登记号	CTR20240659
相关登记号
药物名称	托伐普坦口崩片
药物类型	化学药物
备案号	企业选择不公示
适应症	本品用于治疗临床上明显的高容量性和正常容量性低钠血症（血钠浓度
试验专业题目	中国健康受试者单次口服托伐普坦口崩片的开放、随机、单剂量、两制剂、单次给药、空腹/餐后交叉设计的生物等效性试验
试验通俗题目	托伐普坦口崩片生物等效性试验
试验方案编号	HZYY0-TPZ-24012	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2024-01-11	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	赵庆峰	联系人座机	0571-86700886	联系人手机号	13606633021
联系人Email	zhaoqingfeng@hezepharm.com	联系人邮政地址	浙江省-杭州市-钱塘区下沙街道1号大街101号	联系人邮编	310018

主要研究目的：研究空腹和餐后单次口服托伐普坦口崩片受试制剂（规格：15mg，浙江康恩贝制药股份有限公司生产，浙江和泽医药科技股份有限公司持证和提供）与托伐普坦口崩片参比制剂（Samsca®OD，规格15mg，大塚製薬株式会社持证和生产，浙江和泽医药科技股份有限公司提供）在中国健康受试者体内的药代动力学行为，评价空腹和餐后口服两种制剂的生物等效性。 次要研究目的：评价中国健康受试者空腹和餐后单次口服受试制剂（T）托伐普坦口崩片和参比制剂（R）托伐普坦口崩片（Samsca®OD）后的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其它 其他说明:生物等效性	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄：18周岁及以上的健康男性和未怀孕非哺乳期的女性受试者（含临界值） 2 体重：男性需≥50.0kg，女性需≥45.0kg，【BMI=体重（kg）/身高2（m2）】在19.0~26.0kg/m2（含临界值） 3 筛选至试验结束后3个月内自愿采取有效避孕措施进行避孕（包括受试者伴侣），且筛选至试验结束后3个月内无生育计划或捐精、捐卵计划者 4 对知情同意书的内容充分理解并自愿签署，自愿参加该试验 5 能够与研究者良好沟通并能够按照试验方案要求完成研究
排除标准	1 对托伐普坦类药物或其中某种活性成分或辅料有过敏史者；曾出现对两种或两种以上药物、食物等过敏史者；属于过敏体质者 2 有吞咽困难者 3 乳糖不耐受（曾发生过喝牛奶腹泻）者 4 目前正有排尿困难（例如前列腺肥大或排尿疾患）者 5 目前正有疲劳、厌食、右上腹不适、黑尿或黄疸等肝损伤症状者 6 体格检查有黄疸（以临床医师判断为准）者 7 对口渴不能感知或不能对口渴产生正常反应（大量出汗、进食高盐食物、排尿过多、腹泻脱水后无口渴反应）者 8 筛选前4周内已经开始了显著不正常的饮食（如节食、低钠），或对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者 9 有任何内分泌系统、泌尿系统、消化系统、血液和淋巴系统、呼吸系统、心血管系统、神经系统、精神疾病、肌肉骨骼系统等上述系统的慢性或严重疾病者且研究医生判断异常有临床意义者 10 筛选前7天每日饮用过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯约250 mL），食用过火龙果、芒果、柚子、酸橙、杨桃、石榴或由以上水果制备的食物或饮料，或不同意试验期间停止饮用咖啡和/或含咖啡因的饮料者，或不同意试验期间禁止进食火龙果、芒果、柚子、酸橙、杨桃、石榴或以上水果制品者 11 筛选前3个月内每周饮酒量大于14单位酒精（1单位酒精=360 mL啤酒或45 mL酒精含量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒）或筛选日至试验结束不能禁酒者，或筛选期酒精呼气测试结果＞0mg/100mL者 12 筛选前3个月内每日吸烟量大于5支，或不同意在筛选日至试验结束期间停止使用任何烟草类产品者 13 筛选前14天内使用过任何药物（包括处方药、非处方药、维生素补充剂或中草药）、保健品者 14 在筛选前30天内服用了任何改变胃肠道环境（如质子泵抑制剂泰妥拉唑、奥美拉唑、兰索拉唑、埃索拉唑等；组胺受体（H2）拮抗剂雷尼替丁、西咪替丁、法莫替丁等；抗酸剂碳酸氢钠、氧化镁、氢氧化铝、三硅酸镁等；胃黏膜保护剂硫糖铝等）或肝酶活性的药物（如：诱导剂—巴比妥类、卡马西平、苯妥英钠、地塞米松等；抑制剂—SSRI类抗抑郁药、环丙沙星、西咪替丁、地尔硫卓、大环内酯类、甲硝唑、酮康唑、维拉帕米、氟喹诺酮类、奥美拉唑等）者 