登记号	CTR20240744
相关登记号
药物名称	Amivantamab注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	癌，非小细胞肺癌
试验专业题目	一项在接受Amivantamab＋Lazertinib一线治疗的局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC患者中评价加强与标准皮肤管理对选定皮肤不良事件影响的II期、开放性、随机试验
试验通俗题目	加强皮肤管理以减少表皮生长因子受体（EGRF）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者接受Amivantamab＋Lazertinib一线治疗的皮疹和甲沟炎
试验方案编号	61186372NSC2007	方案最新版本号	修正案3 CHN-1
版本日期:	2025-02-12	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	潘放	联系人座机	010-58218888	联系人手机号
联系人Email	FPAN7@its.jnj.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区建国路77号19层	联系人邮编	100025

主要目的是在接受Amivantamab和Lazertinib一线治疗的局部晚期或转移性IIIB/C-IV期EGFR突变NSCLC受试者中，评价与标准皮肤管理相比，加强皮肤管理是否可在第12周时降低≥2级DAEI的发生率。

试验分类	安全性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书时年龄≥18岁。 2 患有经组织学或细胞学确认的局部晚期或转移性NSCLC，且不适合根治性治疗（包括手术切除或放化疗）的初治受试者。 3 患有携带EGFR 19号外显子缺失或21号外显子L858R置换突变。 4 有脑转移病史的受试者必须按临床指征已接受所有病灶治疗。 5 可以患有既往或并发的第二种恶性肿瘤（除研究疾病外），其自然史或治疗不太可能干扰研究终点。 6 ECOG体能状态评分为0-1。 7 筛选期间，肾功能eGFR＞45 mL/min。 8 无潜在肝脏转移的受试者： AST＜3×ULN，ALT＜3×ULN，总胆红素＜1.5×ULN。 9 已知有肝脏转移的受试者： AST＜5×ULN ，ALT＜5×ULN ，总胆红素＜3×ULN。 10 血液学检查符合要求。 11 人类免疫缺陷病毒阳性的受试者如果符合所有条件，则有资格参加研究。 12 有生育能力的受试者在筛选时和研究治疗首次给药前72小时内的高灵敏度血清检测结果（β-hCG）必须为阴性，并且必须同意在研究期间继续进行血清或尿妊娠试验。 13 受试者必须符合下列条件之一 ：a.无生育能力 或b.有生育能力且在整个研究期间以及Amivantamab或Lazertinib末次给药后6个月内采取至少1种高效避孕方法。 14 受试者必须同意在入组本研究期间或Amivantamab或Lazertinib末次给药后6个月内不怀孕、哺乳或计划怀孕。 15 受试者必须同意在研究期间以及Amivantamab或Lazertinib末次给药后6个月内不出于辅助生殖目的捐献配子（卵细胞、卵母细胞或精子）或将其冷冻以供将来使用。 16 受试者必须在研究期间以及Amivantamab或Lazertinib末次给药后至少6个月内进行性活动时使用避孕套。 17 受试者必须同意在入组本研究期间以及Amivantamab或Lazertinib末次给药后6个月内不得有生育计划。 18 受试者（或其法定代理人）必须签署知情同意书（ICF），表明受试者理解本研究目的和所需程序且愿意参加本研究。 19 愿意且能够独立遵守本研究方案中规定的生活方式限制，并同意遵守研究治疗及其时间要求。 20 有资格且同意在背景抗癌治疗的前4个月内（从第1天至第120天）根据NCCN或当地指南进行预防性抗凝治疗（直接口服抗凝剂或使用低分子量肝素）。 21 子研究：受试者必须出现≥2级新发或持续性（定义为对SoC无应答）头皮、面部或身体特定DAEI（根据NCI CTCAE第5.0版DAEI分级定义[不包括甲沟炎]）。
排除标准	1 有未得到控制的疾病史。 2 ILD病史，包括药物引起的ILD或放射性肺炎。 3 已知对Amivantamab、Lazertinib的辅料或四环素类药物、多西环素、米诺环素或其辅料或加强皮肤管理的任何成分存在过敏、超敏反应或不耐受。 4 存在具有临床意义的心血管疾病史。 5 在随机化前4周内接受过重大手术或发生过重大外伤性损伤，或没有从手术中完全恢复，或在计划参加研究期间有手术安排。注：有计划在局部麻醉下接受手术的受试者可以参加研究。 6 接受过针对局部晚期III期或转移性IV期疾病的任何全身性治疗。 7 受试者患有活动性软脑膜疾病或有既往软脑膜疾病史。 8 受试者患有未经治疗的脊髓压迫。对于明确接受过手术或放疗且在随机化前神经系统状态稳定至少2周的受试者，如果其已停止皮质类固醇治疗或正接受低剂量皮质类固醇治疗（≤10 mg/天泼尼松或等效药物），则有资格参加研究。 9 受试者存在未得到控制的肿瘤相关疼痛。 10 有使用任何研究治疗或其辅料的禁忌症。 11 正在接受已知为强效CYP3A4/5诱导剂的药物或草药补充剂治疗，且无法于随机化前停用这些药物或草药补充剂并进入适当的洗脱期。 12 既往接受过EGFR TKI治疗转移性或不可切除的疾病。 