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出境医 / 临床实验 / 在mCRPC中比较MK-5684与可选择NHA的III期研究

在mCRPC中比较MK-5684与可选择NHA的III期研究

登记号 CTR20240625 试验状态 进行中
申请人联系人 秦鑫 首次公示信息日期 2024-02-26
申请人名称 Merck Sharp & Dohme LLC/ 默沙东研发（中国）有限公司/ Orion Corporation Orion Pharma
一、题目和背景信息
登记号 CTR20240625
相关登记号
药物名称 MK-5684片
药物类型 化学药物
临床申请受理号 企业选择不公示
适应症 转移性前列腺癌
试验专业题目 在既往接受过新型内分泌治疗（NHA）和紫杉烷类化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中比较MK-5684与可选择的醋酸阿比特龙或恩扎卢胺的III期、随机、开放性研究
试验通俗题目 在mCRPC中比较MK-5684与可选择NHA的III期研究
试验方案编号 MK-5684-003 方案最新版本号 003-04
版本日期: 2024-04-08 方案是否为联合用药 否
二、申请人信息
申请人名称
1
2
3
联系人姓名 秦鑫 联系人座机 021-22112705 联系人手机号
联系人Email xin.qin@merck.com 联系人邮政地址 北京市-北京市-朝阳区容达路21号 联系人邮编 100012
三、临床试验信息
1、试验目的
比较接受MK-5684与可选择药物醋酸阿比特龙或恩扎卢胺治疗的mCRPC受试者的总生存期（OS）和影像学无进展生存期（rPFS）。
2、试验设计
试验分类 安全性和有效性 试验分期 III期 设计类型 平行分组
随机化 随机化 盲法 开放 试验范围 国际多中心试验
3、受试者信息
年龄 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别 男
健康受试者 无
入选标准
1 患有组织学或细胞学证实的（如果根据当地卫生当局法规可接受）前列腺腺癌，且无小细胞组织学成分。诊断必须在病理报告中说明，并由研究者确认。
2 筛选前6个月内接受ADT期间（或双侧睾丸切除术后）发生前列腺癌进展。将由研究者确定的前列腺癌进展定义为以下情况之一： - 当地实验室检查值显示PSA进展。 - 基于RECIST 1.1的软组织影像学疾病进展。 - 根据PCWG的骨影像学疾病进展。
3 如果受试者在筛选前接受第一代抗雄性激素治疗，且在以下条件下发生疾病进展： - 有证据表明在最后一次氟他胺治疗>4周后，出现疾病进展的证据。 - 有证据表明在最后一次比卡鲁胺或尼鲁米特>6周后，出现疾病进展的证据。
4 通过骨扫描显示的骨病灶和/或CT/MRI显示的软组织疾病证实目前有转移性疾病证据。
5 在使用1种NHA（例如，醋酸阿比特龙、恩扎卢胺、阿帕他胺、达罗他胺）治疗nmHSPC、nmCRPC、mHSPC,或mCRPC期间或治疗后疾病进展至少8周（对于骨病灶进展的受试者至少14周）
6 接受1种但不超过2种紫杉烷类化疗方案用于治疗mCRPC，并且在治疗期间或治疗后发生疾病进展。如果已使用多西他赛化疗一次以上（例如，一次用于mHSPC，一次用于mCRPC），则将其视为1种对mCRPC的紫杉烷类化疗。如果随机分组之日前最近一次紫杉烷类化疗的末次给药已过去≥4周，则允许既往使用多西他赛和/或卡巴他赛治疗mCRPC
7 既往曾接受过PARPi治疗，或经研究者认为不符合PARPi治疗标准，或拒绝接受PARPi治疗，或PARPi治疗不可及（包括当地无法报销PARPi治疗）。
8 既往接受过177Lu-PSMA-617，或经研究者认为不符合177Lu-PSMA-617治疗标准，或拒绝接受177Lu-PSMA-617治疗，或177Lu PSMA 617治疗不可及（包括当地无法报销177Lu PSMA 617治疗）。
9 正在接受雄激素剥夺治疗，血清睾酮<50 ng/dL（<1.7 nM）。如果受试者目前正在接受LHRH激动剂或拮抗剂治疗（对于未接受睾丸切除术的受试者），则必须在随机分组前至少4周开始该治疗，并且必须在整个研究期间继续治疗
10 接受骨吸收治疗（包括但不限于双膦酸盐或地舒单抗）的受试者在随机分组日前必须接受≥4周稳定剂量
11 提供书面知情同意时年龄至少为18岁
12 如果能够产生精子，受试者同意在干预期间和至少在末次研究干预后消除每次研究干预所需的时间内遵守以下要求。每次研究干预所需的继续避孕时长 - MK-5684：7天 - 醋酸阿比特龙：30天 - 恩扎卢胺：3个月
13 受试者（或其法定代理人）已提供研究的知情同意书
