登记号	CTR20240329
相关登记号
药物名称	注射用A型肉毒毒素
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	暂时改善成人中、重度的眼角纹(鱼尾纹)
试验专业题目	注射用 A 型肉毒毒素(衡力®)暂时改善成人中、重度的眼角纹(鱼尾纹)的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、阳性对照、非劣效Ⅲ期临床研究
试验通俗题目	注射用 A 型肉毒毒素(衡力®)暂时改善成人中、重度的眼角纹(鱼尾纹)的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、阳性对照、非劣效Ⅲ期临床研究
试验方案编号	CNBG-CT-01254	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2024-01-12	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	梁琪	联系人座机	0931-8168851	联系人手机号	13099121917
联系人Email	lzm-keyan@sinopharm.com	联系人邮政地址	甘肃省-兰州市-兰州市城关区盐场路888号	联系人邮编	730046

评价兰州生物技术开发有限公司生产的注射用 A 型肉毒毒素(衡力®)暂时改善成人中、重度眼角纹(鱼尾纹)的有效性和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 最大程度微笑时双侧出现中度或重度的眼角纹(需双侧严重程度分级相同)。由研究者和受试者根据面部皱纹量表(Facial Wrinkle Scale，FWS)进行评估(研究者和受试者对最大程度微笑时眼角纹的分级必须相同)； 2 不佩戴眼镜时视力足以准确评估其面部皱纹的严重程度(可以带隐形眼镜) 3 对本试验知情同意，并自愿签署书面的知情同意书，能够和研究者保持良好的沟通并且遵守临床试验的各项要求。
排除标准	1 过敏体质，或对研究药物及任一组成成分过敏，或已知对任何血清型肉毒毒素存在免疫或者超敏反应者 2 合并重症肌无力、Lambrt-Eaton 综合征、运动神经病、肌肉萎缩性侧索硬化症或任何可能干扰神经肌肉功能疾病者 3 合并重大的全身性疾病、急性传染病者(包括活动性肺结核等) 4 合并有闭角型青光眼风险的患者和解剖学上有窄房角的患者 5 既往有癫痫病史、或患有轻度癫痫发作，或患有严重认知障碍或精神疾病影响试验执行者 6 入组前在以下特定时段内接受过特定操作或治疗者：a.3 个月：非剥脱性表皮重建激光或光子治疗[用于皮肤年轻化治疗的强脉冲光(IPL)或宽频光]，红蓝光治疗，皮肤微晶磨削或浅表的化学剥脱。b.6 个月：口服维甲酸类药物治疗。c.12 个月：位于或者临近研究的治疗区域，并可能干扰对眼角纹评估的任何剥脱性、点阵或射频激光治疗，眼睑 成形术(重睑术，下睑手术)，眉上提或相关手术或眶周的永久性修饰(如纹眼线，纹眉)；使用非永久性软组织填充剂的中面部或眶周治疗。d.5 年：任何中层或深层的面部剥脱 7 合并面部外用维甲酸类药物和/或激素类药膏者，除非前述治疗在入组前至少 1 个月是作为某项持续稳定的治疗方案的一部分，且同意在研究期间继续保持稳定 8 筛选前 6 个月内接受过任何肉毒毒素制剂治疗，或者预计在研究期间使用除试验药物外的任何肉毒毒素制剂者 9 曾接受任何以下治疗或操作：a.眶周手术，面部提升；b.中面部或眶周使用永久性软组织填充剂；人工假体植入，和/或自体脂肪移植 10 任何以下情况：a.存在眼睑悬垂或皮肤松弛，且研究者认为很难通过肉毒毒素治疗来改善和/或有可能干扰对眼角纹的评估。b.研究者判断，通过物理伸展的方法不能实质性减轻其眼角皱纹。c.面部明显不对称。d.真皮深层疤痕。e.过厚的油性皮肤。f.眼眉或眼睑下垂。g.注射部位的活动性感染或皮肤疾病。h.既往或目前存在的面瘫 11 不能或不愿在研究期间维持同样的护肤品使用方案者 12 筛选前 14 天内使用过抗胆碱能药物、抗凝剂、抗血小板药物、氨基糖苷类抗菌素(如庆大霉素等)、胆碱脂酶拮抗剂、琥珀酰胆碱、筒箭毒碱、硫酸镁、奎尼丁、钙离子通道阻滞剂、林克酰胺类药物、多粘菌素或其他可能干扰神经肌肉功能的药物者 13 筛选时人类免疫缺陷性病毒(HIV)抗体、梅毒螺旋体抗体、丙型肝炎病毒(HCV)抗体任一项阳性，或乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性且血清 HBV-DNA≥1000 IU/mL(仅在HBsAg 阳性患者中进行)者 14 既往有酗酒史、药物滥用史或存在药物依赖者 15 妊娠或哺乳期妇女，或女性受试者近两周内发生无保护性行为者，或女性受试者妊娠试验阳性；受试者(或其伴侣)在整个试验期间及研究结束后 6 个月内有生育计划或捐精/捐卵者，试验期间及研究结束后6 个月内不愿采取一种或一种以上避孕措施者 16 筛选访视前 1 个月内曾接受其它任何试验药物治疗或参加过另一项干预性临床试验者 17 研究者认为存在任何可能影响受试者提供知情同意或遵循试验方案的情况，或受试者参加试验可能影响试验结果或自身安全