13 在背景抗癌治疗首次给药前4周内接受过或计划接受任何活疫苗或减毒活疫苗。接种季节性流感疫苗和COVID-19灭活疫苗不属于排除标准。 14 在计划的研究治疗首次给药前12个月内接受过试验用药物或使用过侵入性试验用医疗器械，或当前已入组一项临床研究。 15 过去6个月内所有已有检查结果或其他临床活动性肝病，确定存在活动性乙型肝炎或丙型肝炎病毒感染。 16 其他临床活动性感染性肝病。 17 存在研究者认为参加本研究不符合受试者最佳利益（例如损害健康），或可能妨碍、限制或混淆研究方案规定评估，或可能限制研究治疗依从性的状况。 18 子研究：既往使用过调神经蛋白抑制剂（针对队列B）治疗EGFR诱导的DAEI的受试者。 19 子研究：终止IV Amivantamab和Lazertinib治疗的受试者无资格参加子研究。 20 子研究：已知对活性成分或任何辅料（包括队列B中接受他克莫司治疗的受试者使用的大环内酯类药物）有超敏反应的受试者。 21 子研究：有任何皮肤恶性肿瘤病史的受试者。 22 子研究：既往暴露于光疗的受试者。 23 子研究：对于队列B（0.1%他克莫司软膏）：存在皮肤屏障缺陷的受试者，如内塞顿综合征、板层状鱼鳞病、全身性红皮病、坏疽性脓皮病或皮肤移植物抗宿主病。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:Amivantamab（JNJ-61186372） 英文通用名:Amivantamab（JNJ-61186372） 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:350mg/7ml 用法用量:前4周每周给药一次, 此后每2周给药一次 基于体重计算的给药剂量：＜80 kg 1050mg /≥80 kg 1400mg 用药时程:第1天至以下任一情况：受试者撤回接受研究治疗的知情同意；研究者认为出于安全性原因或耐受性原因，终止研究治疗对受试者最有利；受试者妊娠；不符合研究药物或给药程序要求。 2 中文通用名:Lazertinib（JNJ73841937） 英文通用名:Lazertinib（JNJ73841937） 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:80mg 用法用量:240mg（80mg，3片）,每日一次 用药时程:第1天至以下任一情况：受试者撤回接受研究治疗的知情同意；研究者认为出于安全性原因或耐受性原因，终止研究治疗对受试者最有利；受试者妊娠；不符合研究药物或给药程序要求。 3 中文通用名:盐酸多西环素片 英文通用名:Doxycycline Hyclate Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:100mg/次，每日两次 用药时程:第1天至第84天 4 中文通用名:盐酸米诺环素胶囊 英文通用名:Minocycline Hydrochloride Capusules 商品名称:玫满 剂型:胶囊 规格:100mg 用法用量:100mg/次，每日两次 用药时程:第1天至第84天 5 中文通用名:克林霉素 英文通用名:Clindamycin 商品名称:NA 剂型:乳剂 规格:1%乳剂 用法用量:适量 用药时程:第85天至第13周期第28天 6 中文通用名:氯己定 英文通用名:Chlorhexidine 商品名称:NA 剂型:溶液 规格:4%溶液 用法用量:适量 用药时程:第1周期第1天至第13周期第28天 7 中文通用名:Amivantamab（JNJ-61186372） 英文通用名:Amivantamab（JNJ-61186372） 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:350mg/7ml 用法用量:前4周每周给药一次, 此后每2周给药一次 基于体重计算的给药剂量：＜80 kg 1050mg /≥80 kg 1400mg 用药时程:第1天至以下任一情况：受试者撤回接受研究治疗的知情同意；研究者认为出于安全性原因或耐受性原因，终止研究治疗对受试者最有利；受试者妊娠；不符合研究药物或给药程序要求。 8 中文通用名:Lazertinib(JNJ73841937) 英文通用名:Lazertinib(JNJ73841937) 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:80mg 用法用量:240mg（80mg，3片），每日一次 用药时程:: 第1天至以下任一情况：受试者撤回接受研究治疗的知情同意；研究者认为出于安全性原因或耐受性原因，终止研究治疗对受试者最有利；受试者妊娠；不符合研究药物或给药程序要求。 9 中文通用名:克林霉素 英文通用名:Clindamycin 商品名称:NA 剂型:乳剂 规格:1%乳剂 用法用量:适量 用药时程:第85天至第13周期第28天 10 中文通用名:氯己定 英文通用名:Chlorhexidine 商品名称:NA 剂型:溶液 规格:4%溶液 用法用量:适量 用药时程:第1周期第1天至第13周期第28天

