登记号	CTR20240172
相关登记号
药物名称	IBR733细胞注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	急性髓系白血病
试验专业题目	一项评价IBR733细胞注射液治疗急性髓系白血病的安全性、耐受性及初步疗效的开放、多中心I期临床研究
试验通俗题目	IBR733细胞注射液治疗急性髓系白血病的I期临床研究
试验方案编号	IBR733-101	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2023-11-17	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	刘寒杨	联系人座机	0571-88078157	联系人手机号	18506577477
联系人Email	hanyang1.liu@imbioray.com	联系人邮政地址	浙江省-杭州市-滨江区长河街道长江路365号32幢101室	联系人邮编	310051

主要研究目的：评估复发/难治性AML受试者接受IBR733细胞注射液治疗的安全性和耐受性；确定复发/难治性AML受试者接受IBR733细胞注射液治疗的推荐的II期剂量（RP2D）。次要研究目的：初步评估复发/难治性AML受试者接受IBR733细胞注射液治疗的疗效；IBR733细胞注射液在复发/难治性AML受试者中的药代动力学（PK）特征；评估IBR733细胞注射液在复发/难治性AML受试者中的免疫原性。探索性目的：探索IBR733中的自然杀伤细胞（NK）供者和受者人类白细胞抗原（HLA）及杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）匹配程度和疗效的关系；回顾性分析骨髓CD33及C-型凝集素样分子1（CLL-1）表达百分比和疗效的关系。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 74岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加临床研究；完全了解、知情本研究并签署ICF；愿意遵循并有能力完成所有试验程序； 2 男女不限，年龄≥18周岁且＜75周岁； 3 根据WHO 2022标准确诊的AML（包括继发性AML）； 4 AML患者，符合以下条件之一：复发性AML：CR后外周血再次出现白血病细胞或骨髓中原始细胞≥5%（除外巩固化疗后骨髓再生等其他原因）；难治性AML：经过标准方案治疗2个疗程无效（未达到CR）的初治病例；CR后经过巩固强化治疗（方案不超出国内指南范围），12个月内复发者；在12个月后复发但经过常规化疗（仅一次）无效者；2次复发者； 5 在确诊为复发/难治性AML后再接受过最多3周期的化疗或靶向治疗后无效； 6 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分0-2分； 7 育龄期女性受试者或男性受试者及其伴侣应同意从签署ICF开始直至使用最后一剂研究药物后6个月内无生育计划且采取有效的避孕措施； 8 预期生存期≥3个月。
排除标准	1 患有急性早幼粒细胞白血病； 2 患伴有髓系急变的慢性髓系白血病； 3 有临床症状的中枢神经系统受累（无需腰椎穿刺）； 4 曾经进行过异基因造血干细胞移植或者其他器官移植的患者； 5 既往接受过自体造血干细胞移植且距离首次给药不足3个月； 6 既往接受过嵌合抗原受体修饰的T细胞（CAR-T）、嵌合抗原受体的自然杀伤细胞（CAR-NK）、T细胞受体基因修饰的T细胞（TCR-T）等细胞免疫疗法； 7 在首次使用研究药物前2周内接受过系统性抗肿瘤治疗（羟基脲除外），包括化疗、免疫治疗等； 8 入组前3年内罹患其他恶性肿瘤者，既往已治愈的任何类型原位癌以及痊愈的皮肤基底细胞癌或皮肤鳞癌除外； 9 外周血绝对原始细胞计数（ABC）> 40.0×10^9/L（ABC=外周血白细胞总数×原始细胞%）。可以用羟基脲控制白细胞总数，但首次研究药物治疗或清淋前三天须停用； 10 器官功能：天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）>3倍ULN，如果由于白血病导致AST升高，但肝功能正常（如ALT、碱性磷酸酶和直接/间接胆红素检测正常），则在获得研究者同意后，受试者可入组研究；血清总胆红素>2.5×ULN（不适用于吉尔伯特综合征患者）； 肌酐清除率<45mL/min（依据Cockcroft-Gault公式估算）或肌酐>2×ULN；活化部分凝血活酶时间>1.5×ULN或国际标准化比值>1.5×ULN。 11 首次给药前6个月内，心脏功能和疾病符合下述情况之一：任何增加QTcF（Fridericia公式）间期延长的风险因素，例如不可纠正的低钾血症、遗传性长QT综合征，服用延长QTcF间期的药物；美国纽约心脏学会（NYHA）心功能分级≥3级；不稳定型心绞痛、心肌梗塞；静息状态下，左室射血分数<50%；超声心动图确定有临床意义的心包积液； 12 首次给药前2年内，存在需要全身免疫抑制/全身疾病调节药物的自身免疫性疾病（如克罗恩氏病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等）病史； 13 活动性乙肝（如仅乙型肝炎病毒表面抗原阳性时，脱氧核糖核酸[DNA]拷贝数高于1000 cps/mL），丙型肝炎病毒现症感染（抗丙型肝炎抗体阳性且HCV RNA阳性）或人类免疫缺陷病毒抗体阳性； 14 妊娠或哺乳期女性患者； 15 首次给药前28天内接受过重大手术（重大手术的定义参照《医疗技术临床应用管理办法》中规定的3级和4级手术）； 16 近一年内存在酗酒，吸毒或药物滥用史； 17 在首次使用研究药物前4周内参加其他临床试验并接受任何未上市的研究药物或治疗； 18 已知对本研究药物主要成分存在过敏反应； 19 研究者判断可能增加参与研究和研究用药风险、或者可能会干扰研究结果解释的其他重度、急性、或慢性疾病或实验室异常情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:IBR733细胞注射液 英文通用名:IBR733 Cell Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:2.5×10^9个活细胞（25mL）/袋 用法用量:静脉输注，5.0×10^9个活细胞、7.5×10^9个活细胞和10.0×10^9个活细胞\次。 用药时程:每周期21天，在每周期的第1、8天给药一次。治疗直至满足终止研究治疗标准。
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（DLT）发生率 首个治疗周期 安全性指标 2 不良事件（AE）发生率、严重性，以及AE与药物的相关性等 临床试验期间 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 采用2017欧洲白血病网指南基于研究者评估的完全缓解率，复合完全缓解率，形态学无白血病状态，部分缓解，疾病稳定，客观缓解率及缓解持续时间。 临床试验期间 有效性指标 2 总生存期（OS） 临床试验期间 有效性指标 3 IBR733细胞注射液在复发/难治性AML受试者中的PK参数，包括外周血IBR733峰值，外周血IBR733达峰时间，半衰期和药时曲线下面积等 首个治疗周期 有效性指标+安全性指标 4 血液中抗CD33-CLL1双抗的抗体 临床试验期间 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	吴德沛	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	0512-67781856	Email	wudepei@suda.edu.cn	邮政地址	江苏省-苏州市-十梓街188号
	邮编	215006	单位名称	苏州大学附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	苏州大学附属第一医院	吴德沛	中国	江苏省	苏州市
2	上海交通大学医学院附属瑞金医院	赵维莅	中国	上海市	上海市
3	浙江大学医学院附属第一医院	佟红艳	中国	浙江省	杭州市
4	四川大学华西医院	龚玉萍	中国	四川省	成都市
5	东南大学附属中大医院	葛峥	中国	江苏省	南京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	苏州大学附属第一医院医学伦理委员会	同意	2023-11-15
2	苏州大学附属第一医院医学伦理委员会	同意	2023-12-28

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 18 ；
已入组人数	国内: 9 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-04-02；
第一例受试者入组日期	国内：2024-04-11；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息