登记号	CTR20240487
相关登记号
药物名称	MK-5684片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	转移性前列腺癌
试验专业题目	在既往使用1种新型内分泌治疗(NHA)期间或之后发生疾病进展的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者中比较MK-5684与可选择的醋酸阿比特龙或恩扎卢胺的III期、随机、开放性研究
试验通俗题目	在使用一种NHA治疗后的mCRPC比较MK-5684与可选择的NHA的III期研究
试验方案编号	MK-5684-004	方案最新版本号	MK-5684-004-04
版本日期:	2024-04-11	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	杨依顺	联系人座机	021-22112705	联系人手机号
联系人Email	yi.shun.yang@merck.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区容达路21号	联系人邮编	100012

比较接受MK-5684与可选择的醋酸阿比特龙或恩扎卢胺治疗的mCRPC受试者由BICR根据PCWG修订的RECIST 1.1评估的rPFS以及OS

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男
健康受试者	无
入选标准	1 患有组织学或细胞学证实的前列腺腺癌，且无小细胞组织学成分。诊断必须在病理报告中说明，并由研究者确认 2 筛选前6个月内接受ADT（或双侧睾丸切除术后）期间发生前列腺癌进展 3 通过骨扫描显示的骨病灶和/或CT/MRI显示的软组织疾病证实目前有转移性疾病证据 4 经研究者确认不符合多西他赛治疗标准或受试者拒绝接受多西他赛治疗。 5 在一种NHA治疗HSPC或nmCRPC期间或治疗后疾病进展 6 既往曾接受过PARPi治疗，或经研究者认为不符合PARPi治疗标准，或拒绝接受PARPi治疗 7 正在接受ADT，血清睾酮<50 ng/dL（<1.7 nM） 8 在随机前7天内评估的ECOG体能状态为0或1 9 充分的器官功能 10 已提供新鲜针吸肿瘤组织或既往未接受过放疗软组织的切除活检。允许使用既往放疗后发生进展部位的肿瘤样本。 11 HbsAg阳性的受试者如果接受HBV抗病毒治疗至少4周，并且在随机化前检测不到HBV病毒载量，则有资格参加研究。 12 如果在筛选时未检测到HCV病毒载量，则有HCV感染史的受试者有资格参加研究。 13 因既往抗肿瘤治疗而发生AE的受试者AE必须恢复至≤1级或基线水平。接受HRT充分治疗的内分泌相关AE受试者或神经病变≤2级的受试者有资格参加本研究 14 HIV感染受试者必须在ART后HIV得到良好控制
排除标准	1 存在可能影响研究药物吸收的胃肠道疾病，例如吸收不良。 2 无法吞咽胶囊/片剂 3 有垂体功能障碍病史 4 糖尿病控制不佳 5 具有临床意义的血清钾或钠水平异常。 6 筛选访视时存在：低血压：收缩压<110 mmHg，或未受控制的高血压：采用优化抗高血压治疗后，3次检测结果中有2次显示，收缩压≥160 mmHg或舒张压≥90 mmHg 7 患有活动性或不稳定心脑血管疾病，包括血栓栓塞事件 8 长QTc综合征病史或家族史 9 在签署知同意书前的6个月内有惊厥发作史，或在入组前的12个月内有任何可能易患惊厥发作的情况 10 有临床意义的室性心律失常病史（例如室性心动过速、室颤、尖端扭转型室性心动过速）或有Mobitz II型二度或三度心脏传导阻滞病史，未安装永久性起搏器 11 接受过含紫杉烷的化疗和/或NHA 治疗mCRPC 12 入组前共接受过一种以上NHA的受试者不具备资格 13 受试者尚未从大手术中充分恢复或有持续的手术并发症 14 既往接受了镭治疗前列腺癌 15 目前正在接受具有CYP450诱导作用抗癫痫药物治疗惊厥发作。 16 研究干预开始前6个月内接受过不稳定剂量甲状腺激素治疗的受试者 17 在研究干预首次给药前2周内接受过放疗或存在需要皮质类固醇治疗的放射相关毒性 18 在研究干预首次给药前4周内接受过既往全身性抗肿瘤治疗，包括研究性药物。 19 研究干预首次给药前2周内接受强效CYP3A4诱导剂或P-gp抑制剂。 20 在研究干预首次给药前4周内接受过靶向小分子治疗或NHA治疗 21 在研究干预首次给药前30天内接种过活疫苗或减毒活疫苗 22 在研究干预给药前4周内接受过研究药物或使用过研究器械 23 已知对醋酸阿比特龙、泼尼松或泼尼松龙、恩扎卢胺中的成分或辅料过敏 24 骨扫描显示“超级骨显像”。定义为基线骨扫描显示，骨骼强烈对称的代谢增强和肾实质代谢减少，以致无法评估今后是否存在新的转移情况。 25 患有正在发生进展或过去3年内需要积极治疗的已知其他恶性肿瘤 26 研究药物首次给药前7天内诊断为免疫缺陷或正在接受长期全身性类固醇治疗（剂量超过每日10 mg泼尼松当量）或任何其他形式的免疫抑制治疗 27 已知患有活动性CNS转移和/或癌性脑膜炎。既往接受过治疗的脑部转移受试者可参与研究，前提是研究筛选期间经进行的重复影像学检查证实，受试者在至少4周内处于影像学稳定状态（即没有疾病进展的证据），临床稳定并且在研究干预首次给药前至少14天内不需要使用类固醇治疗。 