登记号	CTR20240203
相关登记号	CTR20211735,CTR20220345,CTR20220346,CTR20222710,CTR20233437,CTR20233438,CTR20240991,CTR20242600,CTR20242631
药物名称	HTD1801胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	一项在轻度、中度肝功能损害患者与匹配的肝功能正常受试者中评价HTD1801药代动力学的I期、单次给药、开放标签研究
试验通俗题目	HTD1801在轻度、中度肝功能损害患者与匹配的肝功能正常受试者中药代动力学的I期临床研究
试验方案编号	HTD1801.PCT107	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2024-07-03	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	黄宜	联系人座机	0755-26626253	联系人手机号	15302727443
联系人Email	CO@hightidetx.com	联系人邮政地址	广东省-深圳市-福田区福保街道福保社区深港科技创新合作区深方园区D栋第九层至十层	联系人邮编	518048

首要目的： 在轻度（队列A）、中度（队列B）肝功能损害患者与匹配的肝功能正常的对照受试者中确定HTD1801的单次给药PK特征 次要目的： 1、在轻度（队列A）、中度（队列B）肝功能损害患者与匹配的肝功能正常的对照受试者中评估HTD1801的安全性和耐受性 2、在肝功能损害患者与匹配的肝功能正常的对照受试者中评估HTD1801的血浆蛋白结合情况 3、评估基线肝功能与PK参数之间的关系 探索性目的： 在肝功能损害患者与匹配的肝功能正常的对照受试者中探索HTD1801暴露量与安全性之间的关系

