登记号	CTR20240303
相关登记号
药物名称	NA
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	一项在接受口服降糖药物治疗但血糖控制不佳的2型糖尿病受试者中比较每周一次IcoSema和每日一次甘精胰岛素100单位/ml 的有效性和安全性的40周研究。COMBINE 4
试验通俗题目	一项在2型糖尿病患者中考察每周一次新药 IcoSema（icodec胰岛素和司美格鲁肽的复方制剂）相比于每日一次甘精胰岛素在控制血糖水平方面的效果的试验性研究（COMBINE 4）
试验方案编号	NN1535-4988	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2023-04-12	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	临床试验发布组	联系人座机	010-59615935	联系人手机号
联系人Email	NNChinaDisclosure@novonordisk.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区广顺南大街8号利星行中心3号楼5层	联系人邮编	100102

本研究将在接受其他口服降糖药物治疗但血糖控制不佳的2型糖尿病患者中考察IcoSema相比于甘精胰岛素在控制血糖水平方面的疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 男性或女性，签署知情同意书时年龄≥18岁。 2 在筛选前≥180天诊断为T2D。 3 筛选时经中心实验室评估的 HbA1c≥8.0%（≥64.0 mmol/mol）。 4 既往未接受过胰岛素治疗。允许在筛选前接受短期胰岛素治疗（最长连续14天），同样允许既往因妊娠期糖尿病接受胰岛素治疗。 5 目前接受 1-3 种 OAD 治疗且筛选前日剂量稳定≥90 天，包括以下任何有效或最大耐受剂量的降糖药物： 二甲双胍 磺脲类药物 美格列脲（格列奈类药物） DPP-4 抑制剂 钠-葡萄糖共转运蛋白 2 抑制剂 α-糖苷酶抑制剂 噻唑烷二酮类药物 仅包括上述产品的市售口服复方制剂。 6 体重指数（BMI）≤40.0 kg/m^2。
排除标准	1 妊娠、哺乳或计划妊娠的女性，或有生育能力且未正在使用高效避孕措施的女性。 2 预期开始或改变已知会影响体重或糖代谢的合并用药（例如奥利司他、甲状腺素或全身性皮质类固醇治疗）（连续超过14天）。 3 筛选前90天内发生糖尿病酮症酸中毒或使用任何除入选标准以外的有糖尿病或肥胖适应症的药物。 4 筛选前180天内罹患或有（急性或慢性）胰腺炎病史。 5 筛选前180天内发生过心肌梗死、卒中、因不稳定型心绞痛或短暂性脑缺血发作而住院。 6 筛选时慢性心力衰竭，分级为纽约心脏病学会（NYHA）IV 级。 7 研究者判断过去一年（12个月）内反复发生严重低血糖事件。 8 未经控制和潜在不稳定的糖尿病视网膜病变或黄斑病变。在筛选前90天内或筛选和随机之间，通过眼底检查确认。除非使用明确可进行免散瞳检查的数字眼底照相机，否则必须进行药物散瞳。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 英文通用名:IcoSema 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:700 单位/mL + 2 mg/mL 用法用量:皮下注射; 每周一次；起始剂量为 40 个剂量单位（相当于 40 U 的 icodec 胰岛素和 0.114 mg 司 美格鲁肽），最大允许周剂量为 350 个剂量单位（相当于 350 U 的 icodec胰岛素和 1 mg 司美格鲁肽） 用药时程:40周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:甘精胰岛素 英文通用名:Insulin glargine 商品名称:来得时 剂型:注射液 规格:100 单位/mL 用法用量:皮下注射；每日一次；起始剂量为 10 U 天，未规定最小或最大剂量 用药时程:40周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 HbA1c的变化 自基线第0周（V2）至第40周（V42） 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 体重变化 自基线第0周（V2）至第40周（V42） 有效性指标 2 3.9-10.0 mmol/L（70-180 mg/dl）即血糖目标范围内的时间 自第36周（V38）至第40周（V42） 有效性指标 3 <3.0 mmol/L（54 mg/dl）的时间 自第36周（V38）至第40周（V42） 有效性指标 4 >10.0 mmol/L（180 mg/dl）的时间 自第36周（V38）至第40周（V42） 有效性指标 5 每周基础胰岛素剂量 自第38周（V40）至第40周（V42） 有效性指标 6 空腹血浆血糖（FPG）变化 自基线第0周（V2）第40周（V42） 有效性指标 7 糖尿病治疗满意度调查问卷（DTSQ）在总治疗满意度方面的变化 自基线第0周（V2）第40周（V42） 有效性指标 8 临 床 显 著 低 血 糖 事 件 （ 2 级）（<3.0 mmol/L （54 mg/dl），经血糖仪确认）或严重低血糖事件（3级）例数 自基线第0周（V2）第45周（V44） 安全性指标 9 临 床 显 著 低 血 糖 事 件 （ 2 级）（<3.0 mmol/L （54 mg/dl），经血糖仪确认）例数 自基线第0周（V2）第45周（V44） 安全性指标 10 严重低血糖事件（3级）例数 自基线第0周 （V2）第45周（V44） 安全性指标

无 有

1	姓名	纪立农	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88325373	Email	jiln@bjmu.edu.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市西城区西直门南大街11 号
	邮编	100044	单位名称	北京大学人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京大学人民医院	纪立农	中国	北京市	北京市
2	济南市中心医院	董晓林	中国	山东省	济南市
3	南京医科大学第二附属医院	鲁一兵	中国	江苏省	南京市
4	江苏大学附属医院	袁国跃	中国	江苏省	镇江市
5	惠州市中心人民医院	李枢	中国	广东省	惠州市
6	重庆大学附属三峡医院	张程	中国	重庆市	重庆市
7	首都医科大学附属北京友谊医院	袁明霞	中国	北京市	北京市
8	上海市浦东新区人民医院	蒋晓真	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学人民医院伦理委员会	修改后同意	2023-07-27
2	北京大学人民医院伦理委员会	同意	2023-08-11
3	北京大学人民医院伦理委员会	同意	2024-04-11
4	北京大学人民医院伦理委员会	同意	2024-11-25

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 57 ； 国际: 474 ；
已入组人数	国内: 57 ； 国际: 475 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-03-07；     国际：2024-02-15；
第一例受试者入组日期	国内：2024-03-20；     国际：2024-02-22；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息