登记号	CTR20240174
相关登记号
药物名称	沙库巴曲缬沙坦钠片   曾用名:
药物类型	化学药物
备案号	企业选择不公示
适应症	1.以沙库巴曲缬沙坦计50 mg、100 mg、200 mg ：用于射血分数降低的慢性心力衰竭（NYHAⅡ-Ⅳ级，LVEF≤40%）成人患者，降低心血管死亡和心力衰竭住院的风险。 沙库巴曲缬沙坦钠片可代替血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB），与其他心力衰竭治疗药物合用。 2.以沙库巴曲缬沙坦计100 mg、200 mg： 用于治疗原发性高血压。
试验专业题目	江西泰吉立生物医药科技有限公司研制的沙库巴曲缬沙坦钠片与持证商为NOVARTIS PHARMA SCHWEIZ AG的沙库巴曲缬沙坦钠片（规格：100 mg，商品名：Entresto®/诺欣妥®）在中国健康受试者中进行的单中心、随机、开放、两制剂、单次给药、两序列、四周期、完全重复交叉设计空腹/餐后状态下的生物等效性研究。
试验通俗题目	沙库巴曲缬沙坦钠片（100 mg）人体生物等效性研究
试验方案编号	LWY22112B-CSP	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2023-11-09	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	沈丽琴	联系人座机	0791-88162031	联系人手机号	13818949682
联系人Email	29814654@qq.com	联系人邮政地址	江西省-南昌市-南昌高新技术产业开发区昌东镇瑶湖西七路55号	联系人邮编	330224

