登记号	CTR20240361
相关登记号	CTR20231060
药物名称	RAY1225注射液   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL2200959/CXHL2200960
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	评价RAY1225注射液在2型糖尿病患者的安全性、耐受性和有效性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II期临床试验
试验通俗题目	RAY1225注射液II期临床试验
试验方案编号	RAY1225-23-03	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2024-01-26	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	林俊杰	联系人座机	020-31600199	联系人手机号	13794972558
联系人Email	lin_junjie@raynovent.com	联系人邮政地址	广东省-广州市-黄埔区神舟路288号D栋501房	联系人邮编	510700

主要目的： 评价RAY1225注射液在2型糖尿病患者的耐受性； 通过分析糖化血红蛋白的变化，评价RAY1225注射液治疗2型糖尿病患者的有效性。 次要目的： 通过分析其他疗效指标的变化，评价RAY1225注射液治疗2型糖尿病患者的有效性； 评价RAY1225注射液在2型糖尿病患者的安全性； 评价RAY1225注射液在2型糖尿病患者的药代动力学特征。

试验分类	其他     其他说明:安全性、耐受性、有效性和药代动力学	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 试验前签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解； 2 能够按照试验方案要求完成研究； 3 受试者（包括伴侣）同意在整个研究期间至末次给药后6个月内采取有效避孕措施； 4 年龄为18～70岁男性和女性受试者（包括临界值）； 5 筛选前根据《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》2型糖尿病的诊断标准确诊为2型糖尿病至少12周（诊断标准详见附录1）。受试者需满足以下情况之一： a) 仅经过饮食和运动治疗，未经降糖药物治疗。未经降糖药物治疗的定义为筛选前未接受过降糖药物，或筛选前12周内连续使用降糖药不超过1周，且筛选前4周内未使用过降糖药物；或筛选前12周仅服用过一种口服降糖药且筛选前4周内未再使用； b) 筛选前12周内仅经过二甲双胍、α糖苷酶抑制剂或SGLT-2抑制剂降糖治疗，联合用药需≤2种，且药物种类和剂量稳定； 6 筛选期研究中心检测糖化血红蛋白≥7.0%且≤11.0%； 7 筛选期空腹葡萄糖（FPG）<15 mmol/L； 8 BMI ≥ 20 kg/m2； 9 筛选前至少12周内体重变化＜5%【计算公式：（最大值-最小值）/最大值×100%】。
排除标准	1 其他非2型糖尿病，如1型糖尿病； 2 已知伴有严重的糖尿病并发症，包括但不限于：增殖性视网膜病变或黄斑病变、严重糖尿病神经病变（如尿潴留、尿失禁及痛性周围神经病变等）、静息性心动过速、直立性低血压、间歇性跛行或糖尿病足；筛选前24周内有2次以上的酮症酸中毒、乳酸性中毒事件或需要住院治疗的高渗状态发作； 3 筛选前12个月内发生过3级低血糖事件，筛选前3个月内发生≥3次2级低血糖事件（静脉或末梢血糖＜3 mmol/L）或出现低血糖相关症状 4 筛选前6周内发生过可能影响血糖控制的严重外伤、严重感染或手术； 5 筛选前12周接受输血，或献血/失血≥400 mL，筛选前4周献血/失血≥200 mL，或已知有血红蛋白病（地中海贫血、溶血性贫血、镰状细胞性贫血）； 6 已知有任何可能影响安全性评估的消化系统疾病史或手术史，包括但不限于： a) 既往发生过急性胰腺炎、慢性胰腺炎，筛选时存在导致胰腺炎的高风险因素（如直径＜10mm的胆囊结石、胆总管结石），既往存在有症状的胆囊及胆道疾病，经治疗后已无胆道结石或已行胆囊切除术且无后遗症者可入组； b) 任何可影响胃排空的胃肠道疾病史，如胃轻瘫、术后胃瘫、特发性胃瘫、胃食管反流病、幽门狭窄或梗阻、肠梗阻等，严重慢性胃肠道疾病（如筛选前6个月内发生过活动性溃疡、肠结核等），或长期服用对胃肠动力有直接影响的药物（包括但不限于多潘立酮、莫沙必利、西沙必利等）； c) 既往接受过涉及胃肠道任何部分切除和/或重建的代谢手术（胃切除术、胃旁路手术、肠切除术、胃肠造口术、胃肠转流术、胃吻合器或胃束带术等）、微创/内窥镜减肥设备（胃内球囊、胃造瘘装置、迷走神经阻断器、十二指肠黏膜热消融技术和胃左动脉栓塞术等）。