14 提供来自新鲜穿刺的肿瘤组织或来自既往未接受过放疗软组织的切除活检。允许使用既往放疗后发生进展的肿瘤部位的样本。仅患有骨转移或以骨转移为主疾病的受试者可能需要提供骨活组织检查样本。肿瘤样本最好在筛选前12个月内获得；然而，如果近期样本不可用，受试者可以提供筛选前12个月前获得的肿瘤组织样本。FFPE肿瘤块优于切片。其他例外情况需要考虑与申办方协商
15 因既往抗肿瘤治疗而发生AE的受试者AE必须恢复至≤1级或基线水平。对接受充分激素替代治疗的内分泌相关AE受试者或神经病变≤2级的受试者有资格参加本研究
16 HIV感染受试者必须通过抗逆转录病毒治疗（ART）良好控制HIV
17 充分的器官功能
18 在随机分组前7天内评估的ECOG体能状态为0-1
19 HBsAg阳性的受试者如果接受HBV抗病毒治疗至少4周，并且在随机分组前检测不到HBV病毒载量，则有资格参加研究。 - 不需要进行乙型肝炎筛查检测，除非： ○ 已知有HBV感染史 ○ 当地卫生部门强制要求
20 如果在筛选时未检测到HCV病毒载量，则有HCV感染史的受试者有资格参加研究。 - 不需要进行丙型肝炎筛查检测，除非： ○ 已知HCV感染史 ○ 当地卫生部门强制要求
排除标准
1 存在可能影响研究药物吸收的胃肠道疾病，例如吸收不良，这可能会影响研究药物的吸收
2 无法吞咽胶囊/片剂
3 有垂体功能障碍病史
4 糖尿病控制不佳
5 具有临床意义的血清钾或钠水平异常
6 筛选访视时有以下情况： - 低血压：收缩压<110 mmHg - 未受控制的高血压：采用优化抗高血压治疗后，3次检测结果中有2次显示收缩压≥160 mmHg或舒张压≥90 mmHg
7 有活动性或不稳定型心/脑血管疾病史，包括血栓栓塞事件和以下情况： 研究药物首次给药前6个月内有卒中或短暂性脑缺血发作史，研究药物首次给药前6个月内有心肌梗死史，NYHA III或IV级心脏病或充血性心力衰竭，症状性冠心病或不稳定型心绞痛。
8 长QTc综合征病史或家族史
9 根据研究者判断，静息ECG显示未控制的、潜在可逆的心脏疾病（例如不稳定缺血、未控制的症状性心律失常、充血性心力衰竭、QTcF延长>470 ms、电解质紊乱等），或患有先天性长QT综合征
10 在提供书面知情同意书的6个月内有惊厥发作病史，或在随机分组之日前的12个月内有任何可能易患惊厥发作的状况，包括但不限于意识丧失或既往脑血管意外、短暂性脑缺血发作或脑动静脉畸形，或引起水肿或肿块效应的颅内肿块，如施旺氏细胞瘤或脑膜瘤
11 有临床意义的室性心律失常病史（例如室性心动过速、室颤、尖端扭转型室速），或有Mobitz II型二度或三度房室传导阻滞病史且未安装永久起搏器
12 在随机分组前4周内接受过抗肿瘤mAb，或在随机分组前4周以上接受过抗肿瘤mAb，但mAb引起的AE未恢复至≤1级或基线水平
13 在随机分组前28天内接受过大手术，包括局部前列腺干预（前列腺活检除外），且尚未从毒性和/或并发症中恢复
14 受试者尚未从大手术中充分恢复或有持续的手术并发症
15 在随机分组前4周内使用过可能具有激素抗前列腺癌活性和/或已知可降低PSA的草药或医疗产品（例如，锯棕榈、醋酸甲地孕酮）
16 在随机分组前4周内接受过镭-223或镥-177，或在随机分组前4周以上接受过镭-223或镥-177，但镭-223或镥-177引起的AE未恢复至≤1级或基线水平
17 目前正在接受CYP450诱导抗癫痫药物治疗惊厥发作
18 在随机分组前4周内接受过5α还原酶抑制剂（例如，非那雄胺或度他雄胺）、雌激素或环丙孕酮治疗
19 研究干预开始前4周内使用过醛固酮拮抗剂（如螺内酯、依普利酮）和苯妥英
20 研究干预开始前6个月内接受过不稳定剂量甲状腺激素治疗的受试者
21 在随机分组前28天内接受过集落刺激因子（例如，G-CSF、GM-CSF或重组促红细胞生成素）
22 在随机分组前120天内接受过全血输血。如果在随机分组前28天内未进行浓缩红细胞和血小板输注，则可以接受
23 研究干预首次给药前2周内接受以下药物的全身治疗：强效CYP3A4诱导剂、P-gp抑制剂
24 研究干预首次给药前4周内接受过靶向小分子治疗或NHA治疗。
25 研究干预首次给药前4周内接受过既往全身性抗肿瘤治疗，包括研究性药物
26 在研究干预开始前2周内接受过放疗或存在需要皮质类固醇治疗的放疗相关毒性
27 在研究干预首次给药前30天内接种过活疫苗或减毒活疫苗。允许接种灭活疫苗
28 在研究干预给药前4周内接受过研究药物或使用过研究器械
29 已知对醋酸阿比特龙、泼尼松或泼尼松龙、恩扎卢胺、氟氢可的松、地塞米松或MK-5684中的成分或辅料过敏
30 骨扫描显示“超级骨显像”，定义为基线骨扫描显示，骨骼强烈对称的代谢增强和肾实质代谢减少，以致无法评估今后新的转移情况
31 研究药物首次给药前7天内诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（剂量超过每日10 mg泼尼松等效剂量）或任何其他形式的免疫抑制治疗
