登记号	CTR20240114
相关登记号
药物名称	注射用双利司他   曾用名:注射用BEBT-908
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL2301215
适应症	复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）
试验专业题目	评价BEBT-908 联合利妥昔单抗（R）或联合利妥昔单抗-吉西他滨-奥沙利铂（R-GemOx）或联合利妥昔单抗-异环磷酰胺-卡铂-依托泊苷（R-ICE）治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）安全性和有效性的Ib期临床研究
试验通俗题目	BEBT-908 联合利妥昔单抗（R）或联合利妥昔单抗-吉西他滨-奥沙利铂（R-GemOx）或联合利妥昔单抗-异环磷酰胺-卡铂-依托泊苷（R-ICE）治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的Ib期临床研究
试验方案编号	GBMT -908-P06	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2023-08-25	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	江克刚	联系人座机	020-36657255	联系人手机号	18664786382
联系人Email	kjiang@bebettermed.com	联系人邮政地址	广东省-广州市-黄埔区科学城崖鹰石路25号8楼	联系人邮编	510663

主要目的是评估BEBT-908联合R或R-GemOx或R-ICE治疗R/R DLBCL的安全性；次要目的是评估BEBT-908联合R或R-GemOx或R-ICE治疗R/R DLBCL的有效性和药代动力学特征。

试验分类	其他     其他说明:安全性和有效性、药代动力学（生物样本检测单位：湖南泰新医药科技有限公司，中国湖南省长沙市）	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者经过全面的了解，愿意签署知情同意书（ICF）； 2 年龄≥18岁且≤75岁，男女均可； 3 根据2016年世界卫生组织分类定义病理学确诊为弥漫大B细胞淋巴瘤； 4 采用Lugano2014标准经PET-CT或CT或MRI评估，具有可测量的病灶； 5 须至少经过1种系统治疗后复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤，并且至少有1种系统治疗中包含CD20抗体； 6 ECOG评分为0-2分； 7 预期寿命>12周； 8 器官功能水平必须符合下列要求： 外周血： a) 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1000/μL； b) 血红蛋白（HGB）≥8g/dL； c) 血小板计数（PLT）≥100,000/μL； 肝功能： a) 血清总胆红素≤1.5×ULN（对于Gilbert综合征患者，总胆红素<3.0×ULN而直接胆红素在正常范围内）； b) 血清肌酐<1.5×ULN； c) ALT、AST或ALP≤2.5×ULN（有肝受累时≤5×ULN）。
排除标准	1 已知对研究药物或其任一辅料严重过敏； 2 因研究药物可能存在基因毒性﹑致突变﹑致畸作用，故应排除以下受试者： a) 试验前未进行精子或卵细胞体外保存而5年内计划再生育的男性和女性，除非后续研究证实生殖安全； b) 妊娠期或哺乳期妇女； 3 原发性中枢神经系统淋巴瘤或淋巴瘤侵及中枢神经系统； 4 既往慢性淋巴瘤转化（如Richter综合征、前淋巴细胞白血病等）； 5 存在可能干扰本研究的其它需要治疗的活动期恶性肿瘤； 6 试验前治疗情况： a) 入组前曾接受任何持续性或间歇性的PI3K抑制剂和HDAC抑制剂治疗或2周内接受过其他小分子靶向药物治疗； b) 入组前曾接受过BEBT-908（不允许入组所有队列）或R-ICE（不允许入组BEBT-908+R-ICE的队列）或R-GemOx（不允许入组BEBT-908+R-GemOx的队列）治疗； c) 入组前3个月内进行过自体造血干细胞移植治疗； d) 入组前3个月内接受过影响本研究疗效评价的放疗，或对受试者骨髓功能造成影响的局部支持放疗； e) 入组前3周内进行过骨髓抑制性化疗或生物治疗； f) 入组前2周内使用过具有抗肿瘤作用的中药和中成药； g) 入组前4周内接受过除肿瘤活检外的大手术，或手术的副作用尚未稳定； h) 入组前2周内接受过任何造血细胞集落刺激因子治疗（如粒细胞集落刺激因子G-CSF，粒细胞巨噬细胞集落刺激因子GM-CSF）或促血小板生成素TPO治疗； i) 入组前7天内接受过泼尼松每天>10mg（或其他量效相当的糖皮质激素）治疗； j) 入组前3个月内进行过嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T疗法）； 7 前次治疗（化疗或生物治疗）以后，存在持久的2级及以上（CTCAE V5.0标准）毒性反应，入组时仍未稳定（脱发除外）； 8 存在2级以上（CTCAE V5.0标准）的活动期临床严重感染； 9 合并疾病情况： a) 血糖控制不佳的糖尿病（经降糖治疗后随机血糖值≥11.1mmol/L，或HbA1c≥ 8.5%）； b) 严重的肺部疾病（CTCAE V5.0分级III-IV级）； c) 严重的心脏疾病； d) 具有显著的肾脏或肝脏功能障碍； e) 控制不佳的活动期乙肝或丙肝等疾病； f) 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性； g) 由研究者或心理医生判断有精神病史、精神病家族史或情绪障碍，且研究者判断不适合入组； h) 需要在研究期间合并抗凝、抗血小板治疗； i) 未能控制的高血压（收缩压≥180mmHg和/或舒张压≥110mmHg）； j) 严重的内科疾病合并有大出血风险或既往有大出血病史； 10 合并应用引起QT间期延长或扭转性室速的药物； 11 入组前4周内正在接受细胞色素P450（CYP）3A4同功酶强抑制剂或强诱导药物治疗； 12 入组前4周内，参加过其他临床试验且使用研究药物； 13 研究者判断任何不稳定的或可能危及受试者安全性及其对研究的依从性的状况； 14 研究者认为不适合采用此方案治疗的受试者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用BEBT-908 英文通用名:BEBT-908 for Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:25mg 用法用量:队列1（联合R-GemOx治疗）和队列2（联合R-ICE化疗）：静脉滴注，15mg/m^2； 队列3（联合R治疗）、备选队列1（单药治疗）和备选队列2（联合R-GemOx治疗）：静脉滴注，22.5mg/m^2 用药时程:队列1~队列3、备选队列1：第1-6周期每周期第1、3、5、8、10、12天给药，21天为一周期； 备选队列2：第1-2周期每周期第1、3、5、8、10、12天给药，21天为一周期。 2 中文通用名:利妥昔单抗注射液 英文通用名:Rituximab 商品名称:汉利康 剂型:注射剂 规格:500mg/50ml/瓶 用法用量:静脉滴注，375 mg/m^2 用药时程:队列1和队列2：第1-6周期每周期第1天给药，21天为一周期；队列3：每周期第1天给药，21天为一周期；备选队列2：第3-6周期每周期第1天给药，21天为一周期。 3 中文通用名:利妥昔单抗注射液 英文通用名:Rituximab 商品名称:汉利康 剂型:注射剂 规格:100mg/10ml/瓶 用法用量:静脉滴注，375 mg/m^2 用药时程:队列1和队列2：第1-6周期每周期第1天给药，21天为一周期；队列3：每周期第1天给药，21天为一周期；备选队列2：第3-6周期每周期第1天给药，21天为一周期。 4 中文通用名:注射用盐酸吉西他滨 英文通用名:Gemcitabine 商品名称:英择 剂型:注射剂 规格:1.0g/支 用法用量:静脉滴注，1g/m^2 用药时程:队列1：第1-6周期每周期第2天给药，21天为一周期；备选队列2：第3-6周期每周期第2天给药，21天为一周期。 5 中文通用名:奥沙利铂注射液 英文通用名:Oxaliplatin 商品名称:艾恒 剂型:注射剂 规格:20mL:100mg 用法用量:静脉滴注，100mg/m^2 用药时程:队列1：第1-6周期每周期第2天给药，21天为一周期；备选队列2：第3-6周期每周期第2天给药，21天为一周期。 6 中文通用名:依托泊苷注射液 英文通用名:Etoposide 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:5ml：0.1g 用法用量:静脉滴注，100mg/m^2 用药时程:队列2：第1-6周期每周期第 1、2、3 天给药，21 天为一周期。 7 中文通用名:注射用异环磷酰胺 英文通用名:Ifosfamide 商品名称:全菲那 剂型:注射剂 规格:0.5g 用法用量:24h连续静脉滴注，5000mg/m^2 用药时程:队列2：第1-6周期每周期第2天给药，21天为一周期。 8 中文通用名:卡铂注射液 英文通用名:Carboplatin 商品名称:波贝 剂型:注射剂 规格:10ml/100mg/瓶 用法用量:静脉滴注，单次剂量给药剂量为≤800 mg（按照AUC=5计算） 用药时程:队列2：第1-6周期每周期第2天给药，21天为一周期