阑尾切除术、单纯疝修补术或筛选时已移除可逆减肥设备（如胃束带或胃内球囊）超过12个月的受试者可入组； d) 任何病因引起的频发恶心、呕吐史或不规则胃肠蠕动史，如习惯性腹泻、便秘、炎症性肠病或肠易激综合症等； 7 已知有甲状腺C细胞肿瘤/癌、2型多发性内分泌肿瘤综合征（MEN2）病史或家族史者； 8 过去2年内有任何自杀行为，或筛选前3个月内或筛选期有任何C-SSRS 4型或5型自杀想法 9 中重度抑郁症史或筛选时患者健康问卷-9 [PHQ-9]评分≥15 10 筛选前5年内罹患过恶性肿瘤（已经临床治愈的基底细胞癌或原位癌除外）； 11 重大心脑血管病史，定义为在筛选前24周内，曾有心肌梗塞、冠状动脉血管成形术或搭桥术、心脏瓣膜病或心脏瓣膜修复术、具有临床意义的不稳定型心律失常、不稳定型心绞痛、纽约心脏病协会（NYHA）分级为III或IV级的充血性心力衰竭、短暂性脑缺血发作、脑血管意外的病史； 12 已知或筛选时发现心电图异常，且存在显著的安全风险，或需进一步诊疗，包括但不限于：无法控制或需要药物治疗的心律失常如持续性室性心动过速、II度或III度房室传导阻滞等、QTcF>450ms，长QT综合征家族史或Brugada综合征家族史等；或筛选时心率＜50次/分或＞100次/分； 13 筛选时收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg（应间隔10分钟后重复测量血压，仅当第二次测量结果确认血压≥160/100 mmHg时，才应排除受试者）；或筛选前4周内新增/变更降压药物或调整降压药物剂量； 14 筛选期实验室检查有以下明显异常者，包括但不限于： a) 乙肝表面抗原（HBsAg）、丙肝抗体、艾滋病抗体或梅毒螺旋体抗体中任何一项指标阳性； b) 血红蛋白＜100 g/L； c) 促甲状腺激素（TSH）异常且伴有总T3、T4或游离T3、T4中任何一项异常； d) 血清降钙素＞50 ng/L； e) 血清淀粉酶或脂肪酶>1.5倍正常值上限（ULN）（如部分中心无法检测脂肪酶，可接受只依据淀粉酶判断）； f) TG>5.7 mmol/L； g) ALT≥2.5×ULN、AST≥2.5×ULN或总胆红素≥1.5×ULN； h) 估算肾小球滤过率（eGFR）<60 mL/min/1.73m2（使用基于血肌酐的CKD-EPI公式计算），或UACR ≥ 300mg/g； 15 筛选前12周内使用免疫抑制剂（环孢素A、他克莫司、麦考酚酯等）、全身性糖皮质激素（静脉、口服、关节内给药）治疗； 16 筛选前12周内使用任何可能导致体重不稳定的药物、产品，包括但不限于： a) 任何批准或未被批准的减重药物或影响体重的中（草）药、保健品、代餐等； b) 任何GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）、GLP-1相关的多靶点激动剂（如GLP-1/葡萄糖依赖性促胰岛素激素[GIP]双受体激动剂，GLP-1受体/胰高血糖素受体[GCGR]双激动剂、GLP-1/GIP/GCG三受体激动剂等）、或含有GLP-1RA的复方制剂者； c) 生长激素、抗精神病或抗癫痫类药物（如阿米替林、马普替林、氯米帕明、丙米嗪、氯丙咪嗪、多塞平、氟西汀、帕罗西汀、度洛西汀、西酞普兰、艾司西酞普兰、米氮平、舍曲林、氯丙嗪、氯氮平、奥氮平、丙戊酸、丙戊酸衍生物、锂盐和安非他酮）等； 17 既往或研究期间计划接受以减肥为目的的手术或治疗（距离筛选时超过1年的针灸减重、抽脂术和腹部去脂术除外）； 18 过敏体质（对多种药物或食物过敏）者，或已知对对乙酰氨基酚（仅限B-1组，如适用）、RAY1225、GLP-1受体激动剂及GLP-1相关药物过敏者，或有严重的药物超敏反应史（包括但不限于多形性红斑、线性免疫球蛋白A型皮肤病、中毒性表皮坏死松解症、速发超敏反应、血管性水肿或剥脱性皮炎），或既往发生过严重特应性疾病的受试者[如哮喘、需要规律治疗的严重花粉过敏症或严重湿疹（即服用抗组胺药和/或糖皮质激素超过每周3次）]； 19 不适合进行皮下注射者（外伤、手术、过敏或皮肤病变等），或不能耐受静脉穿刺采血，或有晕针、晕血史者； 20 有吸毒、药物滥用史； 21 筛选前12周内平均每日酒精摄入量，男性＞25 g（相当于580 ml啤酒、250 ml葡萄酒或75 ml蒸馏酒），女性＞15 g（相当于350 ml啤酒、150 ml葡萄酒或45 ml蒸馏酒）； 22 女性受试者正处在哺乳期或妊娠试验结果阳性； 23 筛选前12周或5个药物半衰期（以较长的为准）内参加过其他药物临床试验者； 24 依研究者判断，受试者存在其他任何可能影响试验正常完成或影响研究数据评估的疾病，或其他不适于参加本研究的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:RAY1225注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:1ml:30mg 用法用量:3mg组：皮下注射，每次给药体积均为0.5ml，滴定给药至3mg 用药时程:每两周给药1次，共连续给药12次 2 中文通用名:RAY1225注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:1ml:30mg 用法用量:6mg组：皮下注射，每次给药体积均为0.5ml，滴定给药至6mg 用药时程:每两周给药1次，共连续给药12次 3 中文通用名:RAY1225注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:1ml:30mg 用法用量:9mg组：皮下注射，每次给药体积均为0.5ml，滴定给药至9mg 用药时程:每两周给药1次，共连续给药12次
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:RAY1225注射液模拟剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:1ml:30mg 用法用量:安慰剂组：皮下注射，每次给药体积均为0.5ml 用药时程:每两周给药1次，共连续给药12次

