登记号	CTR20240412
相关登记号
药物名称	二甲双胍恩格列净片   曾用名:
药物类型	化学药物
备案号	企业选择不公示
适应症	本品配合饮食控制和运动，适用于适合接受恩格列净和盐酸二甲双胍治疗的2型糖尿病成人患者，用于改善患者的血糖控制。
试验专业题目	二甲双胍恩格列净片在空腹及餐后条件下的人体生物等效性试验
试验通俗题目	二甲双胍恩格列净片在空腹及餐后条件下的人体生物等效性试验
试验方案编号	HZ-BE-EJSG-24-07	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2024-01-22	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	张会会	联系人座机	0731-88614849	联系人手机号	19572960121
联系人Email	zhanghuihui@hz-pharm.com	联系人邮政地址	湖南省-长沙市-高新开发区旺龙路136号万为科技产业园3栋	联系人邮编	410205

研究健康受试者在空腹及餐后状态下，单次口服由湖南慧泽生物医药科技有限公司提供的二甲双胍恩格列净片（受试制剂，规格：每片含盐酸二甲双胍500mg与恩格列净5mg）与相同状态下单次口服由Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc持证的二甲双胍恩格列净片（参比制剂，商品名：Synjardy，规格：每片含盐酸二甲双胍500mg与恩格列净5mg）的药动学特征，评价两制剂间的生物等效性和安全性，为该受试制剂注册申请提供依据。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其它 其他说明:生物等效性试验	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 55岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 受试者必须在试验前对本试验知情同意、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解，且自愿签署了书面的知情同意书； 2 受试者能够与研究者进行良好的沟通并能够依照方案规定完成试验； 3 性别：男性和女性； 4 年龄：18~55周岁，包括边界值； 5 体重：男性≥50.0kg，女性≥45.0kg，体重指数【BMI=体重（kg）/身高2（m2）】在19.0~26.0kg/m2范围内（含边界值）。
排除标准	1 对恩格列净、二甲双胍或者本品的任何辅料成份过敏，或有哮喘、荨麻疹、湿疹等过敏反应病史者； 2 筛选发现显示有临床意义的下列疾病（包括但不限于呼吸系统、循环系统、心血管系统、消化系统、血液系统、内分泌系统、免疫系统、皮肤系统、精神神经系统、五官科等相关疾病）者； 3 患有任何增加出血性风险的疾病，如急性胃炎或活动性溃疡伴出血、具有临床意义的血小板减少或贫血，以及有活动性病理性出血或有颅内出血病史的患者； 4 有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史者，包括但不限于以下任何疾病：合并炎症性肠病、胃溃疡、十二指肠溃疡、胃肠道/直肠出血、持久性恶心或其它具有临床意义的胃肠道异常者；既往有较大的胃肠道手术史者（比如：胃切除术、胃肠吻合术、肠切除术、胃旁路术、胃分割术或胃囊带术、胆囊切除术，但阑尾炎手术和脱肛手术除外）； 5 既往或现在患有血管性水肿、低血压、低血糖病，急性或慢性代谢性酸中毒、糖尿病酮症酸中毒、糖尿病、会阴部坏死性筋膜炎、生殖器真菌感染、维生素B12异常、低密度脂蛋白胆固醇异常、尿脓毒症、肾盂肾炎、急性肾功能损害，胆汁淤积型、肝细胞型和混合肝细胞型肝损伤以及肝、肾功能不全者，尿路梗阻或尿排空困难者； 6 筛选前3个月内使用过碘造影剂者； 7 筛选前6个月内接受过重大外科手术者，或计划在研究期间进行外科手术者； 8 筛选前3个月内使用过软毒品（如大麻）或筛选前1年内使用过硬毒品（如吗啡、甲基安非他明、氯胺酮、二亚甲基双氧安非他明、四氢大麻酚酸）者； 9 筛选前3个月内每日平均吸烟量多于5支，或不同意在住院期间避免使用任何烟草或含尼古丁产品者； 10 筛选前6个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过14个单位的酒精（1单位=360mL酒精含量为5%的啤酒或45mL酒精含量为40%的烈酒或150mL酒精含量为12%的葡萄酒）或研究期间无法停止酒精摄入者； 11 筛选前3个月内献血或大量失血（≥400mL，女性生理期除外），或使用血制品或输血者； 12 筛选前2周内使用过任何药物（包括处方药、非处方药、中草药、功能性维生素或保健品）者； 13 筛选前30天内使用过任何与二甲双胍有相互作用的药物（如雷诺嗪、凡他尼布、多替拉韦和西咪替丁，或唑尼沙胺、乙酰唑胺、双氯非那胺，或噻嗪类药物、皮质类固醇、酚噻嗪类、甲状腺制剂、雌激素类、口服避孕药、烟酸、拟交感神经药、钙通道阻滞药和异烟肼等）者；或任何与恩格列净有相互作用的药物（如利尿剂、胰岛素或胰岛素促泌剂、吉非罗齐、丙磺舒等）者； 14 