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用A型肉毒毒素 英文通用名:Botulinum Toxin Type A for Injection 商品名称:衡力 剂型:注射用冻干制剂 规格:每瓶含A型肉毒毒素50单位（U）、100单位（U） 用法用量:单侧眼角部位12U，双 侧眼角部位24U)治疗，皮下注射 用药时程:本研究受试者最多接受 3 次注射治疗
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用A型肉毒毒素 英文通用名:Botulinum Toxin Type A for Injection 商品名称:保妥适 剂型:注射剂 规格:1支/盒 用法用量:单侧眼角部位12U，双 侧眼角部位24U)治疗，皮下注射 用药时程:本研究受试者最多接受 3 次注射治疗

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究者根据 FWS 评估最大程度微笑时眼角纹的严重程度达到无(0)或者轻度(1)者的比例。 首次治疗后第 30 天 有效性指标 2 受试者根据 FWS 评估最大程度微笑时眼角纹的严重程度达到无(0)或者轻度(1)者的比例 首次治疗后第 30 天 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究者根据 FWS 评估最大程度微笑时眼角纹的严重程度为无(0)或者轻度(1)且相对于基线改善达到≥2 级的受试者比例 首次治疗后第 7 天、第 30 天、第 60 天、第 90 天、第 120 天 有效性指标 2 受试者根据 FWS 评估最大程度微笑时眼角纹的严重程度为无(0)或者轻度(1)且相对于基线改善达到≥2 级的受试者比例 首次治疗后第 7 天、第 30 天、第 60 天、第 90 天、第 120 天 有效性指标 3 研究者根据 FWS评估最大程度微笑时眼角纹的严重程度达到无(0)或者轻度(1)者的比例 首次治疗后第 7 天、第 60 天、第 90 天、第 120 天 有效性指标 4 受试者根据 FWS评估最大程度微笑时眼角纹的严重程度达到无(0)或者轻度(1)者的比例 首次治疗后第 7 天、第 60 天、第 90 天、第 120 天 有效性指标 5 独立评审委员会根据 FWS 评估最大程度微笑时 眼角纹的严重程度达到无(0)或者轻度(1)者的比例 首次治疗后第 30 天 有效性指标 6 研究者根据 FWS 评估最大程度微笑时眼角纹的严重程度较基线改善≥1 的比例 首次治疗后第 7 天、第 30 天、第 60 天、第 90 天、第 120 天 有效性指标 7 研究者根据 FWS 评估平静时眼角纹的严重程度较基线改善≥1 的比例 首次治疗后第 7 天、第 30 天、第 60 天、第 90 天、第 120 天 有效性指标 8 首次治疗后的疗效持续时间 试验全过程 有效性指标 9 受试者根据面部纹满意度调查表(FLSQ)随访项 5 显示治疗对皱纹的效果达到非常满意或基本满意的受试者比例 首次治疗后第 7 天、第 30 天、第 60 天、第 90 天、第 120 天 有效性指标 10 研究者根据 FWS 评估最大程度微笑时眼角纹的严重程度为无(0)或者轻度(1)且相对于基线改善达到≥2 级的受试者比例 第 2 次注射和第 3 次注射后第 7 天、第 30 天、第 60 天、第 90 天 有效性指标 11 受试者根据 FWS 