28 过去2年内，患有需要全身性治疗的活动性自身免疫性疾病。允许替代治疗（例如，甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇）。 29 根据研究者的判断，患有需要系统性治疗的活动性感染 30 并发活动性乙型肝炎（定义为HBsAg阳性和/或可检测到HBV DNA）和HCV（定义为抗HCV Ab阳性和可检测到HCV RNA）感染。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:MK-5684片 英文通用名:MK-5684 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:2.5mg 用法用量:5mg Bid口服 用药时程:直到疾病进展后停药 2 中文通用名:地塞米松片 英文通用名:Dexamethasone Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:0.5mg 用法用量:1.5mg Qd口服起始，研究期间依据个体情况调整 用药时程:MK-5684永久停药后需继续服用，逐渐减量至停药 3 中文通用名:醋酸氟氢可的松片 英文通用名:Fludrocortisone acetate Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:0.1mg 用法用量:0.1mg Qd口服起始，研究期间依据个体情况调整 用药时程:MK-5684永久停药后需继续服用，逐渐减量至停药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:醋酸阿比特龙片 英文通用名:Abiraterone Acetate Tablets 商品名称:泽珂Zytiga 剂型:片剂 规格:250mg 用法用量:1000mg Qd口服 用药时程:直到疾病进展后停药 2 中文通用名:恩扎卢胺软胶囊 英文通用名:Enzalutamide Soft Capsules 商品名称:安可坦 XTANDI 剂型:胶囊 规格:40mg 用法用量:160mg Qd口服 用药时程:直到疾病进展后停药 3 中文通用名:醋酸泼尼松片 英文通用名:Prednisone Acetate Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:10mg Bid口服 用药时程:直到疾病进展后停药

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 OS 首例受试者入组后约82个月 有效性指标 2 rPFS 首例受试者入组后约82个月 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 TFST 首例受试者入组后约82个月 有效性指标 2 TTPP 首例受试者入组后约82个月 有效性指标 3 OR 首例受试者入组后约82个月 有效性指标 4 DOR 首例受试者入组后约82个月 有效性指标 5 至PSA进展时间 首例受试者入组后约82个月 有效性指标 6 PSA缓解 首例受试者入组后约82个月 有效性指标 7 至首次出现SSRE时间 首例受试者入组后约82个月 有效性指标 8 安全性和耐受性 首例受试者入组后约82个月 安全性指标 9 HRQoL 首例受试者入组后约82个月 有效性指标+安全性指标

有 有

1	姓名	张旭	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-66938308	Email	xu_Zhanggcp@163.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区复兴路28号
	邮编	100089	单位名称	中国人民解放军总医院第一医学中心

2	姓名	何志嵩	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-83572600	Email	wyj7074@sohu.com	邮政地址	北京市-北京市-西城区西什库大街8号
	邮编	100034	单位名称	北京大学第一医院

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序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国人民解放军总医院第一医学中心	张旭	中国	北京市	北京市
2	北京大学第一医院	何志嵩	中国	北京市	北京市
3	浙江省人民医院	张琦	中国	浙江省	杭州市
4	温州医科大学附属第一医院	余志贤	中国	浙江省	温州市
5	嘉兴市第一医院	何屹	中国	浙江省	嘉兴市
6	宁波大学附属第一医院	马琪	中国	浙江省	宁波市
7	无锡市人民医院	张坚	中国	江苏省	无锡市
8	华东医院	孙忠全	中国	上海市	上海市
9	南京鼓楼医院	郭宏骞	中国	江苏省	南京市
10	天津医科大学第二医院	王勇	中国	天津市	天津市
11	南通市肿瘤医院	王小林	中国	江苏省	南通市
12	西安交通大学医学院第一附属医院	李磊	中国	陕西省	西安市
13	北京肿瘤医院	杨勇	中国	北京市	北京市
