登记号	CTR20240499
相关登记号
药物名称	人凝血因子IX
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	中重型血友病 B（因子Ⅸ缺乏症）
试验专业题目	评价人凝血因子Ⅸ在中重型血友病B（因子Ⅸ缺乏症）患者中按需治疗的有效性、安全性以及药代动力学特征的单臂、开放、多中心临床试验
试验通俗题目	评价人凝血因子Ⅸ在中重型血友病B（因子Ⅸ缺乏症）患者中按需治疗的有效性、安全性以及药代动力学特征
试验方案编号	HL-FⅨ-PⅢ	方案最新版本号	Ver1.0
版本日期:	2024-01-04	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	陈正跃	联系人座机	0373-3559299	联系人手机号	13803800863
联系人Email	czy6969@hualan.com	联系人邮政地址	河南省-新乡市-华兰大道甲1号	联系人邮编	453003

主要目的： 评价人凝血因子Ⅸ在中重型血友病B（因子Ⅸ缺乏症）患者中出血事件按需治疗的有效性，为注册申报生产提供依据。 次要目的： 评价人凝血因子Ⅸ在中重型血友病B（因子Ⅸ缺乏症）患者中单次给药后的药代动力学特征； 评价人凝血因子Ⅸ在中重型血友病B（因子Ⅸ缺乏症）患者出血事件按需治疗的安全性和免疫原性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	单臂试验
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	12岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书时，12岁≤年龄≤65岁住院或门诊患者，男女不限； 2 临床诊断为中重型先天性血友病B患者，筛选期研究中心检测FⅨ活性水平≤2%； 3 选择经治疗患者（Previous Treated Patients, PTPs；EDs≥100天），既往接受过含Ⅸ因子的血制品（例如PCC）治疗； 4 参与药代动力学试验的受试者，PK用药前无活动性出血症状； 5 不参与药代动力学试验的受试者，首次用药前出现出血症状，需要接受因子Ⅸ治疗（按需治疗），且本次出血未接受含FⅨ成份的血液或重组类产品或其他影响体内凝血机制的药物治疗； 6 所有具备生育能力的受试者都必须在进入筛选期后直至末次给药后3个月内采取有效的避孕措施； 7 受试者自愿知情同意，并签署知情同意书（受试者和监护人均无法阅读知情同意内容时，需与见证人共同签署）；另12岁≤年龄﹤18岁需受试者和其监护人共同签署。
排除标准	1 已知对人凝血因子Ⅸ或所含辅料或其它人血制品过敏者； 2 既往有FⅨ抑制物阳性史、筛选期检测FⅨ抑制物≥0.6BU/ml的患者； 3 患有血友病B外的先天性或获得性凝血功能障碍患者； 4 患有严重的心脏病，包括心肌梗死、慢性心功能不全者（NYHA分级Ⅲ和Ⅳ级）、快速房颤或需药物治疗的心律失常等； 5 患有精神疾病、有明显的精神障碍或癫痫患者，包括其它无行为能力或认知能力者； 6 患有肝脏疾病或肝功能指标异常符合其中之一： 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）＞正常值上限的2倍； 总胆红素＞正常值上限1.5倍； 7 慢性肾功能不全、肾病综合征或尿素氮或血肌酐＞正常值上限1.5倍； 8 HBsAg抗原阳性（或核酸检测）或HCV抗体（或核酸检测）阳性或HIV抗体（或核酸检测）阳性或梅毒螺旋体抗体阳性患者； 9 首次用药前输注过含凝血因子Ⅸ的血制品及重组凝血因子Ⅸ产品治疗者，且使用的间隔不足5天； 10 首次用药前1周内使用过任何抗凝或抗血小板治疗（包括非甾体类抗炎药）或临床试验期间需要长期使用抗凝或抗血小板治疗且不能停药的患者； 11 签署知情同意书前1个月内入组过其他药物或医疗器械临床试验者； 12 签署知情同意书前3个月内施行或计划在试验期间进行手术者； 13 签署知情同意书前曾经有血栓病史或目前患有深静脉血栓（包括肺栓塞并发症）或动脉血栓栓塞者； 14 签署知情同意书前有脑血管病史者，包括颅内出血、脑梗塞（一过性腔隙性脑梗塞除外）等； 15 签署知情同意书前或目前有恶性肿瘤疾病的患者； 16 孕妇或正处于哺乳期的妇女，或在整个试验期间至末次用药后3个月内有生育计划或捐精计划，或不愿采取有效物理避孕措施者（如避孕套、隔膜、宫内节育器等）者； 17 签署知情同意书前1个月内每天吸烟大于5支者，或在PK试验期间不能戒烟者； 18 有吸毒史或酗酒的患者（酗酒标准：有长期饮酒史超过5年，折合乙醇量男性≥40g/d，女性≥20g/d，或2周内有大量饮酒史，折合乙醇量>80g/d。乙醇量（g）换算公式=饮酒量（mL）*乙醇含量（%）×0.8），或酒精测试阳性者，或PK试验期间不能戒酒者；吸毒、药物滥用及成瘾者； 19 存在具有临床显著意义的疾病或其它原因，研究者认为的不适合参与临床试验的患者，如患者无法从临床试验中获益； 20 研究者认为受试者依从性差，将无法评价疗效或预期完成预期疗程和随访的可能性较低者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:人凝血因子IX 英文通用名:Human Coagulation Factor Ⅸ 商品名称:NA 剂型:注射剂（无菌粉末） 规格:250IU/2.5ml/瓶 用法用量:PK试验组 用法：本品专供静脉滴注； 用量：PK试验按照50IU/kg剂量进行PK试验给药，单次静脉滴注。 用药时程:PK试验组：单次给药 2 中文通用名:人凝血因子IX 英文通用名:Human Coagulation Factor Ⅸ 商品名称:NA 剂型:注射剂（无菌粉末） 规格:250IU/2.5ml/瓶 用法用量:按需治疗组 用法：本品专供静脉滴注； 用量：研究者根据其体内凝血因子Ⅸ的基础水平、体重、出血部位、出血严重程度等因素，参照血友病治疗中国指南（2020 年版）中获取凝血因子不受限时的替代治疗方案，由研究者根据受试者病情和临床经验调整用药剂量及疗程。 用药时程:按需治疗组：研究者根据其体内凝血因子Ⅸ的基础水平、体重、出血部位、出血严重程度等因素，参照血友病治疗中国指南（2020 年版）中获取凝血因子不受限时的替代治疗方案，由研究者根据受试者病情和临床经验调整用药剂量及疗程。