评估最大程度微笑时眼角纹的严重程度为无(0)或者轻度(1)且相对于基线改善达到≥2 级的受试者比例 第 2 次注射和第 3 次注射后第 7 天、第 30 天、第 60 天、第 90 天 有效性指标 12 研究者根据 FWS 评估最大程度微笑时眼角纹的严重程度达到无(0)或者轻度(1)者的比例 第 2 次注射和第 3 次注射后第 7 天、第 30 天、第 60 天、第 90 天 有效性指标 13 受试者根据 FWS 评估最大程度微笑时眼角纹的严重程度达到无(0)或者轻度(1)者的比例 第 2 次注射和第 3 次注射后第 7 天、第 30 天、第 60 天、第 90 天 有效性指标 14 研究者根据FWS评估最大程度微笑时眼角纹的严重程度较基线改善≥1 的比例 第 2 次注射和第 3 次注射后第 7 天、第 30 天、第 60 天、第 90 天 有效性指标 15 研究者根据 FWS 评估平静时眼角纹的严重程度较基线改善≥1 的比例 第 2 次注射和第 3 次注射后第 7 天、第 30 天、第 60 天、第 90 天 有效性指标 16 由受试者根据面部纹满意度调查表(FLSQ)随访项 5 显示治疗对皱纹的效果达到非常满意或基本满意的受试者比例 第 2 次注射和第 3 次注射后第 7 天、第 30 天、第 60 天、第 90 天 有效性指标 17 严重不良事件、不良事件、生命体征、体格检查、神经系统评估、实验室检查以及 12 导联心电图检查 试验全过程 安全性指标

无 有

1	姓名	吴艳	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13910978643	Email	3437477565@qq.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市西城区西什库大街8号
	邮编	100034	单位名称	北京大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京大学第一医院	吴艳	中国	北京市	北京市
2	四川大学华西医院	李利	中国	四川省	成都市
3	中国医学科学院北京协和医院	孙秋宁	中国	北京市	北京市
4	复旦大学附属华山医院	任捷	中国	上海市	上海市
5	中山大学附属第三医院	龚子鉴	中国	广东省	广州市
6	浙江省人民医院	陶小华	中国	浙江省	杭州市
7	北京大学深圳医院	叶庭路	中国	广东省	深圳市
8	中南大学湘雅三院	鲁建云、谭丽娜	中国	湖南省	长沙市
9	天津医科大学总医院	王惠平	中国	天津市	天津市
10	东南大学附属中大医院	王磊	中国	江苏省	南京市
11	武汉大学人民医院	梁虹	中国	湖北省	武汉市
12	郑州人民医院	黄玉成	中国	河南省	郑州市
13	南昌大学第二附属医院	易阳艳	中国	江西省	南昌市
14	河北医科大学第一医院	张国强	中国	河北省	石家庄市
15	沈阳医学院附属中心医院	李晓东	中国	辽宁省	沈阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2024-01-19

进行中 （招募完成）

目标入组人数	国内: 554 ；
已入组人数	国内: 554 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-03-28；
第一例受试者入组日期	国内：2024-03-28；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息