32 患有正在发生进展或过去3年内需要积极治疗的已知其他恶性肿瘤
33 已知患有活动性CNS转移瘤和/或癌性脑膜炎。既往接受过脑部转移治疗的受试者可以参与研究，但前提是研究筛选期间经重复影像学检查证实，受试者在至少4周内处于影像学检查稳定状态（即没有疾病进展的证据），临床稳定并且在研究干预首次给药前至少14天内不需要使用类固醇治疗
34 过去2年内，患有需要全身性治疗的活动性自身免疫性疾病。允许替代治疗（例如，甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇）
35 经研究者判断，患有需要系统性治疗的活动性感染
36 并发活动性乙型肝炎（定义为HBsAg阳性和/或可检测到HBV DNA）和丙型肝炎病毒（定义为抗HCV Ab阳性和可检测到HCV RNA）感染。 注：不需要进行乙型肝炎和丙型肝炎筛查检测，除非： - 已知HBV和HCV感染史 - 当地卫生部门强制要求
37 发现有可能干扰试验结果、妨碍受试者全程参与研究的疾病史或疾病证据，包括治疗或实验室值检查异常，或研究者认为参加研究不符合受试者的最大获益
38 经研究者判断，已知患有可能干扰受试者配合研究要求能力的精神病或药物滥用情况
4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:MK-5684片
英文通用名:MK-5684 Tablets
商品名称:NA 		剂型:片剂
规格:2.5 mg
用法用量:5 mg BID 口服
用药时程:直到符合终止研究干预的任何标准
2 中文通用名:地塞米松片
英文通用名:Dexamethasone Tablets
商品名称:NA 		剂型:片剂
规格:0.5 mg
用法用量:起始剂量 1.5 mg QD 口服，将在研究期间依据个体情况进行调整
用药时程:MK-5684永久停药后需继续服用，逐渐减量至停药
3 中文通用名:醋酸氟氢可的松片
英文通用名:Fludrocortisone Acetate Tablets
商品名称:NA 		剂型:片剂
规格:0.1 mg
用法用量:起始剂量 0.1 mg QD 口服，将在研究期间依据个体情况进行调整
用药时程:MK-5684永久停药后需继续服用，逐渐减量至停药
对照药
序号 名称 用法
1 中文通用名:醋酸阿比特龙片
英文通用名:Abiraterone Acetate Tablets
商品名称:泽珂 		剂型:片剂
规格:250 mg
用法用量:1000 mg QD 口服
用药时程:直到符合终止研究干预的任何标准
2 中文通用名:恩扎卢胺软胶囊
英文通用名:Enzalutamide Soft Capsules
商品名称:安可坦 		剂型:胶囊
规格:40 mg
用法用量:160 mg QD 口服
用药时程:直到符合终止研究干预的任何标准
3 中文通用名:醋酸泼尼松片
英文通用名:Prednisone Acetate Tablets
商品名称:NA 		剂型:片剂
规格:5 mg
用法用量:5 mg BID 口服
用药时程:醋酸阿比特龙片永久停药后停止
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 总生存期 ~55个月 有效性指标
2 影像学无进展生存期 ~55个月 有效性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 至首次后续治疗时间（TFST） ~55个月 有效性指标
2 客观缓解（OR）和缓解持续时间（DOR） ~55个月 有效性指标
3 至疼痛进展时间（TTPP） ~55个月 有效性指标
4 至前列腺特异性抗原（PSA）进展时间 ~55个月 有效性指标
5 至首次症状性骨相关事件（SSRE）时间 ~55个月 有效性指标
6 安全性和耐受性 ~55个月 安全性指标
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、是否购买保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 姓名 叶定伟 学位 医学博士 职称 主任医师
电话 021-64175590-81807 Email dwyeli@163.com 邮政地址 上海市-上海市-东安路270号
邮编 200032 单位名称 复旦大学附属肿瘤医院
2、各参加机构信息

治疗医院

新药特效药

前沿医讯

序号 机构名称 主要研究者 国家或地区 省（州） 城市
1 复旦大学附属肿瘤医院 叶定伟 中国 上海市 上海市
2 南京鼓楼医院 郭宏骞 中国 江苏省 南京市
3 浙江省人民医院 张琦 中国 浙江省 杭州市
4 温州医科大学附属第一医院 陈伟 中国 浙江省 温州市
5 嘉兴市第一医院 何屹 中国 浙江省 嘉兴市