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 开始Amivantamab和Lazertinib治疗后的前12周内≥2级DAEI的参与者人数 Amivantamab和Lazertinib治疗开始后最长第12周 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 根据NCI CTCAE v5.0，按严重程度列出的具有DAEI的参与者人数 抗肿瘤治疗开始后最长12周 安全性指标 2 根据NCI CTCAE v5.0，抗肿瘤治疗开始后6个月内≥2级DAEI的参与者人数 抗肿瘤治疗开始后最多6个月 安全性指标 3 首次出现≥2级DAEI的时间 至12个月 安全性指标 4 根据NCI CTCAE v 5.0，按严重程度列出的患有甲沟炎的参与者人数 抗肿瘤治疗开始后最多6个月 安全性指标 5 根据NCI CTCAE v 5.0按严重程度列出的头皮疹参与者数量 抗癌治疗开始后最长12个月 安全性指标 6 从基线的变化在Skindex症状域评分 长达12个月 基线，直至第12个月 安全性指标 7 患者总体印象严重程度(PGI-S)皮疹的基线变化长达12个月 基线，直至第12个月 安全性指标 8 直至12个月，与欧洲癌症研究与治疗组织生活质量调查问卷Core 30 (EORTC-QLQ-C30)基线相比的变化 基线，直至第12个月 安全性指标 9 由于DAEI导致的剂量减少，剂量中断和抗癌治疗剂量中断的参与者百分比 至12个月 安全性指标 10 抗肿瘤治疗的相对剂量强度 至12个月 安全性指标 11 发生静脉血栓栓塞(VTE)的参与者百分比，基于NCI CTCAE v 5.0，按严重程度分类 至12个月 有效性指标 12 根据NCI CTCAE v 5.0，按严重程度分类的不良事件(AES)参与者百分比 至12个月 有效性指标 13 无进展生存(PFS) 至12个月 有效性指标 14 每例参与者发生≥2级DAEI的数量 至12个月 安全性指标 15 ≥2级DAEI的缓解时间 至12个月 安全性指标 16 直至12个月，患者报告结局（PRO）中欧洲五维健康量表（EQ-5D）与基线相比的变化（仅对于Amivantamab皮下扩展队列） 基线，直至第12个月 安全性指标 17 总缓解率（ORR） 至12个月 有效性指标 18 缓解持续时间（DoR） 至12个月 有效性指标 19 子研究：皮肤不良事件达到最佳反应的参与者比例 至12周 安全性指标

无 有

1	姓名	李为民	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	028-85423998	Email	Weimin003@163.com	邮政地址	四川省-成都市-四川省
	邮编	610044	单位名称	四川大学华西医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	四川大学华西医院	李为民，田攀文	中国	四川省	成都市
2	惠州市中心人民医院	熊海林	中国	广东省	惠州市
3	复旦大学附属肿瘤医院	王佳蕾	中国	上海市	上海市
4	中山大学附属第一医院	唐可京	中国	广东省	广州市
5	西安交通大学第一附属医院	姚煜	中国	陕西省	西安市
6	四川省肿瘤医院	李娟	中国	四川省	成都市
7	河南省肿瘤医院	赵艳秋	中国	河南省	郑州市
8	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	刘宝刚	中国	黑龙江省	哈尔滨市
9	东南大学附属中大医院	朱晓莉	中国	江苏省	南京市
10	浙江大学医学院附属第一医院	周建娅	中国	浙江省	杭州市
11	常州第二人民医院	杨明夏	中国	江苏省	常州市
12	Linkou Chang Gung Memorial Hospital	Cheng-ta Yang	中国台湾	台湾	Taoyuan City
13	National Taiwan University Hospital	Jin-yuan Shih	中国台湾	台湾	Taipei
14	Chang Kung Memorial Hospital	Chin-chou Wang	中国台湾	台湾	Kaohsiung
15	Taichung Veterans General Hospital	Jeng-sen Tseng	中国台湾	台湾	Taichung City
16	National Taiwan University Hospital Hsin-Chu Branch	Jih Hsiang Lee	中国台湾	台湾	Hsin Chu
17	IADT Instituto Argentino de Diagnostico y Tratamiento	Esteban Cundom	阿根廷	NA	CABA
18	Hospital Privado de la Comunidad	Omar Carranza	阿根廷	Provincia de Buenos Aires	Mar del Plata
19	Hospital Italiano de La Plata	Susana Berutti	阿根廷	Buenos Aires	La Plata
20	CIPREC	Ezequiel Slutsky	阿根廷	NA	Ciudad Autonoma de Buenos Aires
21	Hospital Italiano de Buenos Aires	Lorena Lupinacci	巴西	CABA	Buenos Aires
22	Fundacao Doutor Amaral Carvalho	Patricia Beato	巴西	SP	Jau
23	Hospital Nossa Senhora da Conceicao S A	Juliana Menezes	巴西	RS	Porto Alegre
24	Fundacao Antonio Prudente A C Camargo Cancer Center	Helano Freitas	巴西	SP	Sao Paulo