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 所有出血事件经治疗后止血评价的优良率，即成功止血率。 每次出血事件经治疗后（首次用药结束后72h内）止血评价 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 FⅨ活性回收率 通过计算所有受试者首次用药结束后在Tmax中位数（根据试验用药品的PK试验获得）时的活性回收率，评估药物的输注效果。 PK受试者为用药后72h，按需治疗为第一次治疗后30min 有效性指标 2 试验期间，所有出血事件给予试验用药品1~2次治疗后达到成功止血（极好+良好）的比例； 用药后72h 有效性指标+安全性指标 3 试验期间，所有出血事件止血评价的极好率、良好率和中等率 用药后72h 有效性指标+安全性指标 4 凝血指标（APTT和PT）首次输注前后变化值； 用药后30min 安全性指标 5 试验期间，记录每次出血事件使用试验用药品治疗的给药次数和给药剂量（包括平均注射剂量和总用量） 用药后72h 有效性指标 6 试验期间，记录每次出血事件首次输注前后的疼痛评分 用药后72h 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	张磊	学位	博士	职称	主任医师
	电话	022-23909352	Email	zhanglei1@ihcams.ac.cn	邮政地址	天津市-天津市-和平区南京路288号
	邮编	300052	单位名称	中国医学科学院血液病医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液病医院	张磊	中国	天津市	天津市
2	广西壮族自治区人民医院	蓝梅	中国	广西壮族自治区	南宁市
3	昆明医科大学第二附属医院	周泽平	中国	云南省	昆明市
4	兰州大学第一医院	席亚明	中国	甘肃省	兰州市
5	南阳市第二人民医院	姚金晓	中国	河南省	南阳市
6	山西医科大学第二医院	马艳萍	中国	山西省	太原市
7	西安市中心医院	宋艳萍	中国	陕西省	西安市
8	新乡市中心医院	展新荣	中国	河南省	新乡市
9	山东第一医科大学第一附属医院(山东省千佛山医院)	董琳	中国	山东省	济南市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液研究所）	同意	2024-02-02

进行中 （招募完成）

目标入组人数	国内: 36 ；
已入组人数	国内: 36 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-05-06；
第一例受试者入组日期	国内：2024-05-09；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息