登记号	CTR20240599
相关登记号
药物名称	尼妥珠单抗注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	局晚期宫颈癌
试验专业题目	尼妥珠单抗联合同步放化疗序贯维持治疗局部晚期宫颈鳞癌的多中心、前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照临床研究(NOTABLE-306研究)
试验通俗题目	尼妥珠单抗联合同步放化疗序贯维持治疗局部晚期宫颈鳞癌临床研究
试验方案编号	BPL-Nim-CC-3003	方案最新版本号	V3.0
版本日期:	2023-12-12	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	高丹丹	联系人座机	010-51571020-8764	联系人手机号
联系人Email	gaodandan@biotechplc.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京经济技术开发区荣京东街2号	联系人邮编	100176

第一阶段研究： 主要目的：初步探索尼妥珠单抗联合同步放化疗治疗局晚期宫颈鳞癌的安全性。 次要目的：探索尼妥珠单抗联合同步放化疗治疗局晚期宫颈鳞癌的初步有效性，并确定第二阶段中尼妥珠单抗联合治疗的给药剂量。 第二阶段研究： 主要目的：评估尼妥珠单抗联合同步放化疗序贯尼妥珠单抗维持治疗对比安慰剂联合同步放化疗序贯维持治疗局部晚期宫颈鳞癌的有效性及安全性。 探索性目的：探索血液和组织样本中EGFR扩增等肿瘤相关基因与预后的相关性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:试验为Ib期初步探索尼妥珠单抗联合同步放化疗治疗局晚期宫颈鳞癌的安全性及初步有效性，确定第二阶段中尼妥珠单抗联合治疗的给药剂量。按第一阶段确定的给药剂量进行III期试验	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18-80 周岁； 2 经组织学诊断的初治宫颈鳞癌，临床分期为 IB3-ⅣA 期（FIGO 2018 分期）； 3 根据 RECIST 1.1 标准至少有 1 个可测量的病灶； 4 无严重的造血功能异常和心、肺、肝、肾功能异常和免疫缺陷， 实验室检查结果满足下列标准： 血红蛋白≥90g/L； 中性粒细胞绝对计数≥1.5×10^9 /L 或白细胞计数≥3.0×10^9 /L； 血小板计数≥100×10^9 /L； 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN 丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN 总胆红素≤1.5×ULN； 血清肌酐≤1.0×ULN； 5 ECOG 评分 0-1 分； 6 有潜在生育能力女性在入组前的 72h 内血清或尿 HCG 为阴性（绝经后妇女必须闭经至少 12 个月被视为无生育能力。对于已被证实接受了输卵管结扎术的妇女，不要求进行妊娠试验）；有潜在生育能力女性在试验中愿意采取经医学认可的避孕措施； 7 依从性好，自愿签署知情同意书。
排除标准	1 宫颈腺癌及少见病理类型恶性肿瘤； 2 既往接受针对宫颈癌的手术治疗、盆腔放射性治疗、全身化疗、肿瘤靶向治疗、免疫治疗； 3 双侧输尿管梗阻，不能置入输尿管支架或行肾盂造瘘术者； 4 孕妇或哺乳期者； 5 合并直肠阴道瘘/阴道膀胱瘘/未控制的阴道大出血或存在瘘风险者； 6 随机前4周内接受过重大手术治疗（活检除外）； 7 在首次研究药物治疗前4周内或计划在研究期间接受活疫苗； 8 存在人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或活动性乙型肝炎（HBV DNA 定量检测结果超过检测正常值上限，或HCV 感染（HCV RNA 定量检测结果超过检测正常上限值）； 9 已知存在下列任何严重疾病史： a)经充分抗高血压药物治疗仍无法控制的高血压（定义为收缩压>150 mmHg或舒张压>100 mmHg） ，或有发生过高血压危象； b)随机前6个月内发生过心肌梗死、不稳定性心绞痛； c)入组前三个月内出现失代偿性心衰（NYHA分级III、IV级）； d)存在需要长期药物干预的严重心律失常，无症状、心室率稳定的心房颤动患者除外； e)左室射血分数（LVEF）< 50%；f)存在无法控制的高血糖；g）存在无法控制的感染； 10 已知活跃的或疑似的自身免疫性疾病，1型糖尿病、甲状腺功能减退或不需要全身治疗的皮肤疾病(白癜风、银屑病或脱发)除外； 11 在随机前14天内需要用皮质类固醇或其他免疫抑制药物进行全身治疗的疾病； 12 有其他恶性肿瘤史者（已治愈的皮肤基底细胞癌除外）； 13 已知患有克罗恩病、溃疡性结肠炎者； 14 正在参与其他临床试验或停止临床试验不足 4 周者； 15 已知对尼妥珠单抗或其成分过敏者； 16 有顺铂有用药禁忌症或过敏者； 17 影响认知能力的神经或精神异常者； 18 经研究者评估病灶，无法行腔内放射治疗者； 19 经研究者判断具有不适合参与本研究的其它原因。