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 筛选时年龄为18-70岁（含边界值）的男性或女性受试者。 2 在筛选时和第-2天，生命体征测量值（收缩压[systolic blood pressure，SBP]和舒张压[diastolic blood pressure，DBP]、脉搏和体温）必须在以下范围内。受试者休息后以坐位测量血压和脉搏。 a. SBP：≥90 mmHg且＜140 mmHg（肝功能正常）或＜160 mmHg（肝功能损害） b. DBP：≥60 mmHg且＜90 mmHg（肝功能正常）或＜100 mmHg（肝功能损害） c. 脉搏：≥60次/分且≤100次/分 d. 体温：≥35.0℃且＜37.3℃ 3 男性受试者体重≥50 kg，女性受试者体重≥45 kg，并且均≤100 kg；身体质量指数（body mass index，BMI）为18.0-32.0 kg/m2（含边界值）。 4 能够理解并签署书面知情同意书（informed consent form，ICF），并能够依从方案。 5 （匹配的肝功能正常对照受试者）研究者或有资质的指定人员认为受试者处于医学健康状态，在筛选时和第-2天肝功能正常（即血清转氨酶、白蛋白和胆红素在正常范围内），不存在研究者判定具有临床意义的病史、体格检查、生命体征或心电图、临床实验室检查异常。 6 （匹配的肝功能正常对照受试者）人口学特征：年龄（均值±10岁）、体重（均值±10%）和性别方面与队列A和/或队列B的肝功能损害患者相匹配。 7 （匹配的肝功能正常对照受试者）既往无重要脏器的原发疾病，包括但不限于胃肠道、呼吸系统、肾、肝、神经、血液、内分泌、肿瘤、免疫、精神或心脑血管疾病。 8 （肝功能损害患者）存在有相关记录、且满足以下条件的慢性肝病，B超、CT、MRI、FibroScan或肝脏活检等任何一项检查诊断为实质性肝病引起的肝硬化，伴轻度（CP-A级；CP评分为5-6分）、中度（CP-B级；CP评分7-9分）肝功能损害： a. “有相关记录”定义为经研究者或有资质的指定人员确定，病史或体格检查结果符合CP评分标准 。 b. “且满足以下条件”定义为： i. 根据研究者或有资质的指定人员的临床判断，没有证据显示受试者筛选前疾病状态发生具有临床意义的变化，并且 ii. 根据研究者或有资质的指定人员的临床判断，给药前28天内未改变相关合并用药方案。 9 （肝功能损害患者）研究者或有资质的指定人员认为，在筛选时和第-2天不存在会使受试者面临过度风险或干扰研究目的、研究程序或试验药物PK的临床相关病史、体格检查、实验室检查、生命体征或ECG异常。
排除标准	1 既往或目前对试验药物、熊去氧胆酸或小檗碱存在超敏反应或特异质反应。 2 男性受试者的伴侣或女性受试者计划怀孕，或自签署ICF至给药结束后30天内不愿意采取可靠避孕措施（见附录2）进行避孕。 3 筛选前3个月内入组过其他的药物临床试验并接受临床试验药物者。 4 既往有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史（例：经常性腹泻或每日排大便≥3次者；有便秘史或近期发生便秘者）。 5 曾接受过可能影响试验药物吸收、分布、代谢或排泄（例如，肠道切除术、肝切除术、肾切除术、胆囊切除术）的任何重大手术史和/或消化器官切除术。 6 经确诊患有葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（glucose-6-phosphate dehydrogenase，G6PD）缺乏症。 7 筛选前 2 周内使用过任何研究者认为可能影响试验药物吸收、分布、代谢、排泄等因素的处方药、非处方药、中草药、食物或食物补充剂。 8 在给药前28天内使用过或整个研究期间无法避免或预期会使用以下药物，包括： a.熊去氧胆酸、小檗碱或者含小檗碱的药物或膳食补充剂 b.胆汁酸螯合剂，例如消胆胺和考来替泊 c.铝基抗酸剂 d.CYP2D6、CYP3A4和CYP1A2的强效抑制剂、CYP3A4和CYP1A2的强效诱导剂、治疗窗狭窄的CYP2D6敏感底物；P-gp、MATE1/2-K和 OCT2 的强效抑制剂（具体药物见附录1：合并用药）。 如第5.4.1节所述，给药后，研究者或有资质的指定人员可酌情决定给予对乙酰氨基酚（每24小时最多2 g）治疗AE。 9 筛选时或第-2天存在感染性疾病（例如，流行性感冒）。 10 在筛选前3个月内使用过任何烟草类产品。 11 筛选前3个月内平均每日摄入的酒精量超过如下标准：女性超过14 g酒精（例如，145 mL葡萄酒、497 mL啤酒或44 mL低度白酒），男性超过28 g酒精（例如，290 mL葡萄酒、994 mL啤酒或86 mL低度白酒）。 12 筛选时或第-2天酒精、可替宁、违禁药物或滥用药物的检测结果呈阳性。 13 第-2天入住前48h内进食过任何含有酒精、葡萄柚汁/西柚汁、含有甲基黄嘌呤（如咖啡、茶、可乐、巧克力、功能饮料）的食物或饮料，有剧烈运动或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者。 14 从第-2天至住院结束期间无法避免吸烟（或使用烟草相关产品）、摄入酒精和含咖啡因的食物或饮料，无法遵从统一生活管理和统一饮食，无法避免剧烈运动的受试者。 15 筛选时或第-2天血清妊娠试验呈阳性或处于哺乳期的女性受试者。 16 人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）抗体筛查呈阳性者；梅毒抗体检测阳性者 17 筛选时或第-2天ECG 异常有临床意义者（如需要药物治疗的心动过速/过缓、II-III 度房室传导阻滞）QTcF（男性）＞ 470ms，QTcF（女性）＞480ms或存在研究者或有资质的指定人员认为具有临床意义的异常ECG结果。 18 筛选时或第-2天肾功能异常，包括血清肌酐>正常值上限（upper limit of normal，ULN）或应用肾脏病饮食调整（modification of diet in renal disease，MDRD）公式计算的估计肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）＜90 mL/min/1.73m2 19 筛选前3个月内献血包括成分血或大量失血（≥400 mL），或计划在试验期间献血者。 