6 宁波大学医学院附属医院 马琪 中国 浙江省 宁波市
7 江西省肿瘤医院 涂新华 中国 江西省 南昌市
8 华东医院 孙忠全 中国 上海市 上海市
9 北京大学第一医院 何志嵩 中国 北京市 北京市
10 天津医科大学第二医院 王勇 中国 天津市 天津市
11 天津市肿瘤医院 姚欣 中国 天津市 天津市
12 西安交通大学医学院第一附属医院 李磊 中国 陕西省 西安市
13 西安交通大学医学院第二附属医院 种铁 中国 陕西省 西安市
14 北京大学肿瘤医院 杨勇 中国 北京市 北京市
15 首都医科大学附属北京友谊医院 牛亦农 中国 北京市 北京市
16 烟台毓璜顶医院 吴吉涛 中国 山东省 烟台市
17 湖南省肿瘤医院 蒋书算 中国 湖南省 长沙市
18 湖北省肿瘤医院 魏少忠 中国 湖北省 武汉市
19 华中科技大学同济医学院附属同济医院 胡志全 中国 湖北省 武汉市
20 安徽医科大学第二附属医院 于德新 中国 安徽省 合肥市
21 广州医科大学附属第一医院 刘永达 中国 广东省 广州市
22 中山大学肿瘤防治中心 史艳侠 中国 广东省 中山市
23 福建医科大学附属第一医院 许宁 中国 福建省 福州市
24 厦门大学附属第一医院 邢金春 中国 福建省 厦门市
25 重庆大学附属肿瘤医院 鲜鹏 中国 重庆市 重庆市
26 四川大学华西医院 曾浩 中国 四川省 成都市
27 云南省肿瘤医院 王启林 中国 云南省 昆明市
28 新疆医科大学附属肿瘤医院 陈鹏 中国 新疆维吾尔自治区 乌鲁木齐市
29 中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院 陈志文 中国 重庆市 重庆市
30 南充市中心医院 李云祥 中国 四川省 南充市
31 Asociación de Beneficencia Hospital Sirio Libanés Cutuli, Hernan 阿根廷 Buenos Aires Buenos Aires
32 Hospital Británico de Buenos Aires-Oncology Korbenfeld, Ernesto 阿根廷 Buenos Aires Ciudad Autónoma De Buenos Aires
33 Instituto de Investigaciones Clínicas Mar del Plata Casarini, Ignacio 阿根廷 Buenos Aires Mar Del Plata
34 Hospital Aleman-Oncology Marchioni, Andrea 阿根廷 Caba Buenos Aires
35 Instituto Alexander Fleming-Alexander Fleming Angel, Martin 阿根廷 Caba Ciudad Autónoma De Buenos Aires
36 Fundacion Centro Oncologico de Integración Regional-Medical Oncology Fernandez Lazzaro, Mauricio 阿根廷 Mendoza Mendoza
37 Sanatorio Parque Dri, Alejandro 阿根廷 Santa Fe Rosario
38 Chris O'Brien Lifehouse Horvath, Lisa 澳大利亚 New South Wales Camperdown
39 Dubbo Hospital Honeyball, Florian 澳大利亚 New South Wales Dubbo
40 Macquarie University-MQ Health Clinical Trials Unit Zhang, Alison 澳大利亚 New South Wales Macquarie University
41 Westmead Hospital-Department of Medical Oncology Moujaber, Tania 澳大利亚 New South Wales Westmead
42 Princess Alexandra Hospital-Cancer Care Serices Hansen, Aaron 澳大利亚 Queensland Brisbane
43 Peter MacCallum Cancer Centre-Parkville Cancer Clinical Trials Unit (PCCTU) Azad, Arun 澳大利亚 Victoria Melbourne
44 Klinikum Wels-Grieskirchen GmbH Wiesinger, Clemens 奥地利 Oberosterreich Wels