14	华中科技大学同济医学院附属同济医院	胡志全	中国	湖北省	武汉市
15	烟台毓璜顶医院	吴吉涛	中国	山东省	烟台市
16	湖南省肿瘤医院	蒋书算	中国	湖南省	长沙市
17	湖北省肿瘤医院	魏少忠	中国	湖北省	武汉市
18	安徽医科大学第二附属医院	于德新	中国	安徽省	合肥市
19	武汉市中心医院	郭永连	中国	湖北省	武汉市
20	广州医科大学附属第一医院	刘永达	中国	广东省	广州市
21	中山大学肿瘤防治中心	周芳坚	中国	广东省	广州市
22	福建医科大学附属第一医院	许宁	中国	福建省	福州市
23	重庆大学附属肿瘤医院	戴君勇	中国	重庆市	重庆市
24	四川大学华西医院	曾浩	中国	四川省	成都市
25	云南省肿瘤医院	王启林	中国	云南省	昆明市
26	新疆医科大学附属肿瘤医院	陈鹏	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
27	中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院	陈志文	中国	重庆市	重庆市
28	南充市中心医院	李云祥	中国	四川省	南充市
29	西安交通大学医学院第二附属医院	种铁	中国	陕西省	西安市
30	上海交通大学医学院附属仁济医院	薛蔚	中国	上海市	上海市
31	Royal Brisbane and Women's Hospital	Goh,Jeffrey	澳大利亚	South Australia	Adelaide
32	Macquarie University	Zhang,Alison Yan	澳大利亚	VIC	North Melbourne
33	Monash Health	Pook,David	澳大利亚	VIC	Clayton
34	Hospital Paulistano	Vale,Silvana	巴西	Puerto Rico	Puerto Rico
35	Hospital Sao Lucas da PUCRS	Rosa,Mahira de Oliveira Lopes	巴西	Brasilia	Brasilia
36	Hospital Santa Rita de Cassia	BERTOLLO,GLAUCIO ANTONIO	巴西	Plantltina	Plantltina
37	Princess Margaret Cancer Centre	Jiang,Di Maria	加拿大	Toronto	Toronto
38	Cross Cancer Institute	Kolinsky,Michael	加拿大	AB	Edmonton
39	BC Cancer Kelowna	Ellard,Susan L	加拿大	BC	Kelowna
40	The Ottawa Hospital - General Campus	Savard,Marie-France	加拿大	ON	Ottawa
41	Bradfordhill	Burotto,Mauricio	智利	Region M. de Santiago	Santiago
42	CIDO SpA	Rey,Felipe	智利	Region M. de Santiago	Santiago
43	Pontificia Universidad Catolica de Chile	Ibanez,Carolina	智利	Región Metropolitana de Santiago	Santiago
44	ONCOCENTRO APYS	Acevedo,Alejandro	智利	Region M. de Santiago	Santiago
45	Clinica Universidad Catolica del Maule	Ortega,Francisco	智利	Region M. de Santiago	Providencia
46	Clinica Colsanitas S.A, Sede Clínica Universitaria Colombia	Bernal Vaca,Laura	哥伦比亚	Atlantico	Barranquilla
47	Sociedad De Oncología y Hematología Del Cesar SAS	Manneh Kopp,Ray	哥伦比亚	Cesar	Valledupar
48	Fundación Cardiovascular de Colombia	Gomez Abreo,Diego Andres	哥伦比亚	Antioquia	Medellin
49	Oncomédica S.A.S	Torregroza Otero,Marco Antonio	哥伦比亚	Cordoba	Monteria
50	Fundación Valle del Lili	Garcia Giraldo,Ana Maria	哥伦比亚	Antioquia	Medellin
51	Institut de cancérologie Strasbourg Europe (ICANS)	Barthelemy,Philippe	法国	Bas-Rhin	Strasbourg
52	Gustave Roussy	Fizazi,Karim	法国	Val-de-Marne	Villejuif
