登记号	CTR20240543
相关登记号
药物名称	注射用ZL-1310
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	小细胞肺癌
试验专业题目	一项在小细胞肺癌受试者中评价ZL-1310的安全性、耐受性和药代动力学的开放性、多中心研究
试验通俗题目	评价ZL-1310在小细胞肺癌受试者中的安全性、耐受性和药代动力学
试验方案编号	ZL-1310-001	方案最新版本号	V5.0
版本日期:	2024-12-13	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	郭玲	联系人座机	021-61632588	联系人手机号	18510590116
联系人Email	ling.guo@zailaboratory.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区金科路4560号金创大厦1号楼南楼4层	联系人邮编	201210

第一部分剂量递增：评估不同剂量水平ZL-1310的安全性和耐受性，包括剂量限制性毒性、最大耐受剂量、和推荐剂量； 第二部分计量扩展：进一步表征ZL-1310的安全性和耐受性，评估ZL-1310的初步抗肿瘤活性。

试验分类	其他     其他说明:安全性、有效性、药代动力学、药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在任何程序开始之前，受试者必须签署知情同意书，标准治疗除外。 2 受试者必须患有经组织学或细胞学证实的转移性或广泛期小细胞肺癌，并且： 对于第1A部分、第1B部分和第2部分剂量扩展和剂量延伸，受试者必须在接受含铂化疗方案治疗期间或之后记录到疾病进展。 对于第1C部分，既往未接受过针对转移性或广泛期SCLC的全身治疗。既往接受过针对局限期SCLC的、且作为根治性治疗目的的放化疗的受试者，必须自广泛期SCLC诊断至末次化疗、放疗或放化疗后有至少6个月的无治疗间隔期。 3 年龄≥ 18岁的成年男性和女性。如果18岁并非法定成年年龄，则成年男性和女性年龄应≥当地规定的成年年龄。 4 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1。 5 经CT、PET/CT或MRI检查，受试者必须至少有一个符合RECIST v1.1定义的可测量靶病灶。筛选期外的影像学检查如果在ZL-1310首次给药前28天内进行则有效。位于既往放疗照射野内的病灶，若可测量且证实此类病灶出现进展，则有资格选择作为靶病灶。 6 受试者必须愿意在筛选期按照方案指南接受肿瘤活检或必须提供存档肿瘤组织样本。 7 受试者必须愿意并且能够在研究期间遵守研究方案，包括计划治疗、计划访视、监测程序以及PK和生物标志物评估（包括治疗结束后随访）。 8 预期寿命≥3个月。
排除标准	1 受试者患有另一种已知的恶性肿瘤，处于进展期或在过去2年内需要采取积极治疗。 2 有症状的脑转移，或需要接受治疗的脑转移（包括但不限于手术、放疗和/或皮质类固醇）。 3 受试者存在脑膜转移。 4 在研究治疗首次给药前3周内接受过任何全身性抗肿瘤治疗或其他试验用药品/器械治疗。 5 研究治疗首次给药前2周内接受过非姑息性放疗，或有放射性肺炎病史。 6 研究治疗首次给药前4周内接受过大手术（诊断性手术活检、纵隔镜检查、中心静脉通路装置置入或饲管置入不视为大手术）。 7 对研究治疗药物的任何成分超敏。 8 研究治疗首次给药前10天内的检查值超出范围。 9 受试者被诊断出患有免疫缺陷症，或正在接受长期全身性类固醇治疗（日剂量>10 mg泼尼松或等效药物）或任何其他形式的免疫抑制治疗。 10 受试者在计划的研究治疗开始前30天内接种过活疫苗或减毒活疫苗。注：允许接种灭活疫苗。 11 研究治疗首次给药前3个月内发生心功能受损或具有临床意义的心脏疾病。 12 具有临床意义的肺特异性并发疾病和任何自身免疫性、结缔组织或炎症性疾病（包括但不限于间质性肺炎）。 13 感染，包括以下任何一种情况： 确诊COVID-19活动性感染或研究治疗首次给药前2周内感染过COVID-19。 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史。 已知活动性乙型肝炎病毒（HBV）或HCV感染。 已知患有活动性结核病。 需要接受全身性抗菌治疗的受试者必须在首次给药前完成治疗并记录感染消退。 14 根据研究者的判断，受试者存在任何因安全性问题、依从研究程序或解释研究结果而妨碍其参与临床研究的医学状况。 15 已知患有精神疾病或药物滥用，会干扰受试者配合研究的要求。 16 妊娠期或哺乳期女性。有生育能力的女性，定义为生理上能够怀孕的所有女性，除非满足以下条件： 筛选访视前处于绝经后状态（自然闭经且非其他医学原因所致）至少1年，或 手术绝育，或 同意自签署知情同意书之日至研究治疗末次给药后180天内采取高效的避孕措施（见附录F），或 同意实行绝对禁欲，前提是禁欲符合受试者的首选和日常生活方式。定期禁欲（例如日历日、排卵期、基础体温、排卵后避孕措施）和体外射精均为不可接受的避孕措施。 同意在本研究期间和接受研究治疗末次给药后180天内不捐献卵子。 如果上述避孕措施不符合当地法规要求，以当地法规为准，并在知情同意书（ICF）中予以说明。 17 男性受试者，即使已接受绝育手术（例如，输精管切除术后状态），除非满足以下条件： 同意在整个研究治疗期间和研究治疗末次给药后180天内采取有效的屏障避孕措施，或 同意实行绝对禁欲，前提是禁欲符合受试者的首选和日常生活方式。定期禁欲（例如，女性伴侣采用日历日、排卵期、基础体温、排卵后避孕措施）和体外射精均为不可接受的避孕措施。 同意在本研究期间和接受研究治疗末次给药后180天内不捐献精子。 如果上述避孕措施不符合当地法规要求，以当地法规为准，并在ICF中予以说明。 18 受试者正在使用CYP3A或CYP2D6强效抑制剂。 19 仅对于第1C部分，既往接受过CD137激动剂或免疫检查点阻断治疗、抗PD-1和抗PD-L1治疗性抗体治疗的受试者。 20 对于第1B部分和第1C部分，受试者在开始研究治疗前4周内或5个药物消除半衰期内（以较长者为准）接受全身免疫刺激剂（包括但不限于IFN和IL 2）。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用ZL-1310 英文通用名:ZL-1310 商品名称:暂无 剂型:无菌冻干粉 规格:160mg/瓶 用法用量:静脉输注，起始剂量：每次0.8mg/kg，剂量递增 用药时程:每3周一次
