登记号	CTR20240208
相关登记号
药物名称	盐酸奥扎莫德胶囊   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发型多发性硬化
试验专业题目	一项在中国复发型多发性硬化（RMS）受试者中评估口服奥扎莫德治疗的有效性和安全性的 4 期、多中心、单臂、开放标签研究
试验通俗题目	一项开放标签研究，评估奥扎莫德在中国成年复发型多发性硬化受试者中的有效性和安全性
试验方案编号	IM0471096	方案最新版本号	方案修正案02
版本日期:	2023-08-15	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	鹿文博	联系人座机	021-22238686	联系人手机号	13818649856
联系人Email	Wenbo.lu@bms.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-南京西路1717号会德丰广场12楼	联系人邮编	200040

评价口服奥扎莫德在中国复发型多发性硬化受试者中的有效性和安全性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	IV期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 55岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署书面知情同意 2 根据2017年修订的McDonald标准诊断为MS。 3 表现出与RMS一致的临床复发病程和与MS一致的脑部MRI病变史 4 基线时EDSS评分为0-5.0（含两端） 5 符合以下疾病活动度标准之一：在筛选前的12个月内至少有1次复发记录或在筛选前的24个月内至少有1次复发记录，且在首次给药前12个月内脑MRI有至少1处GdE病灶的证据 6 从筛选前30天至首次给药期间无复发史；且在此期间受试者必须临床稳定，未接受全身性皮质类固醇或促肾上腺皮质激素（ACTH）治疗 7 18-55岁（含18岁和55岁）。 8 无生育能力的女性受试者必须有文件证明。有生育能力的女性受试者必须愿意在研究期间采取满足要求的高效避孕措施。男性受试者没有特别的避孕要求
排除标准	1 受试者无VZV IgG抗体阳性或在入组前至少30天未完成VZV疫苗接种 2 筛选时患有原发进展型MS 3 诊断为或怀疑患有NMOSD。AQP4抗体阳性需排除 4 患有可导致方案实施或研究结果解读存在困难的临床相关重大疾病，或研究者认为参加研究可能使受试者面临风险 5 特定的心脏疾病 6 1型糖尿病，或未控制的2型糖尿病伴血红蛋白A1c＞9%，或糖尿病受试者伴有显著合并症 7 有葡萄膜炎病史（筛选前12个月内）或黄斑水肿 8 已知的活动性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌或其他感染或筛选30天内任何需住院或IV抗生素治疗或筛选前14天内口服抗生素治疗的重大感染事件 9 有复发性或慢性感染病史或已知患有这些疾病 10 活动性或潜伏性结核病的证据 11 5年内有癌症病史，包括实体瘤和血液系统恶性肿瘤 12 过去有自杀企图或当前重症抑郁的迹象 13 当前存在活动性原发性或继发性免疫缺陷或其病史 14 哺乳期或筛选期间血清β-hCG检测阳性的女性 15 首次给药前 4 周内，或者在研究期间或停止研究药物后 28 天内计划接种活疫苗或减毒活疫苗 16 首次给药前 2 周内使用非耗竭淋巴细胞的 MS DMT 药物 17 首次给药前 12 个月内接受过淋巴细胞耗竭治疗 18 在首次给药前 6 个月内使用过其他免疫抑制剂 19 首次给药前 1 个月内使用全身性皮质类固醇治疗或促肾上腺皮质激素 20 在首次给药前 5 个消除半衰期内接受过淋巴细胞转运阻断剂或首次给药前 ALC 未恢复 21 首次给药前 3 个月内接受过静脉免疫球蛋白和/或血浆置换治疗 22 在首次给药前 1 周内接受过富马酸二甲酯治疗，在首次给药前 3.5 个月内接受过特立氟胺治疗，除非在首次给药前至少 1 周完成活性洗脱。 23 既往接受过那他珠单抗治疗 24 对口服或静脉皮质类固醇不耐受或禁忌 25 首次给药时接受细胞色素P450 2 C8诱导剂或首次给药前两周接受过单胺氧化酶抑制剂 26 排除已知对心脏传导系统有影响的药物治疗 27 筛选前接受过研究性SARS-CoV-2疫苗的受试者必须延迟入组，直至疫苗的生物学影响已稳定 28 在首次给药前达到方案特定的洗脱期之前，接受过任何实验性治疗或新的试验用药物或目前入组一项试验性研究 29 在体格检查、生命体征、ECG或临床实验室检查中超过目标人群的范围，出现器官功能障碍或任何具有临床意义的相对于正常值的偏离的证据 30 快速血浆反应素阳性 31 女性血清肌酐>1.4 mg/dL，男性> 1.6 mg/dL 32 AST或 ALT持续升高 > 1.5 ×ULN，或直接胆红素 > 1.5 × ULN；或血小板计数 <100,000/μL；或血红蛋白<8.5 g /dL；或中性粒细胞＜1500/μL；或WBC＜3500/μL；ALC＜800/μL 33 脑部MRI提示其他疾病 34 有轻度或中度呼吸系统疾病史的受试者FEV1或FVC＜70%预测值 35 基线脑部MRI扫描显示存在>20个GdE病灶 36 有任何重大药物过敏史；或对奥扎莫德说明书中列出的活性成分或任何辅料或对钆增强染料过敏 37 方案中规定的其他排除标准