53	Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest - Hopital Morvan	Auberger,Benjamin	法国	Finistere	Brest
54	Centre Oscar Lambret	Penel,Nicolas	法国	Combemale	Combemale
55	Sainte Catherine Institut du Cancer Avignon Provence	Hilgers,Werner	法国	Sainte-Catherine	Sainte-Catherine
56	CENTRE LEON BERARD	Flechon,Aude	法国	Rhone	Lyon
57	Charité Universitaetsmedizin Berlin - Campus Mitte	De Santis,Maria	德国	Berlin	Berlin
58	Universitaetsklinikum Freiburg	Gratzke,Christian	德国	Sachsen	Dresden
59	Universitatsklinikum Marburg	Heers,Hendrik	德国	Sachsen-Anhalt	Magdeburg
60	Universitaetsklinikum Koeln	Paffenholz,Pia	德国	Nordrhein-Westfalen	Koeln
61	Studienpraxis Urologie	Todenhofer,Tilman	德国	Niedersachsen	Braunschweig
62	Princess Margaret Hospital	Lim,Mei Ying	中国香港	香港	香港
63	Queen Mary Hospital	Siu,Wai Kwan Steven	中国香港	香港	香港
64	Hong Kong Integrated Oncology Centre	Cheung,Foon Yiu	中国香港	香港	香港
65	Országos Onkológiai Intézet	Nagyivanyi,Krisztian	匈牙利	Ráth Gy	Budapest
66	Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont	Arkosy,Peter	匈牙利	Ráth Gy	Budapest
67	Tallaght University Hospital	McDermott,Ray	爱尔兰	Dublin	Dublin
68	St. Vincent's University Hospital	McDermott,Ray	爱尔兰	Dublin	Dublin
69	Rambam Health Care Campus	Peer,Avivit	以色列	OH	Haifa
70	Rabin Medical Center	Goldstein,Daniel	以色列	NV	Petach Tikva
71	Shaare Zedek Medical Center	Abramovich,Amir	以色列	Central	Kfar-Saba
72	Emek Medical Center	Abu-Amna,Mahmoud	以色列	Central	Kfar-Saba
73	Sourasky Medical Center	Kejzman,Daniel	以色列	PA	Tel Aviv
74	Meir Medical Center	Kushnir,Igal	以色列	SC	Kfar Saba
75	Hadassah Medical Center	Frank,Stephen Jay	以色列	State of Palestine	Jerusalem
76	Ospedale San Raffaele	Necchi,Andrea	意大利	Catania	Catania
77	Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori	Procopio,Giuseppe	意大利	Lazio	Roma
78	IRCCS - Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori (IRST) Dino Amadori	De Giorgi,Ugo federico francesco	意大利	Napoli	Napoli
79	Ospedale Cannizzaro	Scandurra,Giuseppa	意大利	Trento	Trento
80	Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Riuniti di Foggia	Landriscina,Matteo	意大利	Roma	Roma
81	Seoul National University Hospital	Kwak,Cheol	韩国	Seoul-teukbyeolsi	Seoul
82	Kyungpook National University Chilgok Hospital	Kwon,Tae Gyun	韩国	Taegu-Kwangyokshi	Daegu-si
83	Seoul National University Bundang Hospital	Byun,Seok-Soo	韩国	Kyonggi-do	Seongnam-si
