登记号	CTR20240674
相关登记号
药物名称	BGB-43395
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期或转移性实体瘤，包括 HR+/HER2-乳腺癌
试验专业题目	一项评估CDK4 抑制剂BGB-43395单药或与其他药物联合在晚期或转移性 HR+/HER2-乳腺癌及其他实体瘤中国患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步抗肿瘤活性的 1a/1b 期研究
试验通俗题目	BGB-43395单药治疗或与其他药物联合用于HR+/HER2-乳腺癌及其他晚期实体瘤中国患者的研究
试验方案编号	BGB-43395-102	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2024-02-08	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	李越	联系人座机	010-4008203-159	联系人手机号
联系人Email	ClinicalTrials@beigene.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-昌平区中关村生命科学园，科学园路30号	联系人邮编	102206

剂量递增阶段： 评估 BGB-43395单药治疗用于晚期实体瘤中国患者，或与其他药物联合用于 HR+/HER2-乳腺癌中国患者时的安全性和耐受性、最大耐受剂量（MTD）或最大给药剂量（MAD）以及扩展期推荐剂量（RDFE）、初步抗肿瘤活性、PK 特征及其代谢物BGB-48579的PK特征。 剂量扩展阶段： 在选定肿瘤队列中评估 BGB-43395 单药治疗或与其他药物联合在中国患者中的抗肿瘤活性、安全性和耐受性、评估 BGB-43395及其代谢物 BGB-48579在联合治疗中的PK特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 1a 期（剂量递增）：患有经组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性CDK4 依赖性相关实体瘤患者。包括 HR+/HER2-乳腺癌；患者既往必须接受过针对其所患疾病的标准治疗，除非治疗不可用或不能耐受，或经研究者判断确定为不合适接受治疗。 2 1b 期（剂量扩展）：选定的实体瘤患者，包括局部晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌。 3 转移性 HR+/HER2-乳腺癌女性患者须使用促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂（如戈舍瑞林）进行卵巢功能抑制（已使用则继续进行，否则尽快启用）或已绝经。 4 HR+/HER2-乳腺癌男性患者在接受来曲唑或氟维司群治疗时须同时使用 GnRH激动剂抑制性腺功能。 5 患者必须有≥ 1 个符合 RECIST 1.1 版定义的可测量病灶。 6 ECOG 体能状态评分≤ 1。 7 器官功能良好。
排除标准	1 既往接受过选择性靶向 CDK4 的治疗（既往接受过 CDK4/6 抑制剂治疗的患者允许入组）。 2 已知患有软脑膜疾病或控制不良且未经治疗的脑转移。 3 研究药物首次给药前≤ 3 年有任何恶性肿瘤，但患有本研究中正在研究的特定癌症以及已经治愈的局部复发性癌症（例如已经切除的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌或乳腺原位癌）除外。 4 存在控制不良的糖尿病。 5 在研究药物首次给药前≤ 28 天，需要全身（口服或静脉）抗细菌、抗真菌或抗病毒治疗的感染（包括结核感染等），或有症状的 COVID-19 感染患者。接受预防性抗生素（例如预防尿路感染、慢性阻塞性肺疾病或预防拔牙）的患者有资格参与研究。 有症状的COVID-19 感染痊愈的患者可在本研究中接受重新筛选。 6 筛选时存在未经治疗的慢性乙型肝炎或活动性丙型肝炎患者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:BGB-43395 英文通用名:BGB-43395 商品名称:NA 剂型:NA 规格:NA 用法用量:NA 用药时程:NA 2 中文通用名:BGB-43395 英文通用名:BGB-43395 商品名称:NA 剂型:NA 规格:NA 用法用量:NA 用药时程:NA 3 中文通用名:BGB-43395 英文通用名:BGB-43395 商品名称:NA 剂型:NA 规格:NA 用法用量:NA 用药时程:NA