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性：包括生命体征、体格检查、临床实验室检查、ECOG评分、不良事件、合并用药等 入组前7天至受试者结束或退出访视期间 安全性指标 2 PK特征：Cmax、Tmax、t1/2、AUC0-∞、AUC0-t、CL、Vz等 第1周期第1天给药前1h内至给药后48h内、第1周期第8、10天给药前1h内、第1周期第12天给药前1h内至给药后48小时内 有效性指标+安全性指标 3 客观缓解率 偶数周期评价，直至疾病进展或出组时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 完成治疗后客观缓解率 偶数周期评价，直至第六周期 有效性指标 2 无进展生存期 偶数周期评价，直至疾病进展或出组时 有效性指标 3 总体生存期 出组后每3个月随访一次，直至患者死亡 有效性指标 4 临床获益率 偶数周期评价，直至疾病进展或出组时 有效性指标 5 缓解期 偶数周期评价，直至疾病进展或出组时 有效性指标 6 疾病控制率 偶数周期评价，直至疾病进展或出组时 有效性指标 7 起效时间 偶数周期评价，直至出现疾病缓解或出组时 有效性指标

无 有

1	姓名	石远凯	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13701251865	Email	syuankaipumc@126.com	邮政地址	北京市-北京市-朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	石远凯	中国	北京市	北京市
2	青岛大学附属医院	薛宏伟	中国	山东省	青岛市
3	吉林大学第一医院	白鸥	中国	吉林省	长春市
4	山东大学第二医院	孔德晓	中国	山东省	济南市
5	郴州市第一人民医院	梁欣荃/张永东	中国	湖南省	郴州市
6	河北医科大学第四医院	刘海生	中国	河北省	石家庄市
7	广东省人民医院	李文瑜	中国	广东省	广州市
8	临沂市肿瘤医院	郑美芳	中国	山东省	临沂市
9	河北大学附属医院	贾友超	中国	河北省	保定市
10	湖南省肿瘤医院	李亚军	中国	湖南省	长沙市
11	中山大学肿瘤防治中心	李志铭	中国	广东省	广州市
12	河南省肿瘤医院	李玉富	中国	河南省	郑州市
13	山西医科大学第一医院	陈玮	中国	山西省	太原市
14	浙江大学医学院附属第一医院	谢万灼	中国	浙江省	杭州市
15	华中科技大学同济医学院附属协和医院	朱芳	中国	湖北省	武汉市
16	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
17	福建省肿瘤医院	吴晖	中国	福建省	福州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2023-09-17

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 75 ；
已入组人数	国内: 2 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-01-19；
第一例受试者入组日期	国内：2024-01-29；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息