登记号	CTR20240678
相关登记号
药物名称	镥（177Lu）vipivotide tetraxetan注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	去势抵抗性前列腺癌
试验专业题目	一项在PSMA PET扫描阳性去势抵抗性前列腺癌患者中评价镥 [177Lu] vipivotide tetraxetan（AAA617）单药和镥 [177Lu] vipivotide tetraxetan（AAA617）联合雄激素受体抑制剂的国际多中心、前瞻性、开放标签、随机、非比较性II期研究（PSMACare）。
试验通俗题目	PSMACare：一项在PSMA PET扫描阳性CRPC患者中评价AAA617和AAA617联合ARPI的II期研究。
试验方案编号	CAAA617B12203	方案最新版本号	V02
版本日期:	2024-03-08	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	诺华肿瘤医学热线	联系人座机	400-8180600	联系人手机号
联系人Email	china.obumi@novartis.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区针织路23号中国人寿金融中心3层	联系人邮编	100022

评价AAA617单药以及与雄激素受体通路抑制剂（ARPI）联合用药在常规影像学检查（CI；即CT/MRI和骨扫描）显示无转移证据的PSMA阳性去势抵抗性前列腺癌受试者中的疗效和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男
健康受试者	无
入选标准	1 在参与研究之前必须获得签署后的知情同意书。 2 签署知情同意书时受试者必须为年龄 ≥ 18岁的成人 3 筛选时东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1 4 受试者的预期寿命必须 ≥ 12个月（由研究者确定） 5 随机化前经组织学或细胞学证实患有前列腺腺癌，无神经内分泌分化、印戒细胞或小细胞特征 6 在持续雄激素剥夺治疗（ADT）期间/行睾丸切除术后证实患CRPC，定义为PSA连续升高3次（检查之间至少间隔1周），且较最低值升高 ≥ 50% 7 随机化时受试者必须持续接受GnRH激动剂/拮抗剂雄激素剥夺治疗或既往接受过双侧睾丸切除术 8 随机化前，受试者在接受GnRH激动剂或拮抗剂治疗期间或双侧睾丸切除术后的血清睾酮处于去势水平（< 1.7 nmol/L [50 ng/dL]） 9 PSADT ≤ 10个月（使用PSA和时间的对数正态线性回归模型计算PSADT） 10 最近一次当地PSA和筛选PSA应 ≥ 2 μg/L（2 ng/mL）。如果既往使用过第一代抗雄激素药物（例如比卡鲁胺、氟他胺、尼鲁米特），则必须在雄激素受体抑制剂末次给药后至少4周获得筛选时评估的最近一次当地PSA和中心PSA值。 11 受试者在基线时必须由BICR根据AAA517或piflufolastat F 18 PET/CT扫描结果确定为存在PSMA阳性疾病的证据，且M1疾病的常规影像学检查结果必须为阴性。 12 受试者在筛选访视时必须具有充分的器官功能，包括以下实验室检查值： 骨髓储备 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥ 1.5 × 109/L 血小板 ≥ 100 × 109/L 血红蛋白 ≥ 9 g/dL 肝脏 总胆红素 ≤ 2 × 正常值上限（ULN）。对于已知患有Gilbert综合征的受试者，允许 ≤ 3 × ULN 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤ 3.0 × ULN。 白蛋白 ≥ 2.5 g/dL 肾脏 使用肾脏病饮食改良（MDRD）公式计算的eGFR ≥ 50 mL/min/1.73 m2 13 健康和获得性免疫缺陷综合征相关结局风险较低的免疫缺陷病毒感染受试者可参加本试验
