登记号	CTR20240745
相关登记号
药物名称	HZ-H08905片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	外周T细胞淋巴瘤
试验专业题目	HZ-H08905在复发和/或难治性外周T细胞淋巴瘤患者的有效性和安全性的II期临床研究
试验通俗题目	评价HZ-H08905的有效性和安全性的II期临床研究
试验方案编号	HZ-H08905-201	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2023-11-01	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	胡苗	联系人座机	0571-86933001	联系人手机号
联系人Email	hum@healzentx.com	联系人邮政地址	浙江省-杭州市-和享科技中心16幢8楼	联系人邮编	310018

主要目的：评估HZ-H08905治疗复发和/或难治性外周T细胞淋巴瘤患者的抗肿瘤活性（ORR） 次要目的：1）HZ-H08905治疗复发和/或难治性外周T细胞淋巴瘤患者的其他有效性评估指标：CR率、DCR、TTR、DOR、PFS、OS。2）评估HZ-H08905治疗复发和/或难治性外周T细胞淋巴瘤患者的安全性。3）评价HZ-H08905外周血药代动力学特征。

试验分类	有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18周岁（包含边界值），性别不限 2 经组织学证实的复发和/或难治性外周T细胞淋巴瘤患者，按照2017版世界卫生组织（WHO）淋巴组织肿瘤的分类标准为以下亚型之一：外周T细胞淋巴瘤-非特指型（PTCL-NOS）、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）、ALK阳性或阴性系统性间变大细胞淋巴瘤（ALCL）、皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤（SPTCL）、肠病相关T细胞淋巴瘤（EATCL）以及研究者判断认为适合参加本研究的其它外周T细胞亚型。 3 既往接受至少两线系统性全身治疗（需包括蒽环类药物；CD30阳性的系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）还需包含CD30单抗）无效或复发或不耐受。 4 同意提供存档肿瘤组织或新鲜组织样本。 5 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分0～2分。 6 经研究者判断，预计生存期≥3个月。 7 至少有1个可测量病灶存在（依据2014版Lugano标准）；可测量病灶定义为：淋巴结病灶任一长径>1.5cm或结外病灶任一长径>1.0cm，并且FDG-PET阳性病变。 8 8. 良好的器官功能水平（筛选期血液学检查前14天内未输血、未使用G-CSF、未使用药物纠正）：骨髓功能：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥0.75×109/L（如伴骨髓浸润者需≥0.5×109/L）；血小板计数（PLT）≥75×109/L（如伴骨髓浸润者需≥50×109/L）；血红蛋白（Hb）≥80 g/L（如伴骨髓浸润者需≥70 g/L）；肝功能：血清总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN（≤3.0×ULN，如有肝转移）；谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）≤1.5×ULN（≤3.0×ULN，如有肝转移）；凝血功能：国际标准化比率（INR）和活化部分凝血酶时间≤1.5×ULN；肾功能：血清肌酐（BUN）≤1.5×ULN或估计肌酐清除率（CrCl）≥60 mL/min（Cockcroft-Gault公式）；心脏功能：左室射血分数（LVEF）≥50%；Fridericia法校正QT间期（QTcF）男性＜450 ms、女性＜470 ms [QTcF=QT/(RR^0.33)，RR为标准化的心率（RR=60/心率）]。 9 任何与既往治疗相关的非血液学毒性应恢复至1级或正常（根据NCI CTCAE版本5.0，脱发除外）。 10 育龄期女性和有生育能力男性受试者，在研究期间以及中断治疗后的3个月内与其伴侣没有生育计划，在整个研究过程中和中断治疗3个月内必须采取下列措施之一有效避孕：禁欲、物理避孕（如结扎、安全套等）、激素避孕药物使用至少在入组第一次用药前3个月开始使用。男性受试者从开始治疗至停止治疗后3个月内禁止捐精。 11 依从性好，愿意遵守访视时间安排、给药计划、实验室检查以及其它试验步骤。 12 自愿参加本次临床试验，理解研究程序且能够书面签署知情同意书。
排除标准	1 白血病型PTCL（如成人T细胞白血病/淋巴瘤等）、或淋巴瘤白血病期（骨髓检查淋巴瘤细胞比例≥20%）或中枢神经系统（CNS）受累、或并发噬血细胞综合征患者。 2 淋巴结外、皮肤起病为主的T细胞淋巴瘤者，如：蕈样霉菌/Sezary综合症（MF/SS），原发皮肤CD30阳性T细胞淋巴细胞增生性疾病，原发皮肤δγT细胞淋巴瘤，原发皮肤CD8阳性侵袭性、噬表皮细胞毒性T细胞淋巴瘤，原发皮肤肢端CD8阳性T细胞淋巴瘤，种痘水疱病样淋巴组织增生性疾病，原发皮肤CD4阳性中小T细胞淋巴增生性疾病；NK/T细胞淋巴瘤。 3 两年内患有其它恶性肿瘤（临床治愈的宫颈原位癌、乳腺原位癌、前列腺癌、甲状腺肿瘤、皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或其它原位癌除外）。 