25	Liga Paranaense de Combate ao Cancer	Thaís Almeida	巴西	PR	Curitiba
26	Oftalmologia e Oncologia Haeser e Correa LTDA	Bianca Correa Tabajara Weiss	巴西	RS	Santa Cruz do Sul
27	CTO Centro De Tratamento Oncologico LTDA	Bruno Mello	巴西	PA	Belem
28	Associacao Feminina de Educacao e Combate ao Cancer Hospital Santa Rita de Cassia	Glaucio Antonio Bertollo	巴西	ES	Vitoria
29	Nucleo de Oncologia da Bahia	Tercia Reis	巴西	BA	Salvador
30	Servicos de Tratamento ao Cancer de Taubate LTDA - Instituto do Cancer Brasil Unidade Taubate	Luis Eduardo Rosa Zucca	巴西	SP	Taubate
31	Santa Casa de Misericordia de Belo Horizonte	Flavio Brandao	巴西	MG	Belo Horizonte
32	Instituto de Assistencia Medica ao Servidor Publico Estadual - IAMSPE	Otavio Gampel	巴西	SP	Sao Paulo
33	Fundacao Faculdade de Medicina - Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo	Milena Mak	巴西	SP	Sao Paulo
34	Hopital Nord	Pascale Tomasini	法国	Bouches-du-Rhone	Marseille Cedex 20
35	Institut Curie	Elisa Gobbini	法国	IDF	Paris
36	Hopital PASTEUR	Charles-hugo Marquette	法国	Provence-Alpes-Cote d Azur	Nice
37	Universitaetsklinikum Giessen und Marburg GmbH	Thomas Wehler	德国	Hessen	Giessen
38	Thoraxklinik am Universitatsklinikum Heidelberg	Farastuk Bozorgmehr	德国	NA	Heidelberg
39	Universitaetsklinikum der RWTH Aachen	Martin Kirschner	德国	Nordrhien-Westfalen	Aachen
40	Kliniken Essen-Mitte	Daniel Christoph	德国	NA	Essen
41	Klinikum Kassel GmbH	Martin Wolf	德国	HE	Kassel
42	Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel	Matthias Ritgen	德国	SH	Kiel
43	Severance Hospital Yonsei University Health System	Byoung Chul Cho	韩国	Seoul	Seoul
44	Chungbuk National University Hospital	Ki Hyeong Lee	韩国	Chungcheongbukdo	Cheongju-si
45	Gachon University Gil Hospital	Heekyung Ahn	韩国	NA	Incheon
46	University Malaya Medical Centre	Jiunn Liang Tan	马来西亚	Selangor	Kuala Lumpur
47	Hospital Umum Sarawak	Pei Jye Voon	马来西亚	Sarawak	Kuching
48	Hospital Pulau Pinang	Hwoei Fen Soo Hoo	马来西亚	Pulau Pinang	Georgetown
49	Hospital Tengku Ampuan Afzan	Soon Hin How	马来西亚	Pahang	Kuantan
50	HOSP. GRAL. UNIV. DE ALICANTE	Jose Fuentes Pradera	西班牙	NA	Sevilla
51	HOSP. NTRA. SRA. DE VALME	Ana Ortega Granados	西班牙	NA	Jaen
52	HOSP. UNIV. DE JAEN	Sergio Vazquez	西班牙	Lugo	Lugo
53	HOSP. UNIV. LUCUS AUGUSTI	Andres Aguilar	西班牙	Barcelona	Barcelona
54	HOSP. UNIV. QUIRON DEXEUS	Vanesa Gutierrez Calderon	西班牙	Malaga	Malaga
55	HOSP. GRAL. UNIV. GREGORIO MARANON	Rosa Alvarez	西班牙	MD	Madrid