排除标准	1 经当地评估为既往或当前存在转移性疾病证据（通过CT/MRI评估软组织疾病，通过全身放射性核素骨扫描评估骨病；进行入选/排除标准评估时仅采用放射性核素骨扫描结果）。例外情况为：患有软组织盆腔疾病的受试者可能有资格参加研究（例如，对于主动脉分叉以下有淋巴结肿大（N1）的受试者，如其最大淋巴结的短径 < 20 mm，则有资格参加研究）。还允许PSMA PET扫描显示有M1病灶的受试者参加研究。 2 伴随难以控制的膀胱流出道梗阻或尿失禁。注：对于患有膀胱流出道梗阻或尿失禁的受试者，可通过现有最佳标准治疗（包括尿垫、引流）进行管理。 3 受试者可从前列腺或盆腔局部治疗（例如手术或放疗）中获益。如果这类受试者的PSA水平继续升高并符合试验的入选标准，则可在完成局部治疗后入组。 4 既往接受过下述治疗 第二代抗雄激素药物（例如恩扎卢胺、阿帕他胺和达罗他胺） CYP17抑制剂（例如醋酸阿比特龙、orteronel、galeterone、酮康唑）。允许受试者既往接受过短期酮康唑治疗（< 28天）。 放射性药物（例如锶-89）、PSMA靶向放射配体治疗 免疫治疗（例如，sipuleucel-T） 化疗，但其被用作辅助/新辅助治疗，且在随机化前 > 2年完成的情况除外 任何其他治疗CRPC的试验用药物 5 随机化前28天内接受过雌激素、5-α还原酶抑制剂（非那雄胺、度他雄胺）、其他类固醇生成抑制剂（氨鲁米特）或第一代抗雄激素药物（比卡鲁胺、氟他胺、尼鲁米特、环丙孕酮） 6 随机化前12周内开始接受双膦酸盐或地舒单抗治疗。注：如受试者在随机化前接受稳定剂量骨质流失预防治疗（例如双膦酸盐或地舒单抗）至少28天，则其可在研究期间继续接受该治疗 7 在随机化前28天内接受过可能使PSA水平降低的草药和非草药产品（如锯棕榈、石榴汁） 8 在随机化前28天内接受过全身性（口服/IV/IM）皮质类固醇治疗。注：研究期间出现临床指征时，允许受试者短期（≤ 4周）使用皮质类固醇 9 在随机化前28天内接受过放疗（外照射放射治疗 [EBRT] 和近距离放疗） 10 随机化时合用其他细胞毒性化疗、免疫治疗、放射配体治疗、PARP抑制剂、生物治疗或试验性治疗 11 在随机化前28天内接受过其他试验性药物 12 已知对任何研究治疗或其辅料或属于相似化学品类别的药物或PSMA靶向PET显像剂过敏或有禁忌症 13 筛选期间输血（唯一目的是让受试者符合研究入选标准） 14 诊断为可能会改变预期寿命或可能干扰疾病评估的其他恶性肿瘤。但是，有恶性肿瘤既往史且已充分治疗且无疾病生存超过3年的患者有资格参加研究，充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、浅表性膀胱癌患者也有资格参加研究。 15 并存严重（由研究者确定）医学状况，包括但不限于未控制的感染、已知活动性乙型肝炎或丙型肝炎或研究者认为会损害参与研究或合作的其他重大合并症。签署知情同意书时记录有活动性COVID-19感染（任何疾病严重程度分级）的受试者只有在完全恢复（根据当地指南）后才能入组 16 既往有癫痫发作或可能诱发癫痫发作的状况（例如，在随机化前1年内有皮质卒中或短暂性脑缺血发作、脑动静脉畸形、施旺氏细胞瘤、脑膜瘤或其他可能需要手术或放射治疗的良性中枢神经系统或脑膜疾病） 17 有心电图异常病史或当前诊断为心电图异常，提示参与研究的受试者存在显著的安全性风险，例如： 伴随有临床意义的心律失常，例如持续性室性心动过速和有临床意义的二度或三度房室传导阻滞（未使用起搏器） 家族性QT间期延长综合征病史或已知的尖端扭转型室速家族史 静息心率（体格检查或12导联ECG）< 60 bpm 18 可能干扰研究目的和评估的躯体或精神疾病/状况史 19 任何无法进行手臂抬起姿势的情况 20 性生活活跃男性，且在第8.4.6节规定的时间内不愿意在性交时使用避孕套 21 受试者无法理解且无法遵守研究说明和要求