15 在筛选前30天内使用过任何与托伐普坦有相互作用的药物（如洛伐他汀、地高辛、呋塞米、氢氯噻嗪、华法林、胺碘酮、CYP3A 强效抑制剂（如酮康唑、克拉霉素、伊曲康唑、泰利霉素、沙奎那韦、尼非那韦、利托那韦、奈法唑酮）或CYP3A中效抑制剂（红霉素、氟康唑、阿瑞匹坦、地尔硫卓、维拉帕米）、CYP3A诱导剂（如利福布汀、利福喷汀、巴比妥类药物、苯妥英、卡马西平、贯叶连翘等）、环孢素等P糖蛋白抑制剂、西柚汁等） 16 筛选前6个月内有药物滥用史者，筛选前3个月内使用过毒品或筛选期药物筛查检测阳性者 17 筛选前3个月内参加过其他的药物或器械临床试验者 18 筛选前3个月内接种过疫苗者，或计划在临床试验期间接种疫苗者 19 筛选前3个月内献血包括成分血或大量失血（≥400 mL），接受输血或使用血制品者，或计划在试验期间或试验结束后一个月内献血者 20 筛选前3个月内接受过手术，或者计划在研究期间进行手术者，及曾接受过会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者 21 不能耐受静脉穿刺者，有晕针晕血史者，静脉评估不合格者 22 体格检查、生命体征检查、临床实验室检查（血细胞分析、尿常规、血生化、凝血四项等）、12导联心电图检查，结果显示异常且研究医生判断有临床意义者 23 女性受试者在筛查期妊娠检查结果呈阳性者或哺乳期妇女 24 病原学检查阳性者 25 研究者认为其他原因不适合入组的受试者 26 因自身原因无法完成试验的受试者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:托伐普坦口崩片 英文通用名:Tolvaptan Orodispersible Tablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:15mg 用法用量:15mg/片，单次空腹或餐后口服给药1片 用药时程:每周期服一片，受试制剂和参比制剂交叉给药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:托伐普坦口崩片 英文通用名:Tolvaptan Orodispersible Tablet 商品名称:Samsca®OD 剂型:片剂 规格:15mg 用法用量:15mg/片，单次空腹或餐后口服给药1片 用药时程:每周期服一片，受试制剂和参比制剂交叉给药

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、AUC0-t、AUC0-∞ 给药后48h 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax 给药后48h 有效性指标 2 将通过不良事件、严重不良事件、生命体征、体格检查、实验室检查【血生化检查、尿常规检查、血细胞分析检查、凝血四项检查和妊娠试验（血妊娠试验和尿妊娠试验，仅限女性）】、12导联心电图等进行评价 入组至试验结束 安全性指标

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1	姓名	常惠礼	学位	药学学士	职称	主任药师
	电话	13922604626	Email	10057723@qq.com	邮政地址	广东省-清远市-新城银泉南路B24号
	邮编	511500	单位名称	广州医科大学附属清远医院（清远市人民医院）

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	广州医科大学附属清远医院（清远市人民医院）	常惠礼	中国	广东省	清远市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	广州医科大学附属清远医院（清远市人民医院）临床试验伦理委员会	同意	2024-02-04

已完成

目标入组人数	国内: 56 ；
已入组人数	国内: 56 ；
实际入组总人数	国内: 56  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-03-11；
第一例受试者入组日期	国内：2024-03-13；
试验完成日期	国内：2024-08-10；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息