56	HOSP. UNIV. VALL D HEBRON	Enriqueta Felip	西班牙	CT	Barcelona
57	HOSP. GRAL. UNIV. DE ALICANTE	Bartomeu Masutti	西班牙	VC	Alicante
58	HOSP. UNIV. A CORUNA	Maria Del Rosario Garcia Campelo	西班牙	NA	A Coruna
59	Ankara Bilkent City Hospital	Mehmet Ali Nahit Sendur	土耳其	NA	Ankara
60	Gazi University Hospital	Ozan Yazici	土耳其	Ankara	Ankara
61	Adana City Hospital	Timucin Cil	土耳其	NA	Adana
62	Bakirkoy Training and Research Hospital	Deniz Tural	土耳其	NA	Istanbul
63	Ege University Medical Faculty	Erdem Goker	土耳其	Turkey	Izmir
64	Ondokuz Mayis University	Guzin Demirag	土耳其	NA	Samsun
65	Gulhane Training and Research Hospital	Nuri Karadurmus	土耳其	Ankara	Ankara
66	I A U VM Medical Park Florya Hastanesi	Irfan Cicin	土耳其	Istanbul	Istanbul
67	Valley Medical Center	Navanshu Arora	美国	WA	Renton
68	University Hospitals Cleveland Medical Center	Lauren Chiec	美国	OH	Cleveland
69	Houston Methodist Cancer Center	Jun Zhang	美国	TX	Houston
70	Virginia Cancer Specialists	Alexander Spira	美国	VA	Fairfax
71	Gundersen Health System	Kurt Oettel	美国	WI	West Salem
72	Hunterdon Hematology Oncology	Waqas Rehman	美国	NJ	Flemington
73	Clinical Research Alliance, Inc.	James D'olimpio	美国	NY	Westbury
74	Cancer and Blood Specialty Clinic	Nihal Abdulla	美国	CA	Los Alamitos
75	Keck Hospital of USC	Jorge Nieva	美国	CA	Los Angeles
76	Kaiser Permanente Northern California	Jennifer Marie Suga	美国	CA	Vallejo
77	PIH Health Hospital	Jeremy Yung Chuang	美国	CA	Whittier
78	Hope and Healing Care	Srilata Gundala	美国	IL	Hinsdale
79	City of Hope Orange County Lennar Foundation Cancer Center	Danny Nguyen	美国	CA	Irvine
80	Renown Regional Medical Center	Katharine Thomas	美国	NV	Reno
81	Providence Fullerton	Yung Lyou	美国	CA	Fullerton
82	North Shore Hematology Oncology Associates, P.C.	Richard Zuniga	美国	NY	Shirley
83	City of Hope	Danny Nguyen	美国	CA	Duarte
84	City of Hope Huntington Beach	Danny Nguyen	美国	CA	Huntington Beach
85	City of Hope South Pasadena	Danny Nguyen	美国	CA	South Pasadena
86	City of Hope Long Beach Elm	Danny Nguyen	美国	CA	Long Beach

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会	同意	2023-11-08
2	四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会	同意	2024-01-03
3	四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会	同意	2024-09-25
4	四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会	同意	2024-11-01
5	四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会	同意	2025-03-26

进行中 （招募中） 美国治疗医生