登记号	CTR20240366
相关登记号
药物名称	TQ05105片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	骨髓纤维化
试验专业题目	TQ05105片联合TQB3909片治疗中高危骨髓纤维化的Ib/II期临床研究
试验通俗题目	TQ05105片联合TQB3909片治疗中高危骨髓纤维化临床试验
试验方案编号	TQ05105-TQB3909-Ib/II-01	方案最新版本号	2.2
版本日期:	2024-07-30	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	王训强	联系人座机	025-69927807	联系人手机号	13915995185
联系人Email	WXQ@CTTQ.COM	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江宁区福英路1099号	联系人邮编	211100

主要目的：评价TQ05105片联合TQB3909片治疗中高危骨髓纤维化（MF）的有效性。 次要目的：评价TQ05105片联合TQB3909片治疗中高危MF受试者中的安全性、相关症状改善情况等。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:Ib/II	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好； 2 年龄：18周岁及以上（签署知情同意书时）；ECOG PS评分：0-2分；预计生存期超过24周 3 根据WHO标准（2016版）诊断为PMF者、或根据IWG-MRT 标准诊断为Post-PV-MF或Post-ET-MF者；无论是否JAK2突变均可入组； 4 根据 DIPSS 预后分级标准评估为中危或高危的骨髓纤维化者，或根据NCCN指南预后分级标准评估为较高危的骨髓纤维化者 5 JAK抑制剂治疗不佳者 6 未接受过JAK抑制剂治疗者（适用于Ib期及II期队列1） 7 脾脏肿大 8 外周血原始细胞和骨髓原始细胞均≤10% 9 在检查前2周内未接受生长因子、集落刺激因子、血小板生成因子或血小板输注，且首次用药前7天内血红蛋白（HGB）≥ 80g/L、血小板计数（PLT）≥100×109/L 及中性粒细胞绝对值（NEUT）≥1.0×10 9/L； 10 首次用药前7天，主要器官功能正常 11 育龄女性受试者应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；在首次用药前的7天内血清妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期受试者；男性受试者应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避孕措施。
排除标准	1 既往曾接受过异体干细胞移植，或首次用药前3个月内接受过自体干细胞移植，或近期计划干细胞移植者 2 既往接受过BCL-2抑制剂联合JAK抑制剂治疗者 3 既往进行过脾切除术者，或首次用药前6个月内接受过脾区放射治疗者（包括内放射和外放射） 4 首次用药前3年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤 5 具有影响药物口服或吸收的多种因素等 6 首次用药前4周内接受了重大外科治疗或存在明显创伤性损伤者 7 存在先天性出血或先天性凝血性疾病者 8 首次用药前6个月内发生过动/静脉血栓事件 9 具有精神类药物滥用史或有精神障碍者 10 活动性或未能控制的严重感染（≥CTC AE 2级感染）者 11 活动性乙型肝炎病毒（HBV）感染者；或丙型肝炎病毒感染（HCV）且HCV RNA阳性（>1×103拷贝/mL）者；或活动性COVID-19感染者 12 首次用药前6个月内有Ⅲ级或以上充血性心力衰竭（NYHA分级）、不稳定型心绞痛或心肌梗塞、或需要治疗的心律失常、或QT间期延长（男QTc ≥450ms，女QTc ≥470ms）者； 13 经过标准治疗后，血压控制不理想者 14 肾功能衰竭需要血液透析或腹膜透析者 15 首次用药前3个月内新诊断的肺间质纤维化、或药物相关性间质性肺疾病者 16 有免疫缺陷病史 17 患有癫痫并需要治疗者 18 未能控制的胸腔积液、心包积液或腹水者 19 首次用药前4周内有减毒活疫苗接种史或研究期间计划进行减毒活疫苗接种 20 已知对研究药物及辅料成分过敏者 21 首次用药前2年内诊断为活动性自身性免疫疾病者 22 首次用药前4周或5个半衰期内（以较长者为准）参加且使用过其他抗肿瘤临床试验药物者（JAK抑制剂相关临床研究除外 23 首次用药前2周内使用过任何治疗MF药物、任何免疫调节剂、任何免疫抑制剂 24 经研究者的判断，存在严重危害受试者安全或影响受试者完成研究的情况

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:TQ05105片 英文通用名:TQ05105 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:口服，受试者根据分配的剂量组，每日两次服用10mg或15mg。 用药时程:4周为一个治疗周期，用药至终止治疗标准 2 中文通用名:TQB3909片 英文通用名:TQB3909 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:口服，受试者根据分配的剂量组，每日一次服用100mg、200mg或300mg。 用药时程:4周为一个治疗周期，用药至终止治疗标准
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 最大耐受剂量（MTD，若有），II期推荐剂量（RP2D） Ib期研究期间 有效性指标+安全性指标 2 第24周治疗结束时脾脏体积较基线缩小≥35%的受试者所占的比例（SVR35） II期研究受试者治疗24周时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第24周的SVR35 Ib期研究受试者治疗24周时 有效性指标 2 脾响应 受试者入组至试验结束 有效性指标 3 MF相关症状评分 受试者入组至试验结束 有效性指标 4 分子学反应 受试者治疗24周和第48周时 有效性指标 5 高危突变受试者反应 受试者治疗24周和48周时 有效性指标 6 无进展生存期（PFS） 试验期间；死亡时 有效性指标 7 无白血病生存期（LFS） 试验期间；死亡时 有效性指标 8 总生存期（OS） 死亡时 有效性指标 9 研究期间不良事件（AE）的发生率及严重程度等 受试者给药后至末次用药后4周或开始新的目标适应症治疗前 安全性指标

无 有

1	姓名	佟红艳	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13958122357	Email	hongyantong@aliyun.com	邮政地址	浙江省-杭州市-上城区庆春路79号
	邮编	310003	单位名称	浙江大学医学院附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	浙江大学医学院附属第一医院	佟红艳	中国	浙江省	杭州市
2	天津市人民医院	赵邢力	中国	天津市	天津市
3	中国人民解放军空军军医大学第一附属医院	高广勋	中国	陕西省	西安市
4	河南省肿瘤医院	周虎	中国	河南省	郑州市
5	合肥市第二人民医院	黄勇/孟祥云	中国	安徽省	合肥市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会	同意	2024-01-18
2	浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会	同意	2024-07-11
3	浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会	同意	2024-08-08

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 93 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-03-09；
第一例受试者入组日期	国内：2024-05-13；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息