84	National Cancer Center	Joung,Jae Young	韩国	Seoul-teukbyeolsi	Seoul
85	University Malaya Medical Centre	Saad,Marniza Binti	马来西亚	Selangor	Selangor
86	Hospital Kuala Lumpur	Subramaniam,Sandya	马来西亚	Jalan Pahang	Jalan Pahang
87	National Cancer Institute	Yusak,Suhana binti	马来西亚	Putrajaya	Putrajaya
88	Hospital Sultan Ismail	Rajeswaran,Vickee	马来西亚	Kelantan	Kelantan
89	Sarawak General Hospital	Ab Jalil,Hadi	马来西亚	Kuching	Kuching
90	CIO - Centro de Inmuno-Oncología de Occidente	Luna-Romero,Noel Esaul	墨西哥	Coyoacan	Ciudad de Mexico
91	Health Pharma Professional Research S.A. de C.V:	Perez Perez,Perla	墨西哥	Mexico	Ciudad de Mexico
92	Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio Gonzalez	ZAYAS VILLANUEVA,OMAR ALEJANDRO	墨西哥	Chiapas	Tuxtla Gutierrez
93	Centro de Investigacion Clinica de Oaxaca	Bautista Aragon,Yolanda Lizbeth	墨西哥	Jalisco	Guadalajara
94	Hospital Angeles Acoxpa	PEREZ,RODRIGO	墨西哥	Cullacan	Cullacan
95	Clinica Oncologica Especializada	Martin,Ana Elena	墨西哥	San Luis Potosi	San Luis Potosi
96	National University Hospital	Wong,Alvin	新加坡	Singapore	Singapore
97	National Cancer Centre Singapore	chan,Johan	新加坡	Singapore	Singapore
98	Tan Tock Seng Hospital	Vong,Elise	新加坡	Singapore	Singapore
99	Singapore General Hospital	Chen,Kenneth	新加坡	Singapore	Singapore
100	CANCERCARE LANGENHOVEN DRIVE ONCOLOGY CENTRE	Chabane,Khabane Tsoeu William	南非	Western Cape	Cape Town
101	Medical Oncology Centre of Rosebank	Rapoport,Bernardo Leon	南非	Gauteng	Johannesburg
102	Wilgers Oncology Centre	van Zijl,Petrus Wilhelm	南非	Gauteng	Johannesburg
103	Cape Town Oncology Trials	Coetzee,Corlia	南非	Western Cape	Kraaifontein
104	Wits Clinical Research	Moodley,Shun Devan	南非	Gauteng	Johannesburg
105	TASK Eden	Botha,Louis Johannes	南非	Eastern Cape	Port Elizabeth
106	LIFE GROENKLOOF	Cohen,Graham Lawrence	南非	Gauteng	Pretoria
107	Hospital Insular de Gran Canaria	Gómez de Liano Lista,Alfonso	西班牙	Madrid	Madrid
108	Hospital Universitario de Burgos	CRESPO HERRERO,GUILLERMO	西班牙	Madrid	Madrid
109	Hospital Universitari Parc Tauli	Gallardo Diaz,Enrique	西班牙	Gerona	Girona
110	HOSPITAL UNIVERSITARIO QUIRONSALUD MADRID	Miranda Poma,Jesús	西班牙	Madrid	Pozuelo de Alarcon
111	HOSPITAL CLíNIC DE BARCELONA	Mellado Gonzalez,Begona	西班牙	Barcelona	Barcelona
112	Chang Gung Memorial Hospital at Kaohsiung	Su,Yu-Li	中国台湾	Taiwan	Taoyuan