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:镥（177Lu）vipivotide tetraxetan注射液 英文通用名:lutetium (177Lu) vipivotide tetraxetan solution for injection 商品名称:NA 剂型:放射性药物输注溶液/注射液 规格:1 GBq/mL 用法用量:静脉给药/7.4 GBq（200 mCi）± 10% 用药时程:随机化受试者必须在随机化后21天（+ 3天）内开始给药，之后每6周（± 7天）给药一次，计划持续给药6个周期。 2 中文通用名:用于制备放射性药物镓（68Ga）gozetotide注射液的药盒 英文通用名:kit for radiopharmaceutical preparation of gallium (68Ga) gozetotide solution for injection 商品名称:NA 剂型:以AAA517放射性药物试剂盒或即用型放射性药物注射液的方式提供 规格:25 μg 用法用量:静脉给药/约150 MBq（范围：111 - 259 MBq） 用药时程:筛选时和AAA617首次给药后每16周进行单次i.v.给药 3 中文通用名:用于制备放射性药物镓（68Ga）gozetotide注射液的药盒 英文通用名:kit for radiopharmaceutical preparation of gallium (68Ga) gozetotide solution for injection 商品名称:NA 剂型:以AAA517放射性药物试剂盒或即用型放射性药物注射液的方式提供 规格:25 μg 用法用量:静脉给药/约150 MBq（范围：111 - 259 MBq） 用药时程:筛选时和AAA617首次给药后每16周进行单次i.v.给药