4 首次服用试验药物前接受过其它药物或治疗方法：4周内接受过中草药[具有抗肿瘤适应症]的抗肿瘤治疗（如西黄丸、复方斑蝥胶囊、消癌平片、康艾注射液、艾迪注射液等）；4周内接受过化疗、放疗、内分泌治疗和重大手术等抗肿瘤治疗；4周内或5个半衰期内（以短为准）接受过免疫治疗或靶向治疗（如入组前：硼替佐米至少洗脱22天；西达本胺至少洗脱3.5天；来那度胺至少洗脱24小时）；4周内大剂量糖皮质激素（相当量：强的松≥20 mg/d）连续使用超过14天，允许其他途径的局部外用（如喷鼻、吸入）或临时（治疗哮喘、慢性阻塞性肺炎）糖皮质激素的使用；10周内使用过单克隆抗体偶联药物（ADC）治疗；3个月内接受过自体干细胞移植；100天内接受过CAR-T或CAR-NK细胞治疗；12个月内接受过异体干细胞移植。 5 首次服药前4周内作为受试者参加其他干预性临床试验（如药物、疫苗、器械等），但ADC类药物要求10周内、CAR-T或CAR-NK细胞治疗要求100天内。 6 首次服药前4周内接种任何活疫苗或减毒活疫苗，或需要在研究治疗期间的任何时间接种此类疫苗。 7 既往接受过PI3K抑制剂治疗。 8 有任何提示患有重度或未控制的全身性疾病的临床证据，例如未控制的高血压（收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg）、不能控制的胸腹腔积液、未控制的糖尿病、其他严重的精神、神经、心血管、呼吸、内分泌、消化、肝肾等系统疾病。 9 无法吞咽或处于活跃状态的胃肠道炎症、慢性腹泻、肠梗阻等，经研究者判断，存在影响药物服用和吸收的多种因素。 10 未控制的活动性感染（病毒、细菌、真菌等，如感染性肺炎）或需要非消化道抗感染治疗者。 11 患有活动性乙型或丙型肝炎感染（乙肝：急性乙肝、未曾治疗的慢性乙肝病毒感染、HBV-DNA≥各中心检测限的慢性乙肝携带者；丙肝：HCV RNA阳性）或活动期梅毒、活动性结核或结核筛查阳性史。聚合酶链反应必须检测不到巨细胞病毒。 备注：非活动性HBV表面抗原（HBsAg）携带者，活动性HBV感染且持久抗HBV抑制（HBV DNA <各中心检测限）的受试者，以及HCV已治愈的受试者可以入组。 12 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；有活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病史（如自身免疫性肠炎、系统性红斑狼疮）。 13 目前正在使用（或者不能在首次服用试验药物前至少1周停药）可能延长QTc间期的药物（如抗心律失常药）。 14 曾患有任何心脏疾病，包括：心绞痛、需药物治疗的或有临床意义的心律失常、心肌梗死、纽约心脏病学会（NYHA）Ⅱ级及以上心力衰竭、房颤（EHRA分级≥2b级）或任何被研究者判断为不适于参加本试验的其他心脏疾病等。 15 筛选期前2个月内有活动性出血，或正在进行抗凝血治疗，或者研究者认为有出血倾向。 16 目前正在使用（或者不能在首次服用试验药物前至少1周停药）已知为CYP3A4强效抑制剂或诱导剂的药物。 17 首次服用试验药物前1周内进行过活检或6周内进行过外科手术（但以诊断为目的的检查不认为是外科手术），插入血管通路装置除外。 18 妊娠期、哺乳期女性患者；或有生育能力女性的基线妊娠试验检测阳性。 19 间质性肺炎、肺纤维化史、尘肺、放射性肺炎等病史，经研究者判断不适合参加研究者。 20 过敏体质者，或已知对本药组分有过敏史者。 21 研究者判定受试者存在任何临床或实验室检查异常或其他原因不适合参加研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HZ-H08905片 英文通用名:HZ-H08905 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:200mg QD 用药时程:连续用药，直至疾病进展或不可耐受或死亡或撤销知情或研究者判断受试者不再受益或试验结束（以先发生者为准）
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总缓解率（ORR） 整个研究期间 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 其他有效性评估指标：CR率、DCR、TTR、DOR、PFS、OS 整个研究期间 有效性指标 2 安全性 整个研究期间 安全性指标 3 PK评价指标包括Cmin_ss 第1、3、5、7、13周期 安全性指标

无 有

1	姓名	宋玉琴	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88196118	Email	SongYQ_VIP@163.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

2	姓名	金洁	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	0571-87236896	Email	jiej0503@163.com	邮政地址	浙江省-杭州市-上城区庆春路79号
	邮编	310003	单位名称	浙江大学医学院附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	宋玉琴	中国	北京市	北京市
2	浙江大学医学院附属第一医院	金洁	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2024-01-15
2	浙江大学医学院附属第一医院已注册为目的的临床试验伦理审查委员会	修改后同意	2024-01-25
3	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2024-02-19
4	浙江大学医学院附属第一医院已注册为目的的临床试验伦理审查委员会	同意	2024-02-22

进行中 （尚未招募）

目标入组人数	国内: 80 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息