登记号	CTR20240729
相关登记号
药物名称	四价流感病毒裂解疫苗（MDCK细胞）   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL2300207
适应症	适用于由甲型H1N1、甲型H3N2、B型Victoria系（BV）和B型Yamagata系（BY）流感病毒感染所致的流行性感冒的免疫预防。
试验专业题目	四价流感病毒裂解疫苗（MDCK细胞）接种于6月龄及以上健康人群的安全性、耐受性及初步探索免疫原性的单中心、盲法、安慰剂与阳性疫苗平行对照设计的Ⅰ期临床试验
试验通俗题目	四价流感病毒裂解疫苗（MDCK细胞）Ⅰ期临床试验
试验方案编号	CTP.2023.16.01	方案最新版本号	1.4
版本日期:	2024-03-04	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	刘红仙	联系人座机	0571-88667430	联系人手机号	15825271043
联系人Email	cd@toyouvax.com	联系人邮政地址	浙江省-杭州市-临平区经济技术开发区天荷路56号	联系人邮编	311100

主要目的： 四价流感病毒裂解疫苗（MDCK细胞）在6月龄及以上健康人群中接种的安全性。 次要目的： 四价流感病毒裂解疫苗（MDCK细胞）在6月龄及以上健康人群中接种的免疫原性。 探索性目的： 探索3~8岁人群以2种免疫程序接种四价流感病毒裂解疫苗（MDCK细胞）的免疫原性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	6月(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 6~35月龄受试者 1）入组当天年龄满6月龄，未满36月龄，能提供受试者本人和其监护人有效身份证明； 2）受试者监护人有能力了解试验要求和过程，同意参加临床试验并签署知情同意书； 3）受试者的监护人有能力了解试验程序，并能参加所有计划的随访； 4）入组前1年内未接种过流感疫苗且在试验期间不计划接种其他流感疫苗。 2 3~8岁受试者 1）入组当天年龄满3周岁，未满9周岁，能提供受试者本人和其监护人有效身份证明； 2）受试者和/或监护人有能力了解试验要求和过程，同意参加临床试验并签署知情同意书（8岁受试者还需签署未成年人知情同意书）； 3）受试者和/或监护人有能力了解试验程序，并能参加所有计划的随访； 4）既往有流感疫苗接种史的受试者入组前1年内未接种过流感疫苗且试验期间不计划接种其他流感疫苗； 5）既往无流感疫苗接种史的受试者入组前未接种过任意流行季流感疫苗且试验期间不计划接种其他流感疫苗。 3 ≥9岁受试者 1）入组当天年龄满9周岁及以上，能提供受试者本人和/或其监护人有效身份证明； 2）受试者和/或其监护人有能力了解试验要求和过程并同意参加临床试验，且签署知情同意书，9~17岁受试者还需签署未成年人知情同意书； 3）受试者和/或其监护人有能力了解试验程序，并能参加所有计划的随访； 4）入组前1年内未接种过流感疫苗且试验期间不计划接种其他流感疫苗； 5）育龄女性受试者尿妊娠试验阴性； 6）育龄期女性受试者非妊娠期、非哺乳期； 7）育龄期女性受试者及伴侣为育龄期女性的男性受试者同意在参与试验期间采取有效的避孕措施、没有妊娠计划和生育计划。
排除标准	1 首剂排除标准 1）免前实验室检测指标存在异常，且经临床医生判定为异常有临床意义者（1岁及以上受试者）； 2）入组当天腋温＞37.0℃； 3）免前血压测量：入组当天收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg（≥18岁受试者）； 4）入组前1年内患有流感疾病（经临床、血清学或微生物学任一方法证实的）； 5）对试验用疫苗的任何成分有严重过敏史，如过敏性休克、过敏性喉头水肿、过敏性紫癜、血小板减少性紫癜、局部过敏坏死反应（Arthus反应）； 6）既往有任何疫苗或药物严重过敏史，例如：需要医疗干预的过敏、荨麻疹、呼吸困难、血管神经性水肿等； 7）入组前3天内，患急性疾病或处于慢性病的急性发作期； 8）入组前3天内发热（腋温≥38.5℃）； 9）入组前3天内使用解热镇痛药或抗过敏药物； 10）入组前接种其他非活疫苗间隔少于7天，接种减毒活疫苗、新冠疫苗间隔少于14天； 11）入组前3个月内长期使用免疫抑制剂或其它免疫调节药物（定义为连续使用超过14天），如糖皮质激素剂量为≥2mg/kg /天或≥20mg /天（吸入性和局部糖皮质激素不受限制）； 2 12）入组前6个月接受过血液或血液相关制品； 13）患有可能干扰试验进行或完成的先天畸形或遗传性疾病（唐氏综合症、中重度地中海贫血、先天性心脏病）、急慢性传染病（结核、各型病毒性肝炎等）、先天性或获得性的免疫缺陷（HIV）等； 14）患有可能干扰试验进行或完成的严重的疾病（包括：患有哮喘等呼吸道疾病或慢性支气管炎发作期间、心脏病、肾病、糖尿病（血糖控制不稳定，或药物无法控制血糖，或有糖尿病并发症）、自身免疫病、遗传性过敏体质、格林巴利综合症、严重营养不良、严重发育障碍、感染性/过敏性皮肤疾病等）； 15）婴儿（6~11月龄）：婴儿异常产程出生（难产、器械助产）或有窒息、神经系统损害史，现患病理性黄疸、肛周脓肿、严重湿疹； 16）婴儿（6~11月龄）出生时孕周<37周或≥42周； 17）婴儿（6~11月龄）出生时体重<2.5kg或>4.0kg，且经研究者评估不适合参加本试验； 18）存在肌内注射禁忌症，例如：已被诊断为患有血小板减少症、任何凝血障碍或接受抗凝血剂治疗等； 19）有惊厥、癫痫、脑病和精神病史或家族史； 20）无脾、功能性无脾，以及任何情况导致的无脾或脾切除； 21）计划在试验结束前搬离本地或在预定试验访视期间长时间离开本地； 22）正在参加另一项临床试验，以及在临床试验期间计划参加其他临床试验； 23）研究者认为，受试者存在任何可能干扰对试验目的评估的状况。 