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:尼妥珠单抗注射液 英文通用名:Nimotuzumab Injection 商品名称:泰欣生 剂型:注射液 规格:50mg/10ml/瓶 用法用量:200mg，d1，每周 1 次，缓慢静脉滴注，共7-8周。维持治疗期，400mg（80ml，实际根据第一阶段评估结果执行），d1，两周一次，缓慢静滴，共24周。 用药时程:根据研究中心的实际用药情况。 2 中文通用名:尼妥珠单抗注射液 英文通用名:Nimotuzumab Injection 商品名称:泰欣生 剂型:注射液 规格:50mg/10ml/瓶 用法用量:400mg，d1，每周 1 次，缓慢静脉滴注，共7-8周。维持治疗期，400mg（80ml，实际根据第一阶段评估结果执行），d1，两周一次，缓慢静滴，共24周。 用药时程:根据研究中心的实际用药情况。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂（尼妥珠单抗模拟剂） 英文通用名:placebo（nimotuzumab mimics） 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:10ml/瓶 用法用量:首剂尼妥珠单抗模拟剂应在化疗开始前用药，每次80ml（实际根据第一阶段评估结果执行），d1，每周 1 次，缓慢静脉滴注，共7-8周。维持治疗期，80ml（实际根据第一阶段评估结果执行），d1，两周一次，缓慢静滴，共24周。 用药时程:根据研究中心的实际用药情况。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 2周的剂量限制性毒性（DLT） 用药两周 安全性指标 2 独立评审委员会评估的无进展生存期（PFS） 自随机化至受试者出现疾病进展或在疾病进展发生前任何原因导致死亡的时间。 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 近距离放疗前完全缓解率（CRR） 近距离放疗前 有效性指标 2 近距离放疗前肿瘤退缩率（TRR） 近距离放疗前 有效性指标 3 研究者评估的无进展生存期（PFS） 自随机化至受试者出现疾病进展或在疾病进展发生前任何原因导致死亡的时间。 有效性指标 4 3、5年总生存（OS）率 自随机化至受试者出现由于任何原因导致的死亡的时间，OS数据会累积至某个截止日期，然后以 Kaplan-Meier 方法进行分析，利用截止日期前的全部OS数据，估计第36个月及第60个月的OS率。 有效性指标 5 3、5年无局部区域复发生存（LRRFS）率 3年、5年 有效性指标 6 3、5年无病生存（DFS）率 3年、5年 有效性指标 7 3、5年无远处转移生存（DMFS）率 3年、5年 有效性指标 8 近距离放疗前肿瘤退缩率（TRR） 近距离放疗前 有效性指标 9 近距离放疗前完全缓解率（CRR） 近距离放疗前 有效性指标 10 3个月完全缓解率（CRR） 全部治疗结束后3个月 有效性指标 11 3个月客观缓解率（ORR） 全部治疗结束后3个月 有效性指标 12 EORTC QLQ-C30量表 基线期至研究结束 安全性指标 13 EORTC QLQ-CX24量表 基线期至研究结束 安全性指标 14 安全性 不良事件的观察期从受试者首次接受试验用药品治疗至末次治疗后30天内为止。 安全性指标

无 有

1	姓名	王俊杰	学位	博士	职称	主任医师
	电话	010-82264912	Email	junjiewang_edu@sina.cn	邮政地址	北京市-北京市-海淀区花园北路49号
	邮编	100191	单位名称	北京大学第三医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京大学第三医院	王俊杰	中国	北京市	北京市
2	安徽省立医院	钱东	中国	安徽省	合肥市
3	北京肿瘤医院	王维虎	中国	北京市	北京市
4	川北医学院附属医院	马晓洁	中国	四川省	南充市
5	大连医科大学附属第二医院	邹丽娟	中国	辽宁省	大连市
6	佛山市第一人民医院	黄荣	中国	广东省	佛山市
7	福建省肿瘤医院	徐沁	中国	福建省	福州市
8	广西壮族自治区肿瘤医院	高琨	中国	广西壮族自治区	南宁市
9	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张云艳	中国	黑龙江省	哈尔滨市
10	河北省沧州中西医结合医院	袁香坤	中国	河北省	沧州市
11	河北医科大学第二医院	薛晓英	中国	河北省	石家庄市
12	河北医科大学第四医院	樊晓妹	中国	河北省	石家庄市
13	河南省肿瘤医院	成慧君	中国	河南省	郑州市
14	湖南省肿瘤医院	张克强	中国	湖南省	长沙市
15	湖南省肿瘤医院	唐迪红	中国	湖南省	长沙市
16	吉林大学第二医院	王铁君	中国	吉林省	长春市
17	中国人民解放军空军军医大学第一附属医院	魏丽春	中国	陕西省	西安市
18	兰州大学第一医院	冉俊涛	中国	甘肃省	兰州市
19	辽宁省肿瘤医院	高玉华	中国	辽宁省	沈阳市
20	南昌大学第二附属医院	兰琼玉	中国	江西省	南昌市
21	南昌大学第一附属医院	田秋红	中国	江西省	南昌市