筛选前30天使用过任何任何抑制或诱导肝脏药物代谢酶的药物（如：诱导剂-巴比妥类、卡马西平、苯妥英钠、糖皮质激素；抑制剂-SSRI类抗抑郁药、西咪替丁、地尔硫卓大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类）者； 15 筛选前2周内每天饮用过量茶、咖啡或含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯=250mL）或不同意试验期间禁止进食上述饮料者； 16 试验前2周内习惯进食葡萄柚/西柚、或含葡萄柚/西柚成份产品、或含罂粟的食物者，或不同意住院期间禁止进食上述食物者； 17 筛选前3个月内参加过任何临床试验并使用了试验用药品者； 18 筛选前2周内接种过疫苗或计划在试验期间接种疫苗者； 19 签署知情同意书开始3个月内有生育计划（包括捐精、捐卵计划），或在此期间本人及伴侣不同意采取有效避孕方法（试验期间非药物）者； 20 乳糖不耐受者或有罕见的遗传性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良者；（餐后组适用） 21 筛选前4周内已经开始了显著不正常的饮食（如高钾、低脂、节食、低钠等），或对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食（如高脂餐）者； 22 既往有晕血/晕针史及不能耐受静脉留置采血者，或采血困难者； 23 首次给药前2周内经全面体格检查、心电图检查、生命体征检查以及实验室检查（血生化、血细胞分析、尿沉渣分析+尿液分析、输血前四项、凝血常规）异常有临床意义（以临床医师判断为准）者； 24 受试者可能因为其他原因而不能完成本研究或研究者认为不应纳入者； 25 筛选前30天使用口服避孕药者； 26 筛选前6个月内使用长效雌激素或孕激素注射剂或埋植片者； 27 筛选前14天内与伴侣发生非保护性性行为者； 28 尿妊娠检查结果异常有临床意义者； 29 哺乳期者； 30 入住研究室前24h内吸烟量多于5支者； 31 入住当天酒精呼气测试阳性者； 32 入住当天药物滥用检测阳性者； 33 入住当天生命体征测量异常有临床意义者； 34 入住研究室前24h内，饮用茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料者，或入住研究室前48h内食用葡萄柚/西柚、或含葡萄柚/西柚成份的产品、或含罂粟的食物者； 35 筛选至入住当天，摄入过任何药物（包括处方药、非处方药、中草药、功能性维生素或保健品）或有发生急性疾病经研究者判定不宜继续参加试验者； 36 筛选至入住当天，发生过无保护措施性行为者； 37 筛选至入住当天，因任何原因节食或特殊饮食（如高钾、低脂、节食、低钠等）者； 38 女性受试者入住血妊娠检查结果异常有临床意义者； 39 研究者认为不应纳入者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:二甲双胍恩格列净片 英文通用名:Metformin Hydrochloride and Empagliflozin Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:每片含盐酸二甲双胍500mg与恩格列净5mg 用法用量:口服，空腹或餐后服用1片 用药时程:单次给药，共给药2个周期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:二甲双胍恩格列净片 英文通用名:Metformin Hydrochloride and Empagliflozin Tablets 商品名称:Synjardy 剂型:片剂 规格:每片含盐酸二甲双胍500mg与恩格列净5mg 用法用量:口服，空腹或餐后服用1片 用药时程:单次给药，共给药2个周期

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、AUC0-t、AUC0-∞ 给药后48小时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax、T1/2z、λz、AUC_%Extrap 给药后48小时 有效性指标 2 不良事件、体格检查、生命体征、心电图、实验室检查 整个试验期间 安全性指标

无 有

1	姓名	谭志荣	学位	药学博士	职称	副研究员
	电话	13907496238	Email	tanzhirong2022@163.com	邮政地址	湖南省-长沙市-开福区芙蓉北路529号
	邮编	410000	单位名称	长沙泰和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	长沙泰和医院	谭志荣	中国	湖南省	长沙市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	长沙泰和医院伦理审查委员会	同意	2024-02-03

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 48 ；
已入组人数	国内: 48 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-02-19；
第一例受试者入组日期	国内：2024-02-21；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息