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗期间不良事件； 试验全过程 安全性指标 2 糖化血红蛋白（HbA1c）较基线的变化。 试验全过程 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 暂未填写此信息

无 有

1	姓名	纪立农	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13910978815	Email	jiln@bjmu.edu.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市西直门南大街11号
	邮编	100044	单位名称	北京大学人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京大学人民医院北京大学人民医院	纪立农	中国	北京市	北京市
2	中山大学孙逸仙纪念医院	严励	中国	广东省	广州市
3	济南市中心医院	董晓林	中国	山东省	济南市
4	南方医科大学顺德医院	沈洁	中国	广东省	佛山市
5	广州医科大学附属第三医院	张莹	中国	广东省	广州市
6	东莞市松山湖中心医院	朱咏瑶	中国	广东省	东莞市
7	广州市花都区人民医院	蒋玲君	中国	广东省	广州市
8	深圳市宝安区松岗人民医院	陈伟林	中国	广东省	深圳市
9	南方医科大学珠江医院	孙嘉	中国	广东省	广州市
10	深圳市人民医院	吴炎	中国	广东省	深圳市
11	厦门市中医院	胡天赤	中国	福建省	厦门市
12	清远市人民医院	杨彩娴	中国	广东省	清远市
13	河南科技大学第一附属医院	李利平	中国	河南省	洛阳市
14	河北省沧州中西医结合医院	王晓蕴	中国	河北省	沧州市
15	濮阳油田总医院	张维	中国	河南省	濮阳市
16	盘锦辽油宝石花医院	张新	中国	辽宁省	盘锦市
17	安徽省立医院	王炜	中国	安徽省	合肥市
18	河南大学淮河医院	庞妩燕	中国	河南省	开封市
19	南阳医学高等专科学校第一附属医院	郑月月	中国	河南省	南阳市
20	郑州人民医院	董其娟	中国	河南省	郑州市
21	杭州市萧山区第一人民医院	陈军	中国	浙江省	杭州市
22	沈阳医学院附属中心医院	沈静雪	中国	辽宁省	沈阳市
23	大庆市人民医院	刘阳	中国	黑龙江省	大庆市
24	菏泽市立医院	王冲	中国	山东省	菏泽市
25	丽水市中心医院	徐海燕	中国	浙江省	丽水市
26	萍乡市人民医院	张雅薇	中国	江西省	萍乡市
27	北京大学第三医院	洪天配	中国	北京市	北京市
28	河北医科大学第二医院	张力辉	中国	河北省	石家庄市
29	长沙市第三医院	黄德斌	中国	湖南省	长沙市
30	暨南大学附属第一医院	卢筱华	中国	广东省	广州市
31	东南大学附属中大医院	李玲	中国	江苏省	南京市
32	厦门大学附属中山医院	陈小敏	中国	福建省	厦门市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学人民医院	同意	2024-01-31

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 270 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-02-26；
第一例受试者入组日期	国内：2024-02-26；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息