22	南方医科大学南方医院	吴德华	中国	广东省	广州市
23	南华大学附属第一医院	蔡曼波	中国	湖南省	衡阳市
24	内蒙古医科大学附属医院	孙晓革	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
25	北京大学肿瘤医院内蒙古医院	杨昊	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
26	厦门大学附属第一医院	林勤	中国	福建省	厦门市
27	山东省肿瘤医院	李大鹏	中国	山东省	济南市
28	山西省肿瘤医院	张继东	中国	山西省	太原市
29	陕西省肿瘤医院	王国庆	中国	陕西省	西安市
30	上海交通大学医学院附属瑞金医院	陈佳艺	中国	上海市	上海市
31	深圳市人民医院	李先明	中国	广东省	深圳市
32	四川大学华西第二医院	尹如铁	中国	四川省	成都市
33	天津市肿瘤医院空港医院	王军	中国	天津市	天津市
34	武汉大学中南医院	邱惠	中国	湖北省	武汉市
35	西安交通大学第一附属医院	刘孜	中国	陕西省	西安市
36	烟台毓璜顶医院	宋轶鹏	中国	山东省	烟台市
37	云南省肿瘤医院	吴星娆	中国	云南省	昆明市
38	中国医科大学附属第一医院	李光	中国	辽宁省	沈阳市
39	中国医科大学附属盛京医院	高嵩	中国	辽宁省	沈阳市
40	中南大学湘雅医院	朱红	中国	湖南省	长沙市
41	江西省妇幼保健院	曾四元	中国	江西省	南昌市
42	河北大学附属医院	史鸿云	中国	河北省	保定市
43	山西白求恩医院	宋建波	中国	山西省	太原市
44	鞍钢集团公司总医院	吴登斌	中国	辽宁省	鞍山市
45	保定市第二中心医院	王艳丽	中国	河北省	保定市
46	北京大学深圳医院	刘雅洁	中国	广东省	深圳市
47	沧州市人民医院	杨健	中国	河北省	沧州市
48	承德医学院附属医院	李青山	中国	河北省	承德市
49	重庆医科大学附属第一医院	罗弋	中国	重庆市	重庆市
50	丹东市第一医院	金京哲	中国	辽宁省	丹东市
51	东莞市人民医院	刘志刚	中国	广东省	东莞市
52	赣州市人民医院	汪琛	中国	江西省	赣州市
53	高州市人民医院	温尊北	中国	广东省	茂名市
54	广州市第一人民医院	方喜生	中国	广东省	广州市
55	广州医科大学附属肿瘤医院	李铭仪	中国	广东省	广州市
56	杭州市肿瘤医院	张珂	中国	浙江省	杭州市
57	河北工程大学附属医院	霍忠超	中国	河北省	邯郸市
58	河南科技大学第一附属医院	王晓宏	中国	河南省	洛阳市
59	华北理工大学附属医院	孙国贵	中国	河北省	唐山市
60	怀化市肿瘤医院（怀化市第二人民医院）	杨春燕	中国	湖南省	怀化市
61	江门市中心医院	阮晓红	中国	广东省	江门市
62	丽水市中心医院	吴鹤	中国	浙江省	丽水市
63	南京医科大学附属淮安第一医院（淮安市第一人民医院）	于长华	中国	江苏省	淮安市
64	宁波大学附属第一医院	娄鹏荣	中国	浙江省	宁波市
65	汕头大学医学院附属肿瘤医院	陈创珍	中国	广东省	汕头市
66	上海市第一妇婴保健院	杨倞	中国	上海市	上海市
67	温州医科大学附属第一医院	邹长林	中国	浙江省	温州市
68	襄阳市中心医院	李泉	中国	湖北省	襄阳市
69	浙江大学医学院附属第一医院	严森祥	中国	浙江省	杭州市
70	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	孙晓南	中国	浙江省	杭州市
71	浙江省人民医院	贾勇士	中国	浙江省	杭州市
72	浙江省肿瘤医院	张翔	中国	浙江省	杭州市
73	中国医学科学院肿瘤医院深圳医院	金晶	中国	广东省	深圳市
74	中山大学孙逸仙纪念医院	白守民	中国	广东省	广州市
75	遵义医科大学第二附属医院	周航	中国	贵州省	遵义市
76	甘肃省妇幼保健院（甘肃省中心医院）	高力英	中国	甘肃省	兰州市
77	福建省漳州市医院	卓延红	中国	福建省	漳州市
78	甘肃省武威肿瘤医院	李小军	中国	甘肃省	武威市
79	中国医学科学院肿瘤医院	安菊生	中国	北京市	北京市
80	天津医科大学总医院	张文学	中国	天津市	天津市
81	株洲市中心医院	阳月新	中国	湖南省	株洲市
82	长治市人民医院	王彦青	中国	山西省	长治市
83	新疆医科大学附属肿瘤医院	沈谷群	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
84	安徽医科大学第一附属医院	孙国平	中国	安徽省	合肥市
85	湘潭市中心医院	封元清	中国	湖南省	湘潭市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会	同意	2023-12-20

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 486 ；
已入组人数	国内: 4 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2025-02-17；
第一例受试者入组日期	国内：2025-03-03；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息