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量递增阶段1a期：不良事件和严重不良事件参与者人数。包括体格检查、心电图（ECG） 和实验室评估；符合方案定义的剂量限制性毒性（DLT）标准的不良事件。 最长约30个月 安全性指标 2 剂量递增阶段1a期：BGB-来源于43395的最大耐受剂量(MTD)或最大给药剂量(MAD）。MTD 定义为估计发生毒性的概率最接近目标毒性概率时评价的最高剂量。MAD 定义为最高给药剂量。 最长约30个月 安全性指标 3 剂量递增阶段1a期：BGB-43395-102扩展期推荐剂量（RDFE）。BGB-43395 单独给药或与氟维司群、来曲唑或 其他潜在组合药物联合用药的 RDFE 将基于 MTD 或 MAD。 最长约30个月 安全性指标 4 剂量递扩展阶段1b期：客观缓解率（ORR） ORR 定义为达到经确认的 CR 或 PR（由研究者根据 RECIST 1.1 版评价）的患者比例。 最长约30个月 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量递增阶段1a期：基于研究者根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1 版进行的肿瘤评估确定的ORR、DOR、TTR。 最长约30个月 有效性指标 2 剂量递扩展阶段1b期：研究者根据 RECIST 1.1 版评估的DOR、TTR、DCR、CBR 和PFS。 最长约30个月 有效性指标 3 剂量递扩展阶段1b期：不良事件(AE)和严重不良事件(SAEs)参与者人数 发生AE和SAE的参与者人数，包括体格检查、心电图（ECG）检查和实验室评估。 最长约30个月 安全性指标 4 剂量递增阶段1a期：单次给药后及稳态条件下观测到的BGB-43395及其代谢物的血浆峰浓度（Cmax）。 从第1周期第1天到第5周期第1天（每28天一个周期） 有效性指标+安全性指标 5 剂量递增阶段1a期：单次给药后及稳态条件下观测到的BGB-43395及其代谢物的血浆谷浓度（Ctrough）。 从第1周期第1天到第5周期第1天（每28天一个周期） 有效性指标+安全性指标 6 剂量递增阶段1a期：单次给药后及稳态条件下观测到的BGB-43395及其代谢物的血药浓度-时间曲线下面积（AUC）。 从第1周期第1天到第5周期第1天（每28天一个周期） 有效性指标+安全性指标 7 剂量递增阶段1a期：单次给药后及稳态条件下观测到的BGB-43395及其代谢物的半衰期 （t1/2）。 从第1周期第1天到第5周期第1天（每28天一个周期） 有效性指标+安全性指标 8 剂量扩展阶段1b期：BGB-43395及其代谢物的血浆浓度。 从第1周期第1天到第5周期第1天（每28天一个周期） 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	邵志敏	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-64175590	Email	szmgcp@163.com	邮政地址	上海市-上海市-徐汇区东安路270号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	邵志敏	中国	上海市	上海市
2	福建省肿瘤医院	吴凡	中国	福建省	福州市
3	辽宁省肿瘤医院	孙涛	中国	辽宁省	沈阳市
4	北京肿瘤医院	李惠平	中国	北京市	北京市
5	南昌大学第一附属医院	张战民	中国	江西省	南昌市
6	山东第一医科大学附属肿瘤医院	孙玉萍	中国	山东省	济南市
7	中山大学孙逸仙纪念医院	覃涛	中国	广东省	广州市
8	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	王娴	中国	浙江省	杭州市
9	中国医科大学附属第一医院	滕月娥	中国	辽宁省	沈阳市
10	广西医科大学附属肿瘤医院	谢伟敏	中国	广西壮族自治区	南宁市
11	山西省肿瘤医院	韩国晖	中国	山西省	太原市
12	天津市肿瘤医院	史业辉	中国	天津市	天津市
13	西安交通大学第一附属医院	杨谨	中国	陕西省	西安市
14	河南省肿瘤医院	闫敏	中国	河南省	郑州市
15	中山大学肿瘤防治中心	袁中玉	中国	广东省	广州市
16	江苏省人民医院	殷咏梅	中国	江苏省	南京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2023-12-21
2	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2024-05-24

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 187 ；
已入组人数	国内: 4 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-04-01；
第一例受试者入组日期	国内：2024-04-17；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息