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PSA缓解率定义为基线后PSA最低值≤2 ng/mL且经 ≥ 4周后第二次（下一次）PSA测量证实的受试者比例 ≥ 4周后 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 MFS定义为从随机化日期至基于常规影像学检查（即CT/MRI和骨扫描）结果由研究者使用RECIST 1.1评估的首次证明有放射影像学可检出骨或软组织远处转移或全因死亡（以先发生者为准）日期之间的时间。 检出骨或软组织远处转移或全因死亡（以先发生者为准）日期之间 有效性指标 2 rPFS定义为从随机化日期至基于常规影像学检查（即CT/MRI和骨扫描）结果由研究者使用RECIST 1.1评估并首次记录到放射影像学疾病进展或全因死亡（以先发生者为准）日期之间的时间。 放射影像学疾病进展或全因死亡（以先发生者为准）日期之间 有效性指标 3 OS定义为从随机化日期至全因死亡日期之间的时间。 全因死亡日期之间 有效性指标 4 PFS2定义为从随机化日期至MFS事件后接受下一线治疗期间由研究者评估首次记录到疾病进展（PSA、放射影像学、症状性或任何组合）或全因死亡（以先发生者为准）日期之间的时间。 疾病进展（PSA、放射影像学、症状性或任何组合）或全因死亡（以先发生者为准）日期之间 有效性指标 5 从随机化日期至首次记录到以下事件的日期之间的时间 症状性骨骼事件 开始新的全身性抗癌治疗的疼痛进展或疾病相关症状恶化 局部区域肿瘤进展导致出现有临床意义并需要手术干预或放射治疗的症状 局部区域肿瘤进展导致出现有临床意义并需要手术干预或放射治疗的症状 有效性指标 6 至开始细胞毒性化疗的时间定义为从随机化日期至首次记录到受试者接受新的细胞毒性化疗日期之间的时间 受试者接受新的细胞毒性化疗日期之间 有效性指标 7 至首次发生SSE的时间（TTSSE）定义为从随机化日期至首次出现新的症状性病理性骨折、脊髓压迫、肿瘤相关骨科手术干预、需要放射治疗缓解骨痛或全因死亡（以先发生者为准）日期之间的时间 首次出现新的症状性病理性骨折、脊髓压迫、肿瘤相关骨科手术干预、需要放射治疗缓解骨痛或全因死亡（以先发生者为准）日期之间 有效性指标 8 至发生远处转移的时间定义为从随机化日期至基于常规影像学检查（即CT/MRI和骨扫描）结果由研究者使用RECIST 1.1评估的首次证明有放射影像学可检出骨或软组织远处转移的日期之间的时间 首次证明有放射影像学可检出骨或软组织远处转移的日期之间 有效性指标 9 至局部影像学进展时间定义为从随机化日期至基于常规影像学检查（即CT/MRI和骨扫描）结果由研究者使用RECIST 1.1评估的首次记录到局部放射影像学疾病进展的日期之间的时间 首次记录到局部放射影像学疾病进展的日期之间 有效性指标 10 至治疗开始或变更的时间定义为从随机化日期至首次记录到受试者接受新治疗/变更治疗的日期之间的时间 至治疗开始或变更的时间定义为从随机化日期至首次记录到受试者接受新治疗/变更治疗的日期之间的时间 有效性指标 11 从随机化日期至首次记录到根据PCWG3指南标准的PSA进展日期之间的时间。PCWG3将PSA进展定义为PSA较最低值升高≥5%且 > ng/mL，并通过至少间隔3周的2个时间点间的进展得到确认 PSA较最低值升高≥5%且 > ng/mL，并通过至少间隔3周的2个时间点间的进展 有效性指标 12 从随机化日期至记录到PSA缓解且PSA最低值≤0.2 ng/mL的时间 PSA最低值≤0.2 ng/mL 有效性指标 13 PSA50缓解率定义为PSA相对基线降低 ≥ 50%且经 ≥ 4周后第二次（下一次）PSA测量证实的受试者比例 PSA相对基线降低 ≥ 50%且经 ≥ 4周后第二次（下一次）PSA测量 有效性指标 14 PSA90缓解率定义为PSA相对基线降低≥ 90%且经≥ 4周后第二次（下一次）PSA测量证实的受试者比例 为PSA相对基线降低≥ 90%且经≥ 4周后第二次（下一次）PSA测量 有效性指标 15 HRQoL的变化以及治疗相关症状和影响、疼痛和放射配体治疗特别关注的副作用 [FACT-RNT] 评估 [BPI-SF] 评估 有效性指标 16 安全性：AE和严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度，实验室检查值、生命体征和ECG的变化。任何有临床意义的实验室检查值、生命体征、ECG异常均将记录为AE。 耐受性：给药中断、减量和剂量强度。 AE和SAE 安全性指标

无 有

1	姓名	张旭	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-938408	Email	xzhang@foxmail.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区复兴路28号
	邮编	100039	单位名称	中国人民解放军总医院第一医学中心

2	姓名	王瑞民	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-938408	Email	wrm@yeah.net	邮政地址	北京市-北京市-海淀区复兴路28号
	邮编	100039	单位名称	中国人民解放军总医院第一医学中心

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国人民解放军总医院第一医学中心	张旭	中国	北京市	北京市
2	中国人民解放军总医院第一医学中心	王瑞民	中国	北京市	北京市
3	江苏省人民医院	王增军	中国	江苏省	南京市
4	江苏省人民医院	唐立钧	中国	江苏省	南京市
5	Instituto Medico Especializado Alexander Fleming	Juan Sade	Argentina	Buenos Aires	CABA
6	Hospital Italiano de Buenos Aires	Federico Cayol	Argentina	Buenos Aires	CABA
7	Istituto Europeo Di Oncologia Irccs	Francesco Ceci	Italy	MI	Milano
8	IRCCS Fondazione G Pascale	Sabrina Rossetti	Italy	NA	Napoli
9	IFO Ist Naz Tumori Regina Elena	Fabio Calabro	Italy	RM	Roma

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军总医院医学伦理委员会	同意	2023-12-28
2	中国人民解放军总医院医学伦理委员会	同意	2024-06-27

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 3 ； 国际: 120 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 3 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-07-30；     国际：2024-01-03；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2024-04-01；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息