登记号	CTR20240229
相关登记号
药物名称	CVL237片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL2300803
适应症	PTEN 缺失的晚期实体瘤（胃癌，前列腺癌，子宫内膜癌，结直肠癌，肺癌， 乳腺癌和黑色素瘤）
试验专业题目	CVL237 片治疗 PTEN 缺失的晚期实体瘤的单臂、开放、多中心、II 期临床研究
试验通俗题目	CVL237 片治疗 PTEN 缺失的晚期实体瘤的单臂、开放、多中心、II 期临床研究
试验方案编号	CVL237-P2001	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2024-08-27	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	聂巧雪	联系人座机	021-68773638	联系人手机号	18500758453
联系人Email	qiaoxue.nie@convalife.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区张衡路1000弄26号	联系人邮编	201203

1、主要研究目的： 评估 CVL237 片在 PTEN 缺失的晚期实体瘤患者中的初步有效性。 2、次要研究目的： (1) 评估 CVL237 在 PTEN 缺失的晚期实体瘤患者中的安全性； (2) 评估 CVL237 在 PTEN 缺失的晚期实体瘤患者中的药代动力学特征； (3) 初步探索生物标记物与抗肿瘤活性的关系。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄 18~75 周岁（含 18 和 75 周岁，超过 60 岁的患者不能同时患有 3 种以 上心、肺、肝、肾功能的合并症），性别不限； 2 2.经组织学或细胞学确诊的，且伴有PTEN缺失的局部晚期或转移性晚期实体瘤（胃癌，前列腺癌，妇科肿瘤，结直肠癌，肺癌，乳腺癌以及其他瘤种）经研究者确定的经过标准治疗后疾病进展或治疗毒副作用不可耐受，或无标准治疗方法的患者；其中，乳腺癌允许PTEN低表达的受试者入组（对于HER2阳性乳腺癌患者，须曲妥珠单抗治疗失败；对于HR+、HER2阴性乳腺癌患者，须CDK4/6抑制剂治疗失败）； 3 3.根据IHC染色，存在PTEN缺失或PTEN低表达（仅适用于乳腺癌）；PTEN缺失或PTEN低表达定义参考：按照双评分法，按阳性细胞百分率评分：0%，0分；1～25%，1分，26～50%，2分，51～75%，3分，≥76%，4分；按染色强度评分：无显色0分，浅棕黄色1分，棕黄色2分，棕褐色3分。将上述两项得分相加，0-2分判为“A”、3-6分判为“B”、≥7分判为“C”。“A”为阴性表达，判为PTEN缺失，“B”为PTEN低表达，“C”为PTEN高表达。 4 至少有一个符合实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1）要求的可测量病灶；如 果既往接受过局部治疗（放疗、消融、介入治疗等）的病灶是唯一病灶， 则必须有该病灶疾病进展的明确影像学依据； 5 东部肿瘤协作组（ECOG）评分 0-2 分； 6 预计生存时间 3 个月以上； 7 良好的器官功能水平： 中性粒细胞绝对值（ANC） ≥1.5×10 9 /L 血小板（PLT） ≥75×10 9 /L 血红蛋白（Hb） ≥90 g/L 肝功能 总胆红素（TBIL） ≤1.5×ULN 丙氨酸氨基转移酶（ALT） ≤2.5×ULN； 肝转移或肝癌患者：≤5×ULN 天 门 冬 氨 酸 氨 基 转 移 酶 （AST） ≤2.5×ULN； 肝转移或肝癌患者：≤5×ULN 肾功能 血清肌酐清除率（Ccl） ≤1.5 × ULN，或者 ≥ 60 ml/min（根据 Cockcroft-Gault 公式计算） 凝血功能 活 化 部 分 凝 血 活 酶 时 间 （APTT） ≤1.5×ULN 国际标准化比值（INR） ≤1.5×ULN 心功能 射血分数（LVEF）≥50%，Fridericia 法校正 QT 间期（QTcF）男性＜ 450 ms、女 性＜470 ms 8 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后 至少 180 天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）； 育龄期的女性不得母乳喂养，育龄期女性，则必须在开始给药前进行妊娠 试验，结果阴性； 9 自愿参加本次临床试验，理解研究程序且能够书面签署知情同意书
排除标准	1 既往接受过任何 PI3K、mTOR 或 AKT 抑制剂治疗进展的患者（如因不能耐受出组除外） 2 已知对 CVL237 的任何成分过敏； 3 正在使用已知的 OATP1B1 和 OATP1B3 底物药物，CYP3A4/5 底物药物， 中效和强效的 CYP3A4/5 抑制剂，CYP3A4/5 强效诱导剂治疗，如果在开始 研究治疗前不能停止治疗或改用其他药物者； 4 在首次使用研究药物前 4 周内接受过化疗、放疗、免疫治疗、生物制剂、 分子靶向治疗或内分泌治疗等抗肿瘤药物治疗，除外以下几项：亚硝基脲 或丝裂霉素 C 为首次使用研究药物前 6 周内，口服氟尿嘧啶类和小分子靶 向药物为首次使用研究药物前 2 周或药物的 5 个半衰期内（以时间短的为 准）； 5 在首次使用研究药物前 4 周内作为受试者参加临床试验； 6 在首次使用研究药物前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检） 