20 计划在参加研究期间接受重大手术。 21 研究者认为具有其他不适宜参加本研究因素的受试者。 22 （匹配的肝功能正常对照受试者）筛选时乙型肝炎表面抗原（hepatitis B surface antigen，HBsAg）检测结果呈阳性且乙肝病毒载量 （HBV-DNA）高于当地实验室参考范围上限值；或抗丙型肝炎病毒抗体（antibody to hepatitis C virus，anti-HCV）检测结果呈阳性。 23 （肝功能损害患者）药物性肝损伤或各种原因引起的急性肝损伤。 24 （肝功能损害患者）有肝移植史。 25 （肝功能损害患者）有重度低血糖病史。 26 （肝功能损害患者）既往或目前患有肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）和/或AFP＞50 ng/mL。 27 （肝功能损害患者）筛选时血清丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）＞5×ULN。 28 （肝功能损害患者）有严重的门静脉高压或既往接受过门体分流术者，包括经颈静脉肝内门体分流术。 29 （肝功能损害患者）有严重腹腔积液或胸腔积液需穿刺引流者。 30 （肝功能损害患者）有胆汁性肝硬化，胆道梗阻，胆汁淤积性肝病等影响胆汁排泄的疾病患者。 31 （肝功能损害患者）目前处于肝衰竭状态的患者，或合并显性肝性脑病、肝癌、食管胃底静脉曲张破裂出血等研究者认为合并有不合适并发症的肝硬化患者。 32 （肝功能损害患者）除肝脏原发疾病本身外，有任何严重疾病史，或研究者认为可能影响试验结果的病史或/和异常有临床意义临床实验室检查，包括但不仅限于循环系统、内分泌系统、神经系统、消化系统、泌尿系统或血液、免疫、精神及代谢疾病病史。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HTD1801胶囊 英文通用名:HTD1801 Capsule 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:250mg 用法用量:用法：口服 用量：4粒或遵医嘱 用药时程:单次给药
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 小檗碱以及基线校正后的熊去氧胆酸、甘氨熊去氧胆酸、牛磺熊去氧胆酸和总熊去氧胆酸PK参数（例如，Cmax、Tmax、AUClast、AUCinf、T1/2、CL/F、Vz/F和其他适用参数） 给药后168h 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性评估，包括： · 使用CTCAE分级系统评估的TEAE · 实验室评估 · 生命体征，包括SBP、DBP、脉搏 · ECG、CP评分 整个试验期间 安全性指标 2 · 熊去氧胆酸的血浆蛋白未结合分数 · 基线校正后的熊去氧胆酸的游离PK参数（Cmax,u、AUClast,u、AUCinf,u、CL/Fu、Vz/Fu和其他适用参数） 给药后24h 有效性指标 3 · 基线肝功能参数，包括CP评分、MELD、总胆红素、INR和白蛋白 · 小檗碱、基线校正后的熊去氧胆酸和总熊去氧胆酸的PK参数 给药后168h 有效性指标 4 · 小檗碱以及基线校正后的熊去氧胆酸和总熊去氧胆酸浓度与TEAE发生率之间关系的评估 整个试验期间 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	王美霞	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13811117487	Email	wangmeixiad@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市西城区新街口东街31号
	邮编	100035	单位名称	北京积水潭医院

2	姓名	李磊	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13699119545	Email	m13699119545@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市西城区新街口东街31号
	邮编	100035	单位名称	北京积水潭医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京积水潭医院	王美霞	中国	北京市	北京市
2	北京积水潭医院	李磊	中国	北京市	北京市
3	青岛大学附属医院	曹玉	中国	山东省	青岛市
4	郑州市第六人民医院	李广明	中国	河南省	郑州市
5	郑州市第六人民医院	李爽	中国	河南省	郑州市
6	蚌埠医学院第一附属医院	周焕	中国	安徽省	蚌埠市
7	蚌埠医学院第一附属医院	朱玉	中国	安徽省	蚌埠市
8	树兰（衢州）医院	陈桂玲、戴霞红	中国	浙江省	衢州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京积水潭医院伦理审查委员会	修改后同意	2024-01-08
2	首都医科大学附属北京积水潭医院伦理审查委员会	同意	2024-01-15
3	首都医科大学附属北京积水潭医院伦理审查委员会	同意	2024-07-17

已完成

目标入组人数	国内: 32 ；
已入组人数	国内: 28 ；
实际入组总人数	国内: 28  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-03-28；
第一例受试者入组日期	国内：2024-04-09；
试验完成日期	国内：2025-01-15；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息