登记号	CTR20240655
相关登记号
药物名称	奈拉滨注射液   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	T淋巴母细胞白血病和T淋巴母细胞淋巴瘤
试验专业题目	奈拉滨注射液治疗儿童和成人难治或复发的T淋巴母细胞白血病（T-ALL）和T淋巴母细胞淋巴瘤（T-LBL）患者的有效性及安全性研究
试验通俗题目	奈拉滨治疗T淋巴母细胞白血病和T淋巴母细胞淋巴瘤的有效性及安全性研究
试验方案编号	NLB-III-01	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2023-11-15	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	王训强	联系人座机	025-69927807	联系人手机号
联系人Email	wxq@cttq.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江宁区福英路1099号	联系人邮编	211000

评估儿童和成人难治或复发的T-ALL和T-LBL患者，接受奈拉滨注射液治疗后IRC评估的2周期内的复合完全缓解率（CCR）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	1周(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者或监护人自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好； 2 年龄：≥1周岁且≤65岁（如果儿童无阅读能力时，可以由儿童的直系亲属/监护人充分阅读知情同意书，并签署和见证知情同意过程）；ECOG PS评分：0-2分；预计生存期超过3个月； 3 根据2016年修订的WHO髓系肿瘤和急性白血病分类标准，采用MICM分型和/或病理及影像学经当地实验室确诊为T-ALL或T-LBL II-V期；（ T-LBL的确诊必须依病理包括免疫组织化学检查，骨髓检查中超过5%低于20%原始细胞比例或者时骨髓活检中灶性浸润，提示T-LBL骨髓累及）； 4 费城染色体阴性（Ph-）； 5 为难治或者疾病复发状态，难治性定义为诱导治疗结束未能获得完全缓解（包括CR/CRh/CRi），复发定义为取得完全缓解的患者出现新发的髓外病变或者出现骨髓复发。骨髓复发必须符合患者骨髓中原始/幼稚淋巴细胞＞20%（形态或流式细胞学）；骨髓中原始/幼稚淋巴细胞为5%~20%（形态或流式细胞学）但无分子生物学转阳依据，需至少2次结果，2次结果应间隔10~14天且非同一实验室检测。 6 既往接受两种化疗方案未获得完全缓解，或者出现治疗后复发。 7 生化检查需符合以下标准： 总胆红素（TBIL）≤ 1.5倍正常值上限（ULN）（如果T-ALL/T-LBL累及肝脏，则总胆红素≤ 3倍正常值上限）；丙氨酸基转移酶（ALT）和天门冬氨酸基转移酶（AST）≤ 3 ×ULN（如果T-ALL/T-LBL累及肝脏，ALT和或AST≤ 5 ×ULN）； 血清肌酐（Cr）≤ 1.5×ULN或根据Cockcroft-Gault肾小球滤过公式估算的肌酐清除率≥50 mL/min； 8 凝血功能检查需要符合以下标准：凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）≤ 1.5×ULN（未接受过抗凝治疗）。 9 开始使用研究药物之前，既往抗白血病治疗的所有非血液学毒性（除脱发、疲乏）必须均已恢复到1 级（NCI CTCAE 第5.0 版） 10 育龄女性受试者应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；在研究入组前的7天内血清妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期受试者；男性受试者应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避育措施。
排除标准	1 首次用药前3周内曾接受过化疗（鞘内注射、ALL/LBL维持治疗除外），首次用药前12周接受过放疗（颅脑脊柱、骨盆及其他放射面积超过骨髓总容积的25%）、免疫检查点抑制剂、CAR-T治疗，首次用药前接受的其它小分子抗肿瘤治疗（从末次治疗结束时间开始计算洗脱期）在5个半衰期内； 2 首次给药前7天内接受≥5天的静脉或口服≥30mg/m2泼尼松或等量其他糖皮质激素治疗，首次给药前28天接受≥14天的静脉或口服≥30mg/m2泼尼松或等量其他糖皮质激素治疗。注：如患者WBC≥30×109/L，或肝、脾、淋巴结肿大明显；或有发生肿瘤溶解特征（生化检查等结果）的患者进行预治疗，预治疗期使用泼尼松/地塞米松±环磷酰胺预防肿瘤溶解综合征是允许的； 3 首次用药前4周内接种过疫苗，或参加研究期间计划接种疫苗 4 首次用药前4周内参加过其他抗肿瘤药物临床试验； 5 根据研究者判断，有严重危害受试者安全或影响完成研究的伴随疾病者，或认为存在其他原因不适合入组的受试者。 6 首次用药前3年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤。以下两种情况可以入组：经单一手术治疗的其他恶性肿瘤，达到连续5年的无疾病生存（DFS）；治愈的子宫颈原位癌、甲状腺癌、非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤[Ta（非浸润性肿瘤），Tis （原位癌）和T1（肿瘤浸润基膜）]； 7 由于任何既往治疗引起的≥CTC AE II级的未缓解的神经毒性； 8 研究治疗开始前28天内接受了重大外科治疗、明显创伤性损伤； 9 首次用药前3个月内新发动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等； 10 具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者； 11 首次用药前6个月内患有≥2级心肌缺血或心肌梗塞、心律失常（男性QTcF >450ms，女性QTcF >470ms）及≥2级充血性心功能衰竭（纽约心脏病协会（NYHA）分级）、心脏彩超评估左室射血分数（LVEF）<50%； 12 存在活动性感染（≥CTC AE 2级感染）； 13 活动性肝炎*；乙肝参考：HBV DNA检测值≥正常值上限；丙肝参考：HCV抗体阳性，且HCV病毒滴度检测值超过正常值上限； 14 有免疫缺陷病史，包括HIV阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史者； 15 有癫痫病史； 16 有唐氏综合症病史； 17 合并中枢神经系统白血病/淋巴瘤； 18 患者计划接受胸部放疗。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:奈拉滨注射液 英文通用名:Nerabine Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:0.25g 用法用量:成人（≥18 岁）：1500 mg/m2，在第 1、3 和5 天静脉给药 2 小时以上，每 21 天重复一次。 儿童（1 岁≤年龄≤17 岁）：650 mg/m2，每日静脉给药 1 小时，连续 5 天，每 21 天重复一次。 用药时程:连续给药，共计2个周期
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 独立评审委员会评估2周期内的符合完全缓解率（CCR） 由从受试者签署知情同意到2周期内独立评审委员会经过疾病评估符合完全缓解率（CCR） 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究者评估的符合完全缓解率（CCR）、客观缓解率（ORR＝CR+ PR）、总生存期（OS）、无疾病生存率（DFS）、完全缓解持续时间（DCOR）等 PD或PD前死亡之间的时间；若没有出现PD或PD前的死亡，以最后一次影像学评估日期作为删失日期 安全性指标 2 不良事件和严重不良事件发生率和严重程度 首次给药至完成试验出组 安全性指标 3 Tmax、Cmax、t1/2、CL、V、λ 给药后 24 小时 有效性指标+安全性指标 4 骨髓MRD阴性率 从受试者签署知情同意，到2周期微小残留病灶转阴比率 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	马军	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13304518000	Email	majun0322@126.com	邮政地址	黑龙江省-哈尔滨市-道里区地段街149号
	邮编	150010	单位名称	哈尔滨市第一医院血液肿瘤研究中心

