登记号	CTR20240173
相关登记号
药物名称	二甲双胍恩格列净片   曾用名:
药物类型	化学药物
备案号	202400059-01
适应症	本品配合饮食控制和运动，适用于接受恩格列净和盐酸二甲双胍治疗的2型糖尿病患者，用于改善这些患者的血糖控制。
试验专业题目	二甲双胍恩格列净片在健康受试者中随机、开放、两制剂、单次给药、两周期、双交叉空腹和餐后状态下的生物等效性试验
试验通俗题目	二甲双胍恩格列净片空腹和餐后状态下的生物等效性试验
试验方案编号	VCP-456-101	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2023-12-12	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	王姣	联系人座机	0535-6263391	联系人手机号	18660056053
联系人Email	ytlyyfb@163.com	联系人邮政地址	山东省-烟台市-白石路102号	联系人邮编	264000

主要目的：以烟台鲁银药业有限公司研制的二甲双胍恩格列净片为受试制剂，以Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc.持证的二甲双胍恩格列净片（商品名：Synjardy®）为参比制剂，考察两制剂在空腹及餐后状态下单次给药的药代动力学参数及相对生物利用度，评价两制剂是否具有生物等效性。 次要目的：评价中国健康受试者单次空腹/餐后口服二甲双胍恩格列净片受试制剂和参比制剂后的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其它 其他说明:生物等效性试验	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并在任何研究程序开始前签署知情同意书； 2 年龄为18~45 周岁（包括18 周岁和45 周岁）的健康男性和女性受试者（非哺乳期、非孕期女性），性别比例适当； 3 男性体重≥50.0 kg，女性体重≥45.0 kg；体重指数（BMI）在19.0~26.0kg/m2 范围内（包括临界值）； 4 受试者（包括男性受试者）从筛选至最后一次研究药物给药后3 个月内无生育计划且自愿采取有效避孕措施（附录2）且无捐精、捐卵计划； 5 受试者能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求。
排除标准	1 过敏体质，如食物或药物过敏者，包括已知对恩格列净、二甲双胍、辅料有过敏史者或研究者判定不适宜入组的特定过敏史（如血管性水肿，荨麻疹）； 2 患有血液系统、循环系统、消化系统（如：胃食管反流病、胃溃疡、十二指肠溃疡、功能性消化不良、肝功能受损等）、泌尿系统（肾盂肾炎）、呼吸系统、神经系统、免疫系统、内分泌系统、精神异常，或其他任何可能影响研究结果的慢性疾病或严重疾病史者，或生殖器真菌感染、维生素B12、叶酸、铁缺乏者； 3 筛选时肌酐清除率低于90 mL/min者； 4 不能耐受静脉穿刺者，有晕针、晕血史者； 5 给药前4周内接受过疫苗接种者或计划在试验期间接种疫苗者； 6 筛选期生命体征、体格检查、12-导联心电图、实验室检查结果经研究者 判断异常有临床意义者； 7 酒精呼气检测结果大于0.0 mg/100 mL者或药物滥用筛查阳性者； 8 在服用研究药物前28天内使用过任何抑制或诱导肝酶活性的药物（如：诱导剂--巴比妥类、卡马西平、苯妥英、利福平、糖皮质激素、奥美拉唑；抑制剂--SSRI类抗抑郁药、西咪替丁、酮康唑、氟康唑、地尔硫卓、大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类）者；在服用研究药物前28天内使用过噻嗪类利尿剂、皮质激素、甲状腺激素和拟交感神经药物者； 9 在服用研究药物前2周内使用过任何处方药（如免疫抑制剂）、非处方药、中草药、维生素和保健品者； 10 在服用研究药物前3个月内有献血史或大量失血（≥400 mL）； 11 筛选前3个月内每日吸烟量≥5支，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者； 12 筛选前3个月内每周饮酒量大于14单位（1单位酒精≈360 mL啤酒或45mL酒精含量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒），或试验期间不能禁酒者； 13 筛选前3个月内每天饮用过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯=250 mL）者；从筛选日起至试验结束日食用任何影响药物吸收、分布、代谢、排泄的食物或饮料，如含咖啡因（如巧克力）、含黄嘌呤的食物或饮料者，或试验期间不能中断者； 14 在服用研究药物前14天内食用过火龙果、芒果、柚子、橙子、杨桃或由其制备的食物或饮料者，或试验期间不能中断者； 15 存在有可能显著影响药物吸收、分布、代谢和排泄的病情或病史、手术史及其他任何情况者； 16 服药前3个月内参加过其他临床试验者或非本人参加临床试验者； 17 乳糖不耐受者（曾发生过喝牛奶腹泻者）； 18 有吞咽困难者，或对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者； 19 有糖尿病史或低血糖发作史，或筛选时空腹血糖小于4.0mmol/L者； 20 既往有低血压病史者； 21 既往有代谢性酸中毒（含乳酸中毒或酮症酸中毒）者； 22 近期计划造影剂碘成像检查者； 23 研究者认为因其他原因不适合入组的受试者； 24 受试者因自身原因不能参加试验者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:二甲双胍恩格列净片 英文通用名:Metformin Hydrochloride and Empagliflozin Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:每片含盐酸二甲双胍500mg与恩格列净5mg 用法用量:口服，空腹或餐后服用1片 用药时程:单次给药，共给药2个周期。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:二甲双胍恩格列净片 英文通用名:Metformin Hydrochloride and Empagliflozin Tablets 商品名称:Synjardy 剂型:片剂 规格:每片含盐酸二甲双胍500mg与恩格列净5mg 用法用量:口服，空腹或餐后服用1片 用药时程:单次给药，共给药2个周期。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、AUC0-t、AUC0-∞ 给药后48小时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax、t1/2、λz、AUC_%Extrap； 给药后48小时 有效性指标 2 不良事件、体格检查、生命体征、心电图、实验室检查 整个试验期间 安全性指标

无 有

1	姓名	吕广卫	学位	医学学士	职称	副主任医师
	电话	13949023635	Email	lgw3635@163.com	邮政地址	河南省-郑州市-桐柏南路158号
	邮编	450006	单位名称	河南（郑州）中汇心血管病医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	河南（郑州）中汇心血管病医院	吕广卫	中国	河南省	郑州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	河南（郑州〉中汇心血管病医院伦理委员会	同意	2023-12-20

已完成

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 60 ；
实际入组总人数	国内: 60  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-02-28；
第一例受试者入组日期	国内：2024-03-02；
试验完成日期	国内：2024-05-13；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息