以江西泰吉立生物医药科技有限公司研制的沙库巴曲缬沙坦钠片（规格：100 mg）为受试制剂，以持证商为NOVARTIS PHARMA SCHWEIZ AG的沙库巴曲缬沙坦钠片（规格：100 mg，商品名：Entresto®/诺欣妥®）为参比制剂，考察两制剂在空腹及餐后状态下单次给药的药代动力学参数及相对生物利用度，评价两制剂是否具有生物等效性；同时评价两种制剂在健康人体中的安全性和耐受性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其它 其他说明:生物等效性试验	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 性别：健康男性或女性受试者 2 年龄：18周岁以上（含18周岁） 3 体重：男性受试者不应低于50.0 kg，女性受试者不应低于45.0 kg，身体质量指数[BMI=体重(kg)/身高2(m2)]在19.0～26.0 kg/m2范围内（包括边界值） 4 自愿参加并签署知情同意书者；获得知情同意书过程符合GCP 5 受试者能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求者
排除标准	1 体格检查、生命体征检查、12导联心电图及临床实验室检查（血液分析、尿液分析、血生化、传染病四项、凝血功能）异常（经研究者判定有临床意义）者 2 筛选时血钾值高于正常上限者；或存在可能导致血钾水平增高的风险因素（如重度肾功能损伤、糖尿病、低醛固酮血症或正在接受高钾饮食）者 3 有肝、肾、消化道、内分泌系统、心脑血管系统、神经系统、代谢系统、血液系统、呼吸系统及自身免疫系统等慢性疾病或严重疾病史或现有上述系统疾病者，且由研究者判定不适合入组者 4 既往有遗传性或特发性血管性水肿病史者；或既往有血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）治疗相关的血管性水肿病史者 5 既往或目前患有重度肝功能损害、胆汁性肝硬化、胆汁淤积或双侧或单侧肾动脉狭窄疾病者； 6 既往或目前患有体位性低血压或高血压疾病者； 7 有精神疾病史、药物滥用史、药物依赖史者； 8 对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者；或有吞咽困难者 9 过敏体质，如对两种或以上药物、食物过敏者；或已知对沙库巴曲、缬沙坦或制剂辅料中任何其它成份过敏者 10 筛选前3个月内饮用过量（一天8杯以上，1杯=250 mL）茶、咖啡或含咖啡因的饮料者；或首次给药前48 h内，服用茶或任何含有咖啡因的食物或饮料（如咖啡、巧克力等）者 11 筛选前14天内摄入大量富含葡萄柚（即西柚）的饮料或食物（如葡萄柚、葡萄柚汁、葡萄柚果酱等）者；或给药前48 h内，摄入过任何富含葡萄柚（即西柚）的饮料或食物者 12 采血困难或不能耐受静脉留置针采血者；或有晕针、晕血史者 13 筛选前3个月内每周饮酒超过14个标准单位（1标准单位含14 g酒精，如360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒）者；或不同意自筛选日至试验结束期间停止摄入任何酒精类产品者；或入住当天酒精呼气检测结果阳性者； 14 筛选前3个月平均每日吸烟量≥5支者，或不同意自筛选日至试验结束期间禁烟者； 15 筛选前14天内使用过任何处方药、非处方药、中草药、保健品者；筛选前1个月内使用过任何肝药酶抑制剂/诱导剂，或与本品有药物相互作用的药物（包括ACEI、阿利吉仑、ARB、他汀类药物、西地那非、保钾利尿剂（氨苯喋啶、阿米洛利等）、盐皮质激素受体拮抗剂（螺内酯、依普利酮等）、钾补充剂或含钾的盐替代品、非甾体类抗炎药、锂剂、OATP1B1/OATP1B3/OAT3抑制剂（利福平、环孢菌素等）、MRP2抑制剂（利托那韦等））者 16 筛选前1个月内接种过疫苗或减毒活疫苗，或计划在试验期间接种疫苗者； 17 筛选前3个月内参加过其它临床试验者； 18 筛选前3个月内有过献血史者或大量出血（≥400 mL）者 19 筛选前3个月或筛选期内接受过手术，或接受过影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术，或计划在研究期间进行手术者 20 入住当天药物滥用筛查（吗啡、四氢大麻酚酸、甲基安非他明、亚甲二氧基甲基安非他明、氯胺酮）检测阳性者； 21 妊娠或哺乳期妇女，以及男性受试者（或其伴侣）或女性受试者在整个试验期间及研究结束后3个月内有生育计划，试验期间不愿采取一种或一种以上的非药物避孕措施（如完全禁欲、避孕套、结扎等）者 22 研究者认为因其它原因不适合入组的受试者或受试者因自身原因退出试验者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:沙库巴曲缬沙坦钠片 英文通用名:Sacubitril Valsartan Sodium Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100 mg（沙库巴曲49 mg/缬沙坦51 mg） 用法用量:空腹试验：空腹条件下，口服，单次给药，一次1片；餐后试验：高脂高热餐后，口服，单次给药，一次1片。 用药时程:空腹试验：每周期一次，四周期交叉给药，空腹240ml水送服；餐后试验：每周期一次，四周期交叉给药，高脂高热餐后240ml水送服。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:沙库巴曲缬沙坦钠片 英文通用名:Sacubitril Valsartan Sodium Tablets 商品名称:诺欣妥®（Entresto®） 剂型:片剂 规格:100 mg（沙库巴曲49 mg/缬沙坦51 mg） 用法用量:空腹试验：空腹条件下，口服，单次给药，一次1片；餐后试验：高脂高热餐后，口服，单次给药，一次1片。 用药时程:空腹试验：每周期一次，四周期交叉给药，空腹240ml水送服；餐后试验：每周期一次，四周期交叉给药，高脂高热餐后240ml水送服。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、T1/2z、λz、AUC_%Extrap等药动学参数 给药后48h 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 "安全性评价1) 生命体征检查（体温（额温）、脉搏、血压） 2) 体格检查 3) 实验室检查（血液分析、尿液分析、血生化） 4) 心电图检查 5) 不良事件（AEs）/严重不良事件（SAEs）" 给药后48h 安全性指标

无 有

1	姓名	周松波	学位	医学学士学位	职称	副主任医师
	电话	18327886149	Email	3380838183@qq.com	邮政地址	湖北省-武汉市-武昌区和平大道820号
	邮编	430062	单位名称	武汉紫荆医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	武汉紫荆医院	周松波	中国	湖北省	武汉市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	武汉紫荆医院医学伦理委员会	同意	2023-12-04

已完成

目标入组人数	国内: 72 ；
已入组人数	国内: 72 ；
实际入组总人数	国内: 72  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-02-19；
第一例受试者入组日期	国内：2024-02-23；
试验完成日期	国内：2024-05-23；

序号	版本号	版本日期
1	V1.0	2024-06-14