登记号	CTR20240353
相关登记号
药物名称	恩格列净二甲双胍缓释片
药物类型	化学药物
备案号	企业选择不公示
适应症	本品是恩格列净和盐酸二甲双胍的组合，可作为饮食和运动的辅助药物，以改善成人2型糖尿病患者在接受恩格列净和二甲双胍治疗时的血糖控制。
试验专业题目	健康受试者空腹和餐后单次口服恩格列净二甲双胍缓释片的随机、开放、单剂量、两制剂、两序列、两周期、双交叉设计的生物等效性试验
试验通俗题目	恩格列净二甲双胍缓释片生物等效性试验
试验方案编号	HZYY1-EGZ-24003	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2024-01-05	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	张静	联系人座机	0551-65816672	联系人手机号	18715515391
联系人Email	2669549216@qq.com	联系人邮政地址	安徽省-合肥市-合肥市经济技术开发区宿松路3728号云之谷才创中心B座2207、2208室	联系人邮编	230601

主要研究目的： 研究空腹和餐后状态下单次口服受试制剂1片（规格：恩格列净10mg/盐酸二甲双胍1000mg，浙江昂利康制药股份有限公司生产）与参比制剂1片（Synjardy® XR，规格：恩格列净10mg/盐酸二甲双胍1000mg，Boehringer lngelheim International GmbH持证）在健康成年受试者体内的药代动力学，评价空腹和餐后状态口服两种制剂的生物等效性。 次要研究目的： 空腹和餐后状态下，研究单次口服受试制剂1片和参比制剂1片（Synjardy® XR）在健康成年受试者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其它 其他说明:生物等效性试验	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 男性和女性（男女均有），年龄18周岁以上（包含18周岁）； 2 男性受试者体重不低于50.0 kg、女性受试者体重应不低于45.0 kg，体重指数（BMI）在19.0～26.0kg/m2[BMI=体重（kg）/身高2（m2）]范围内（包括临界值）； 3 对试验内容、过程及可能出现的不良反应和试验风险等充分了解，于筛选前自愿签署知情同意书，并同意按照试验方案要求完成研究。
排除标准	1 在筛选前发生或正在发生有临床表现异常需排除的疾病，包括但不限于神经/精神、呼吸系统、心脑血管系统、消化道系统（有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史）、血液及淋巴系统、肝肾功能、内分泌系统、免疫系统疾病者； 2 在筛选前发生或正在发生糖尿病史、低血糖病史低血压病史者，或将接受血管内碘化造影剂者和X射线检查者； 3 在筛选前接受过经研究医生判定影响药物吸收、分布、代谢和排泄的手术，或者计划在研究期间进行手术者； 4 女性受试者自筛选前两周（男性受试者自第一次给药后）至研究药物最后一次给药后6个月内有妊娠计划且不愿采取有效的避孕措施（参见方案附录1）或男性有捐精，女性有捐卵计划者； 5 生命体征检查、体格检查、临床实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血功能常规、血透四项、空腹血糖）、妊娠检查（女性）、12导联心电图检查经研究者判断异常有临床意义者； 6 有特定过敏史者（如哮喘、荨麻疹、湿疹等），或过敏体征者，或已知对本药组分或类似物过敏者； 7 筛选前2周内使用过任何处方药、非处方药、中草药或保健品等者； 8 筛选前3个月内平均每周饮酒量大于14单位（1单位酒精≈285mL啤酒或25mL酒精含量为40%的烈酒或100mL葡萄酒），或试验期间（筛选日至第二周期出院）不同意停止食用任何酒精类产品者； 9 筛选前3个月内平均每日吸烟量大于5支，或试验期间（筛选日至第二周期出院）不同意停止食用任何烟草类产品者； 10 筛选前3个月内献血或大量失血（>200mL），或计划在试验期间（筛选日至第二周期出院）或在试验结束后一个月内献血者； 11 筛选前12个月内有药物滥用史者； 12 筛选前12个月内使用过毒品者； 13 在筛选前30天内使用过任何抑制/诱导肝脏对药物代谢的药物（如：诱导剂--巴比妥类、卡马西平、苯妥英钠、糖皮质激素、奥美拉唑；抑制剂--SSRI类抗抑郁药、西咪替丁、地尔硫卓、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类）或任何改变胃肠道环境的药物（如质子泵抑制剂泰妥拉唑、奥美拉唑、兰索拉唑、埃索拉唑等；H2拮抗剂雷尼替丁、西咪替丁、法莫替丁等；抗酸剂碳酸氢钠、氧化镁、氢氧化铝、三硅酸镁等；胃黏膜保护剂硫糖铝等）或其他与本品有药物相互作用的药物（参见方案章节1.2.12）者； 14 筛选前3个月内参加过其他的药物临床试验或非本人来参加临床试验者； 15 筛选前1个月内接受过疫苗接种者； 16 筛选前7天内食用过含有可诱导或抑制肝脏代谢酶的食物（如西柚、葡萄柚、酸橙等）及其制备的食物，或试验期间（筛选日至第二周期出院）不同意停止食用此类产品者； 17 对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者； 18 乳糖不耐受者（曾发生过喝牛奶腹泻者）或无法耐受20%葡萄糖溶液者； 19 不能耐受静脉穿刺者或有晕针史或晕血史者； 20 筛选前30天内已经开始显著不正常的饮食者（如高钾、低脂、节食、低钠等）； 21 女性受试者在筛选期或研究过程中正处于哺乳期； 22 入住前1周内发生过腹泻、呕吐等者； 23 筛选前7天内食用过或饮用过浓茶、咖啡或含咖啡因的食物（如巧克力、咖啡、可乐等）者，或研究期间（自筛选日至最后一周期出院）不同意停止使用此类产品者； 24 入住酒精呼气检测结果大于0.0mg/100mL者； 25 入住尿液药物筛查阳性者； 26 入住耐糖性检查不合格者； 27 受试者因自身原因不愿意参加试验； 28 研究者认为其他不适宜参加临床试验或因为其他原因受试者不能完成本研究者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:恩格列净二甲双胍缓释片 英文通用名:Empagliflozin and Metformin Hydrochloride Extended-release Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:恩格列净10mg/盐酸二甲双胍1000mg 用法用量:口服，按随机表给药，每次1片 用药时程:每周期用药1次，共两周期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:恩格列净二甲双胍缓释片 英文通用名:Empagliflozin and Metformin Hydrochloride Extended-release Tablets 商品名称:Synjardy® XR 剂型:片剂 规格:恩格列净10mg/盐酸二甲双胍1000mg 用法用量:口服，按随机表给药，每次1片 用药时程:每周期用药1次，共两周期

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、AUC0-t、AUC0-∞ 给药后48小时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AUC_%Extrap、Tmax、t1/2、λz 给药后48小时 有效性指标 2 实验室检查、生命体征、体格检查、12导联心电图 试验过程至试验结束 安全性指标 3 不良事件、严重不良事件 试验过程至试验结束 安全性指标

无 无

1	姓名	王莹	学位	医学博士	职称	研究员
	电话	18367124548	Email	nancywangying@163.com	邮政地址	浙江省-杭州市-上城区浣纱路 261 号
	邮编	310006	单位名称	杭州市第一人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	杭州市第一人民医院	王莹	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	杭州市第一人民医院伦理委员会	同意	2024-01-24

已完成

目标入组人数	国内: 48 ；
已入组人数	国内: 54 ；
实际入组总人数	国内: 54  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-03-03；
第一例受试者入组日期	国内：2024-03-05；
试验完成日期	国内：2024-03-15；

序号	版本号	版本日期
1	V1.0	2024-05-22