45 Ordensklinikum Linz GmbH Elisabethinen-Urologie Luger, Ferdinand 奥地利 Oberosterreich Linz
46 Medizinische Universitat Graz-Innere Medizin Klin. Abt. Onkologie Bauernhofer, Thomas 奥地利 Steiermark Graz
47 Oncocentro Oncologia da Trindade, Karine 巴西 Ceara Fortaleza
48 Hospital Santa Rita de Cassia-Centro de Pesquisa Clínica BERTOLLO, GLAUCIO 巴西 Espirito Santo Vitoria
49 Hospital Felicio Rocho Costa, Renata 巴西 Minas Gerais Belo Horizonte
50 Hospital Mario Penna Lima, Ellias 巴西 Minas Gerais Belo Horizonte
51 Hospital Universitário Evangélico Mackenzie-Centro de Oncologia Mackenzie Stecca, Carlos 巴西 Parana Curitiba
52 Clínica de Neoplasias Litoral Borges, Giuliano 巴西 Santa Catarina Itajaí
53 A. C. Camargo Cancer Center Rinck Junior, Jose Augusto 巴西 Sao Paulo Sao Paulo
54 Hospital Universitário Sao Francisco de Assis - Braganca Paulista Felitti, Simone 巴西 Sao Paulo Braganca Paulista
55 Cross Cancer Institute Kolinsky, Michael 加拿大 Ab Edmonton
56 BC Cancer Victoria Parimi, Sunil 加拿大 Bc Victoria
57 Princess Margaret Cancer Centre Jiang, Di Maria 加拿大 On Toronto
58 Sunnybrook Research Institute Smoragiewicz, Martin 加拿大 On Toronto
59 The Ottawa Hospital - General Campus-The Ottawa Hospital Cancer Centre Savard, Marie-France 加拿大 On Ottawa
60 Centre Hospitalier de l'Université de Montréal Saad, Fred 加拿大 Qc Montréal
61 Centre intégré de cancérologie du CHU de Québec Université Laval, Hopital de l'Enfant-Jésus Levesque, Eric 加拿大 Qc Quebec City
62 Centre Intégré de Santé et de Services Sociaux de la Montérégie-Centre Sperlich, Catherine 加拿大 Qc Greenfield Park
63 Centre intégré universitaire de santé et de services sociaux de l'Estrie – Centre Hospitalier Univer Pavic, Michel 加拿大 Qc Sherbrooke
64 Bradford Hill Norte Estay, Angela 智利 Antofagasta Antofagasta
65 IC La Serena Research Morales, Luisa 智利 Coquimbo La Serena
66 Clinical Research Chile SpA Yanez, Nicolas 智利 Los Rios Valdivia
67 Clinica Universidad Catolica del Maule-Oncology Ortega, Francisco 智利 Maule Talca
68 Bradfordhill-Clinical Area Burotto, Mauricio 智利 Region M. De Santiago Santiago
69 FALP Panay, Sergio 智利 Region M. De Santiago Santiago