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第1部分剂量递增： DLT 安全性特征，包括治疗中出现的不良事件、严重不良事件和具有临床意义的安全性评估参数变化 研究期间 安全性指标 2 第2部分剂量扩展： 导致剂量调整和/或研究治疗终止的TEAE 严重不良事件关注的实验室和/或临床异常 研究期间 安全性指标 3 第2部分剂量扩展： 客观缓解率（ORR） 研究期间 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第1部分剂量递增： 客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）和总生存期（OS） 研究期间 有效性指标 2 第1部分剂量递增： ZL-1310-ADC（总ADC）、总抗体和YL0010014 （非偶联有效载荷）的PK特征 研究期间 有效性指标+安全性指标 3 第2部分剂量扩展： 缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）和总生存期（OS） 研究期间 有效性指标 4 第2部分剂量扩展： ZL-1310-ADC（总ADC）、总抗体和YL0010014 （非偶联有效载荷）的PK特征 研究期间 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	吴一龙	学位	医学博士	职称	教授
	电话	020-83821484	Email	syylwu@live.cn	邮政地址	广东省-广州市-越秀区惠福西路123号
	邮编	510030	单位名称	广东省人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	广东省人民医院	王震	中国	广东省	广州市
2	华中科技大学同济医学院附属协和医院	董晓荣	中国	湖北省	武汉市
3	南昌大学第二附属医院	刘安文/李剑	中国	江西省	南昌市
4	安徽医科大学第一附属医院	杜瀛瀛	中国	安徽省	合肥市
5	北京肿瘤医院	赵军	中国	北京市	北京市
6	河南省肿瘤医院	王启鸣	中国	河南省	郑州市
7	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
8	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	于雁	中国	黑龙江省	哈尔滨市
9	复旦大学附属中山医院	胡洁	中国	上海市	上海市
10	山东第一医科大学附属肿瘤医院（山东省肿瘤防治研究院、山东省肿瘤医院）	王海永/孙玉萍	中国	山东省	济南市
11	厦门大学附属第一医院	王淳阅	中国	福建省	厦门市
12	四川省肿瘤医院	姚文秀	中国	四川省	成都市
13	湖南省肿瘤医院	邬麟	中国	湖南省	长沙市
14	西安交通大学第一附属医院	姚煜	中国	陕西省	西安市
15	南京鼓楼医院	苗立云	中国	江苏省	南京市
16	辽宁省肿瘤医院	梁媛	中国	辽宁省	沈阳市
17	Hackensack University Medical Center	Martin Gutierrez	US	New Jersey	Hackensack
18	Roswell Park Comprehensive Cancer Center	Grace Dy	US	New York	Buffalo
19	NEXT Virginia/Cancer Center	Alex Spira	US	Virginia	Fairfax
20	Medical University of South Carolina	Mariam Alexander	US	South Carolina	Charleston
21	Barbara Ann Karmanos Cancer Institute	Hirva Mamdani	US	Michigan	Detroit
22	Duke University / Cancer Institute	Jeffrey Clarke	US	North Carolina	Durham
23	University Hospitals Cleveland Medical Center	Afshin Dowlati	US	Ohio	Cleveland
24	Florida Cancer Specialists	Manish Patel	US	Florida	Sarasota
25	University of Pittsburgh (UPMC) Hillman Cancer Center	Liza Villaruz	US	Pennsylvania	Pittsburgh
26	Yale Cancer Center/Clinical Trials Office	Anne Chiang	US	Connecticut	New Haven
27	INOVA Health Care Services, Fairfax/Cancer Center	Nagla Abdel Karim	US	Virginia	Fairfax
28	City of Hope National Medical Center/Clinical Research Center	Jyoti Malhotra	US	California	Duarte

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	广东省人民医院伦理审查委员会	同意	2024-01-18
2	广东省人民医院伦理审查委员会	同意	2024-10-21
3	广东省人民医院伦理审查委员会	同意	2025-02-05

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 65 ； 国际: 140 ；
已入组人数	国内: 1 ； 国际: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 1 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-03-06；     国际：2024-01-12；
第一例受试者入组日期	国内：2024-03-28；     国际：2024-01-23；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息