登记号	CTR20240417
相关登记号
药物名称	SAR442168   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	多发性硬化
试验专业题目	一项在复发性多发性硬化、原发进展型多发性硬化或非复发性继发进展型多发性硬化受试者中研究 tolebrutinib 的长期安全性和耐受性的干预性 III 期扩展研究
试验通俗题目	一项在多发性硬化受试者中研究 tolebrutinib 的长期安全性和耐受性的研究
试验方案编号	LTS17043	方案最新版本号	修订版临床试验方案01
版本日期:	2023-07-12	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	赛诺菲	联系人座机	65634716	联系人手机号	17718409516
联系人Email	Contact-US.CN@sanofi.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区建国路112号	联系人邮编	100022

主要目的：确定 tolebrutinib 在 RMS 和 PMS 受试者中的长期安全性和耐受性；次要目的：评估开放标签（OL）tolebrutinib 在RMS 和 PMS 受试者中在残疾进展、复发率（仅在 RMS 受试者中）和 MRI 参数方面的长期疗效

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 已完成关于 IMP tolebrutinib 的 IIb 期 LTS16004 研究或 4 项 III 期关键性研究（EFC16033、EFC16034、EFC16645 和 FC16035）中的一项的患有 RMS、NRSPMS 或 PPMS 受试者。或参加 IIb 期 LTS16004 研究或 4 项 III 期 tolebrutinib 关键性研究中一项，但因地区或国家紧急情况暂时停用 IMP 并完成研究访视的受试者
排除标准	1 根据研究者的判断，受试者有持续慢性、活动性（包括发热≥38°C 且临床不稳定）或复发性全身感染或此类感染的风险。 2 入选访视时的当前酒精摄入量等于或超过以下摄入量：男性＞2 杯/天，女性＞1 杯/天（1 杯＝约 14 g 酒精＝350 mL 啤酒＝140 mL 葡萄酒＝40 mL 烈酒） 3 在本研究背景下入选访视期间根据研究者的判断具有临床意义的异常 ECG。 4 一种出血性疾病、已知的血小板功能障碍、重大出血事件史或其他情况以及根据研究者的判断可能使受试者在研究期间出血过多的计划操作。 5 急性肝病、肝硬化、慢性肝病（除非确认病情稳定＞6个月）。 6 有临床意义的心血管、肝脏、内分泌、神经精神或其他重大全身性疾病（给研究方案的实施或研究结果的解释造成困难，或根据研究者的判断会使受试者参加研究时面临风险）的受试者。 7 根据研究者的判断会妨碍依从性或完成研究的任何已知医学状况或情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 英文通用名:SAR442168/ tolebrutinib 商品名称:NA 剂型:tolebrutinib 包衣片 规格:60mg 用法用量:60mg每日一次，口服 用药时程:约3年
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:特立氟胺 英文通用名:Teriflunomide 商品名称:奥巴捷 剂型:片剂 规格:14mg 用法用量:14mg每日一次，口服 用药时程:约3年

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究期间的不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、导致永久终止研究干预的 AE、特别关注的不良事件（AESI）、安全性量表 基线至试验结束，约3年 安全性指标 2 研究期间的实验室检查、ECG 和生命体征方面有潜在临床意义的异常 基线至试验结束，约3年 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 仅包括来自关键性研究的受试者：至发生 6 个月确认的残疾恶化（CDW；针对 RMS）或确认的残疾进展（CDP；针对 PPMS 和 NRSPMS）的时间 基线至试验结束，约3年 有效性指标 2 仅包括 RMS：通过确认的方案定义的复发评估的开放标签 治疗期间的年复发率（ARR） 基线至试验结束，约3年 有效性指标 3 通过 MRI 检测到的每年新发或扩大的 T2 高信号病灶数量 基线至试验结束，约3年 有效性指标 4 计划访视时通过脑 MRI 检测到的 T2 高信号病灶总体积较基线的变化 基线至试验结束，约3年 有效性指标

有 有

1	姓名	邱伟	学位	医学博士	职称	教授
	电话	020-85253333	Email	qiuwei120@vip.163.com	邮政地址	广东省-广州市-天河区天河路600号
	邮编	510630	单位名称	中山大学附属第三医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中山大学附属第三医院	邱伟	中国	广东省	广州市
2	复旦大学华山医院	全超	中国	上海市	上海市
3	吉林大学第一医院	金涛	中国	吉林省	长春市
4	四川大学华西医院	周红雨	中国	四川省	成都市
5	北京大学第一医院	高枫	中国	北京市	北京市
6	山西医科大学第一医院	张美妮	中国	山西省	太原市
7	北京医院	张华	中国	北京市	北京市
8	华中科技大学同济医学院附属同济医院	卜碧涛	中国	上海市	上海市
9	首都医科大学宣武医院	李海峰	中国	北京市	北京市
10	河北医科大学第二医院	檀国军	中国	河北省	石家庄市
11	中南大学湘雅医院	杨欢	中国	湖南省	长沙市
12	空军军医大学唐都医院	李宏增	中国	陕西省	西安市
13	中国医科大学附属盛京医院	冯娟	中国	辽宁省	沈阳市
14	重庆医科大学附属第一医院	秦新月	中国	重庆市	重庆市
15	天津医科大学总医院	施福东	中国	天津市	天津市
16	包头市中心医院	王宝军	中国	内蒙古自治区	包头市
17	北京大学第三医院	孙庆利	中国	北京市	北京市
18	首都医科大学附属北京同仁医院	王佳伟	中国	北京市	北京市
19	温州医科大学附属医院	张旭	中国	浙江省	温州市
20	内蒙古医科大学附属医院	赵世刚	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
21	福建医科大学附属第一医院	林艾羽	中国	福建省	福州市
22	南京脑科医院	许利刚	中国	江苏省	南京市
23	南京大学医学院附属鼓楼医院	徐运	中国	江苏省	南京市
24	CHU de Québec - Université Laval	Beauchemin Philippe	加拿大	Quebec	Quebec
25	Royal North Shore Hospital	John Parratt	澳大利亚	New South Wales	St Leonards
26	Hospital Clinico Universidad De Chile	Carlos Guevara	智利	Santiago	Santiago
27	Prince of Wales Hospital	Joseph CHOI	中国香港	Hong Kong	Hong Kong
28	IRCCS Ospedale San Raffaele	Massimo Filippi	意大利	MI	Milano
29	National Cancer Center	Ho Jin Kim	韩国	NA	NA
30	South Tampa MS Center/Axiom Clinical Research of Florida	Mark Cascione	美国	Florida	Tampa

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学附属第三医院伦理委员会	同意	2023-12-18

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 142 ； 国际: 2500 ；
已入组人数	国内: 88 ； 国际: 1847 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-05-20；     国际：2024-04-16；
第一例受试者入组日期	国内：2024-05-20；     国际：2024-04-16；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息