70 Pontificia Universidad Catolica de Chile-Hemato-Oncology Ibanez, Carolina 智利 Region M. De Santiago Santiago
71 Clinica Somer Ramos, Victor 哥伦比亚 Antioquia Rionegro
72 Sociedad De Oncología y Hematología Del Cesar SAS-Oncology Manneh Kopp, Ray 哥伦比亚 Cesar Valledupar
73 Oncomédica S.A.S-Oncomedica S.A Torregroza Otero, Marco 哥伦比亚 Cordoba Montería
74 Clinica Colsanitas S.A, Sede Clínica Universitaria Colombia-Center Investigator Bernal Vaca, Laura 哥伦比亚 Distrito Capital De Bogota Bogota
75 Fundación Cardiovascular de Colombia Gomez Abreo, Diego 哥伦比亚 Santander Piedecuesta
76 Clínica Imbanaco S.A.S Guerrero, Alvaro 哥伦比亚 Valle Del Cauca Cali
77 Fundación Valle del Lili Garcia Giraldo, Ana 哥伦比亚 Valle Del Cauca Cali
78 Masarykuv onkologicky ustav-Klinika komplexni onkologicke pece Navratil, Jiri 捷克共和国 Brno-Mesto Brno
79 Fakultni nemocnice Ostrava-Klinika onkologicka Cermakova, Zuzana 捷克共和国 Moravskoslezsky Kraj Ostrava
80 Fakultni nemocnice Olomouc-Onkologicka klinika Studentova, Hana 捷克共和国 Olomoucky Kraj Olomouc
81 Fakultni nemocnice v Motole-Onkologicka klinika 2. LF UK a FN Motol Buchler, Tomas 捷克共和国 Praha 5 Praha
82 Rigshospitalet Lauritsen, Jakob 丹麦 Hovedstaden Copenhagen
83 Odense Universitetshospital-Department of oncology Hansen, Steinbjoern 丹麦 Syddanmark Odense
84 Vejle Sygehus Zedan, Ahmed 丹麦 Syddanmark Vejle
85 Tampereen yliopistollinen sairaala Moisander, Mikko 芬兰 Pirkanmaa Tampere
86 Kuopion Yliopistollinen Sairaala Kaariainen, Okko 芬兰 Pohjois-Savo Kuopio
87 Turku University Hospital-Department of Oncology Mattila, Kalle 芬兰 Varsinais-Suomi Turku
88 Institut de cancérologie Strasbourg Europe (ICANS) Barthelemy, Philippe 法国 Alsace Strasbourg
89 Centre Hospitalier Universitaire de Nimes - Institut de Cancérologie du Gard - Hopital Universitaire Houede, Nadine 法国 Gard Nimes
90 Hopital Européen Georges Pompidou Oudard, Stephane 法国 Ile-De-France Paris
91 Centre Eugène Marquis Rennes - Centre de Lutte Contre le Cancer Laguerre, Brigitte 法国 Ille-Et-Vilaine Rennes
92 Centre Jean Perrin - Centre Régional de Lutte contre le Cancer d'Auvergne Mahammedi, Hakim 法国