或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术； 7 既往接受过同种异体骨髓移植或实体器官移植； 8 存在无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（如大量胸水和腹水）； 9 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 CTCAE 5.0 等级评价≤1 级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）； 10 有活动性脑转移、脑膜转移，及中枢神经系统（CNS）受累者，经研究者判断不适合入组者； 11 无法吞咽、慢性腹泻，存在影响药物服用和吸收的多种因素 12 筛选前 1 年内有急性胰腺炎病史的受试者或是有慢性胰腺炎既往史的受试者 13 先前存在肺部疾病如慢性阻塞性肺病，哮喘和特发性肺动脉高压，没有控制的肺纤维化，急性肺部疾病，间质性肺病等； 14 有活动性病毒、细菌、真菌或其它感染，需要系统治疗者（如活动性肺结核），不包括甲床真菌感染； 15 有 HBV、HCV 感染者（定义为 HbsAg 和/或 HbcAb 阳性且 HBV DNA 拷贝 数≥1×104拷贝数/ml 或≥2000 IU/ml）或急性或慢性活动性丙型肝炎； 16 有免疫缺失病史，包括 HIV 检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺 失疾病，或有器官移植史，或有异基因骨髓移植史，或自体造血干细胞移 植； 17 6 个月内曾患有任何心脏疾病，包括：（1）心绞痛；（2）需药物治疗的或 有临床意义的心率失常；（3）心肌梗死；（4）心力衰竭；（5）任何被研 究者判断为不适于参加本试验的其他心脏疾病等 18 根据研究者的判断，存在其他严重的危害患者安全、或影响患者完成研究 的伴随疾病[如未能控制的高血压（服用降压药后收缩压/舒张压≥140/90 mmHg）、糖尿病（ HbA1c≥8.0%（63.9 mmol/mol）、甲状腺疾病等]； 19 试验药物首次给药前 30 天内接种了活疫苗，或计划在试验期间接种活疫苗； 20 研究者认为受试者存在其他原因不适合参加本研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:CVL237片 英文通用名:CVL237 tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:0.1 g（按 C27H26N6O3计） 用法用量:200mg，口服，每日 1 次，随食物服用 用药时程:28天为一个周期
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 根据 RECIST v1.1 评估的客观缓解率(ORR) 第二个周期（每28天为一个周期）进行首次疗效评估，随后每两个周期评估一次 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 根据 RECIST v1.1 评估的缓解持续时间(DOR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)、总生存期（OS） 第二个周期（每28天为一个周期）进行首次疗效评估，随后每两个周期评估一次 有效性指标 2 AE 和 SAE 的发生率以及严重程度，包括实验室检查，生命体征和心电图检查等 研究期间任何时间 安全性指标 3 药代动力学参数包括但不限于：CVL237 的 Cmax、Tmax、AUC 等 第1、28天给药前30分钟，给药后0.25 h、0.5 h、1h、1.5h、2h、3h、4 h、6h、8h、10 h 有效性指标 4 生物标志物与抗肿瘤活性的关系 所有入组的患者在首次给药前、治疗结束/退出时采集外周血；所有入组的患者在基线及疾病进展时，获得受累病灶的细针抽吸或组织芯活检。 有效性指标

无 有

1	姓名	李进	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13761222111	Email	lijin@csco.org.cn	邮政地址	上海市-上海市-浦东新区台北东路170号
	邮编	200120	单位名称	上海高博肿瘤医院

2	姓名	李宁	学位	医学博士后	职称	主任医师
	电话	18611568462	Email	cancergcp@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100010	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	上海高博肿瘤医院	李进	中国	上海市	上海市
2	中国医学科学院肿瘤医院	李宁	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2023-11-13
2	上海高博肿瘤医院	同意	2024-10-31

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 98 ；
已入组人数	国内: 7 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-03-25；
第一例受试者入组日期	国内：2024-03-28；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息