2	姓名	张翼鷟	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	18819241079	Email	zhangyzh@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省-广州市-东风东路651号
	邮编	510062	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	哈尔滨市第一医院血液肿瘤研究中心	马军	中国	黑龙江省	哈尔滨市
2	中山大学肿瘤防治中心	张翼鷟	中国	广东省	广州市
3	安徽省立医院	朱小玉	中国	安徽省	合肥市
4	北京同仁医院	黄东生	中国	北京市	北京市
5	重庆医科大学附属儿童医院	于洁	中国	重庆市	重庆市
6	复旦大学附属儿科医院	翟晓文	中国	上海市	上海市
7	复旦大学附属华山医院	王小钦	中国	上海市	上海市
8	广西医科大学附属肿瘤医院	岑洪	中国	广西壮族自治区	南宁市
9	广西医科大学附属肿瘤医院	谭晓虹	中国	广西壮族自治区	南宁市
10	河南省儿童医院	刘炜	中国	河南省	郑州市
11	湖南省儿童医院	郑敏翠	中国	湖南省	长沙市
12	河北医科大学第二医院	张敬宇	中国	河北省	石家庄市
13	河北医科大学第二医院	吴晓莉	中国	河北省	石家庄市
14	航天中心医院	王静波	中国	北京市	北京市
15	河北医科大学第四医院	江莲	中国	河北省	石家庄市
16	河北医科大学第四医院	刘海生	中国	河北省	石家庄市
17	华中科技大学同济医学院附属同济医院	刘爱国	中国	湖北省	武汉市
18	吉林大学第一医院	谭业辉	中国	吉林省	长春市
19	江苏省人民医院	朱雨	中国	江苏省	南京市
20	南京市儿童医院	方拥军	中国	江苏省	南京市
21	上海交通大学医学院附属新华医院	袁晓军	中国	上海市	上海市
22	四川省人民医院	黄晓兵	中国	四川省	成都市
23	陕西省人民医院	王一	中国	陕西省	西安市
24	天津市肿瘤医院	王亚非	中国	天津市	天津市
25	天津市肿瘤医院	赵强	中国	天津市	天津市
26	昆明医科大学第一附属医院	史明霞	中国	云南省	昆明市
27	广西医科大学第一附属医院	何云燕	中国	广西壮族自治区	南宁市
28	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	刘爱春	中国	黑龙江省	哈尔滨市
29	邢台市人民医院	焦宗久	中国	河北省	邢台市
30	遵义医科大学附属医院	陈艳	中国	贵州省	遵义市
31	浙江大学医学院附属儿童医院	徐晓军	中国	浙江省	杭州市
32	新疆医科大学第一附属医院	郭新红	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
33	威海市立医院	于洁	中国	山东省	威海市
34	兰州大学第一医院	席亚明	中国	甘肃省	兰州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	哈尔滨市第一医院血液肿瘤研究中心伦理委员会	同意	2024-02-03

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 83 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-05-07；
第一例受试者入组日期	国内：2024-05-20；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息