:100mg/粒，30粒/瓶 用法用量:预计第一剂量：300mg/次，每天一次，每21天一个周期，口服； 预计第二剂量：500mg/次，每天一次，每21天一个周期，口服； 同时允许探索其他给药剂量（暂定为400 mg QD，可根据已获得研究结果进行调整），和下调给药剂量至200 mg QD，以进一步优化给药策略并确定RP2D 。 用药时程:每天一次，每21天一个周期
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究者根据实体瘤临床疗效评价标准1.1版（RECIST v1.1）评估，确认的客观缓解率（ORR） 整个研究期间 有效性指标 2 PRJ1-3024在恶性黑色素瘤中的RP2D 整个研究期间 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究者根据RECIST v1.1进行疗效评估，同时使用iRECIST评估肿瘤假性进展。确认的缓解持续时间（DoR）和无进展生存期（PFS） 整个研究期间 有效性指标 2 研究者根据RECIST v1.1评估，确认的疾病控制率（DCR）、起效时间（TTR）和总生存期（OS） 整个研究期间 有效性指标 3 PRJ1-3024单次给药和达稳态后原形药及代谢物M6的PK参数 整个研究期间 有效性指标+安全性指标 4 所有不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）（根据美国国家癌症研究所【NCI】常见不良事件评价标准5.0版【CTCAE v5.0】标准）的发生率、严重程度、与研究药物相关性和持续时间 整个研究期间 安全性指标 5 异常有临床意义的生命体征、心电图（ECG）、体格检查和实验室检查结果等的发生率 整个研究期间 安全性指标

无 有

1	姓名	郭军	学位	博士	职称	主任医师
	电话	010-88196348	Email	guoj307@126.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号（定慧寺）
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	郭军	中国	北京市	北京市
2	郑州市第三人民医院	梁宪斌	中国	河南省	郑州市
3	福建省肿瘤医院	林晶	中国	福建省	福州市
4	云南省肿瘤医院	李科	中国	云南省	昆明市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2024-03-01

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 40 ；
已入组人数	国内: 4 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-03-14；
第一例受试者入组日期	国内：2024-03-29；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息