3 第2剂排除标准(仅适用于2剂组) 如果发生以下任何情况，研究者将终止受试者接种试验用疫苗。 1）接种前新发现或新发生不符合入选标准或符合首剂排除标准的情况（除首剂排除标准第1条外），由研究者判定是否继续参与试验； 2） 接种首剂疫苗后发生与试验用疫苗接种有关的3级及以上过敏反应（如：过敏性休克、过敏性喉头水肿、过敏性紫癜、血小板减少性紫癜、局部过敏坏死反应(Arthus反应)等）者； 3） 接种疫苗（试验用疫苗或其它疫苗）后出现不良反应（包括但不限于）： ？ 接种后48小时内出现：高热（腋窝温度≥39.5°C，持续超过5天），伴或不伴惊厥； ？ 接种后7天之内出现：脑病、癫痫发作； 4） 其它SAE：根据其治疗需要决定是否终止试验用疫苗接种； 5） 研究者评估认为需终止试验用疫苗接种的任何其他原因。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:四价流感病毒裂解疫苗（MDCK细胞） 英文通用名:Influenza Vaccine(Split Virion, MDCK cell)，Inactivated，Quadrivalent 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:0.5ml/支 用法用量:1岁及以上于上臂外侧三角肌，1岁以下于大腿前外侧，均为肌肉注射。每人每次用量0.5ml。 用药时程:6-35月龄及3-8岁2剂组4周为一个给药周期，共给药2个周期。≥3岁1剂组单次给药。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:四价流感病毒裂解疫苗 英文通用名:Influenza Vaccine(Split Virion)，Inactivated，Quadrivalent 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:每支0.5ml。每1次人用剂量为 0.5ml 用法用量:1岁及以上于上臂外侧三角肌，1岁以下于大腿前外侧，均为肌肉注射。每人每次用量0.5ml。 用药时程:6-35月龄4周为一个给药周期，共给药2个周期。≥3岁单次给药。 2 中文通用名:0.01M磷酸盐缓冲液（PBS） 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:0.5ml/支 用法用量:1岁及以上于上臂外侧三角肌，1岁以下于大腿前外侧，均为肌肉注射。每人每次用量0.5ml。 用药时程:6-35月龄4周为一个给药周期，共给药2个周期。≥3岁单次给药。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 （每剂）接种后30分钟及0~7天内不良反应/不良事件发生率； （每剂）接种后30分钟及0~7天内 安全性指标 2 （每剂）接种后0~28/30天内不良反应/不良事件发生率； （每剂）接种后0~28/30天内 安全性指标 3 1岁及以上人群（每剂）接种后第3天较接种前的实验室检测指标临床意义变化情况； 1岁及以上人群（每剂）接种后第3天 安全性指标 4 首剂接种至全程免后6个月内所有严重不良事件（Serious Adverse Event, SAE）发生率。 首剂接种至全程免后6个月内 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 6月龄及以上健康人群全程免后30天流感病毒各型抗体阳转率（ SCR）、血清保护率（SPR）、几何平均滴度（ GMT）及GMT增长倍数。 首剂接种至全程免后30天 有效性指标 2 探索性终点：按照2种免疫程序完成接种的3~8岁健康人群全程免后30天流感病毒各型抗体SCR、SPR、GMT及GMT增长倍数。 首剂接种至全程免后30天 有效性指标

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1	姓名	吕华坤	学位	流行病与卫生统计学硕士	职称	主任医师
	电话	0571-87115133	Email	hklv@cdc.zj.cn	邮政地址	浙江省-杭州市-浙江省杭州市滨江区滨盛路3399号
	邮编	310051	单位名称	浙江省疾病预防控制中心

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	浙江省疾病预防控制中心	吕华坤	中国	浙江省	杭州市
2	浙江省天台县疾病预防控制中心	葛君华	中国	浙江省	台州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江省疾病预防控制中心临床试验伦理审查委员会	同意	2023-10-23
2	浙江省疾病预防控制中心临床试验伦理审查委员会	同意	2023-10-23
3	浙江省疾病预防控制中心临床试验伦理审查委员会	同意	2024-03-20
4	浙江省疾病预防控制中心临床试验伦理审查委员会	同意	2024-03-20
5	浙江省疾病预防控制中心临床试验伦理审查委员会	同意	2024-06-07
6	浙江省疾病预防控制中心临床试验伦理审查委员会	同意	2024-06-07

进行中 （招募完成）

目标入组人数	国内: 420 ；
已入组人数	国内: 420 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-03-30；
第一例受试者入组日期	国内：2024-03-30；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息