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸奥扎莫德胶囊 英文通用名:Ozanimod 商品名称:热珀西亚 剂型:胶囊剂 规格:0.92mg 用法用量:口服给药;每日一次； 用药时程:受试者在为期 7 天的剂量递增方案后持续口服奥扎莫德0.92mg胶囊每日一次共36个月 2 中文通用名:盐酸奥扎莫德胶囊 英文通用名:Ozanimod 商品名称:热珀西亚 剂型:胶囊剂， 规格:0.23mg,0.46mg 用法用量:口服给药;每日一次； 用药时程:受试者在为期 7 天的剂量递增方案后持续口服奥扎莫德0.92mg胶囊每日一次共36个月
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 36个月的年化复发率（ARR） 36 个月的 ARR 基于从接受第一剂奥扎莫德到研究终止（即参与研究的时间）期间每例受试者出现的复发次数。 36个月 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第 12 个月、第 24 个月和第 36 个月时新发或增大的高信号T2加权脑部MRI病灶的累积数量 12个月或24个月 有效性指标+安全性指标 2 GdE脑部MRI病灶累积数量 12个月或24个月 有效性指标+安全性指标 3 无新发或扩大的高信号 T2病灶的受试者比例 12个月或24个月 有效性指标+安全性指标 4 无 GdE 病变的受试者比例 将通过所有受试者中 AE、SAE、导致研究治疗终止的 AE 发生率，实验室异常、生命体征、ECG 和体格检查异常的发生率和类型评估安全性和耐受性。 12个月或24个月 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	施福东	学位	医学博士	职称	主任医师，教授
	电话	13702198695	Email	shifudong219@163.com	邮政地址	天津市-天津市-和平区鞍山道154号
	邮编	300052	单位名称	天津医科大学总医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	天津医科大学总医院	施福东	中国	天津市	天津市
2	首都医科大学附属北京天坛医院	田德财	中国	北京市	北京市
3	南昌医科大学附属第一医院	吴晓牧	中国	江西省	南昌市
4	河北医科大学第二医院	李彬	中国	河北省	石家庄市
5	吉林大学第一医院	金涛	中国	吉林省	长春市
6	哈尔滨医科大学附属第二医院	王丽华	中国	黑龙江省	哈尔滨市
7	华中科技大学同济医学院附属同济医院	田代实	中国	湖北省	武汉市
8	北京大学深圳医院	陈涓涓	中国	广东省	深圳市
9	北京大学第一医院	高枫	中国	北京市	北京市
10	贵州医科大学附属医院	楚兰	中国	贵州省	贵阳市
11	四川大学华西医院	周红雨	中国	四川省	成都市
12	中山大学附属第一医院	曾进胜	中国	广东省	广州市
13	内蒙古自治区人民医院	甄瑾	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
14	上海交通大学医学院附属仁济医院	管阳太	中国	上海市	上海市
15	上海交通大学医学院附属瑞金医院	陈晟	中国	上海市	上海市
16	温州医科大学附属第一医院	张旭	中国	浙江省	温州市
17	郑州大学第一附属医院	刘洪波	中国	河南省	郑州市
18	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	胡兴越	中国	浙江省	杭州市
19	延安大学咸阳医院	赵雄飞	中国	陕西省	咸阳市
20	中国医科大学附属盛京医院	冯娟	中国	辽宁省	沈阳市
21	广州医科大学附属第二医院	龙友明	中国	广东省	广州市
22	新疆医科大学附属第一医院	马建华	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
23	云南省第一人民医院	陈文利	中国	云南省	昆明市
24	福建医科大学协和医院	张健	中国	福建省	福州市
25	山西医科大学第一医院	张美妮	中国	山西省	太原市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	天津医科大学总医院药物伦理委员会	同意	2023-11-30

进行中 （招募完成）

目标入组人数	国内: 84 ；
已入组人数	国内: 84 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-05-15；
第一例受试者入组日期	国内：2024-06-28；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息