登记号	CTR20240081
相关登记号	CTR20222232
药物名称	TQB3702片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	血液系统恶性肿瘤
试验专业题目	评估TQB3909片联合TQB3702 片在恶性血液肿瘤受试者中安全性、有效性和药代动力学的Ib期临床试验
试验通俗题目	TQB3909片联合TQB3702片在血液肿瘤受试者的I期临床试验
试验方案编号	TQB3909-TQB3702-Ib-01	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2024-09-14	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	王训强	联系人座机	025-69927807	联系人手机号	13915995185
联系人Email	WXQ@CTTQ.COM	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江宁区福英路1099号	联系人邮编	211100

评估TQB3909联合TQB3702片在血液肿瘤受试者中的耐受性。 评估TQB3909联合TQB3702片在血液肿瘤受试者中的初步有效性。 评估TQB3909联合TQB3702片在血液肿瘤受试者中的药代动力学(PK)特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好。 2 年龄：18-80周岁（含界值，签署知情同意书时）；ECOG PS评分：0-2分；预计生存期超过3个月； 3 经组织学或细胞学明确诊断（符合WHO 2016诊断标准）的非霍奇金B细胞淋巴瘤； 4 明确诊断的符合 WHO定义的复发或难治性血液肿瘤 5 既往接受过至少一线系统性标准治疗 6 具有至少 1个可进行疗效评估的病灶/可测量疾病 7 主要器官功能良好，符合下列标准:(1) 血常规检查标准:a) 中性粒细胞绝对值（NEUT）≥0.75×109/L；血小板计数（PLT）≥75×109/L，若伴骨髓侵犯，PLT≥50×109/L；血红蛋白≥80g/L；b) 总胆红素（TBIL）≤1.5倍正常值上限 （ULN）；丙氨酸基转移酶（ALT）和天门冬氨酸基转移酶（AST）≤3×ULN（淋巴瘤累及肝脏或胆道阻塞者≤5×ULN）；血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN或根据Cockcroft-Gault肾小球滤过公式估算的肌酐清除率≥50 mL/min（队列C需符合：肌酐清除率≥30 mL/min）(3) 凝血功能检查需符合以下标准:凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN（7天内未接受过抗凝治疗）; 8 育龄女性受试者应同意在研究期间和研究结束后6个月（队列C需延长至研究结束后12个月）内必须采用避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；在研究入组前的7天内血清妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期受试者；男性受试者应同意在研究期间和研究期结束后6个月（队列C接受利妥昔单抗注射液治疗需延长至研究结束后12个月）内必须采用避育措施。
排除标准	1 首次用药前5年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤。以下两种情况可以入组：经单一手术治疗的其他恶性肿瘤，达到连续5年的无疾病生存（DFS）；治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤[Ta（非浸润性肿瘤），Tis（原位癌）和T1（肿瘤浸润基膜）]和甲状腺乳头状癌； 2 伯基特淋巴瘤、淋巴母细胞淋巴瘤/白血病等； 3 发生Richter转化； 4 存在中枢神经系统（CNS）侵犯； 5 首次用药前3个月内接受过自体造血干细胞移植； 6 具有影响口服药物的多种因素（比如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻等）； 7 由于任何既往治疗引起的毒性反应未恢复至≤CTC AE 1级，不包括脱发、乏力； 8 研究治疗开始前28天内接受了重大外科治疗、切开活检、明显创伤性损伤； 9 存在活跃或未控制的原发性自身免疫性血细胞减少症，包括自身免疫性溶血性贫血（AIHA）、原发免疫性血小板减少症（ITP）等； 10 有出血体质证据或病史的患者；或在首次用药前4周内出现任何≥CTC AE 3级出血事件（如消化道出血等）； 11 首次用药前6个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等； 12 具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者； 13 存在任何重度和/或未能控制的疾病的受试者，包括:i.1. 首次用药前6个月内患有≥2级心肌缺血或心肌梗塞、心律失常（男性QTc >450ms，女性QTc >470ms以及其他不能完全控制的房颤或其他类型心律失常）及≥2级充血性心功能衰竭（纽约心脏病协会（NYHA）分级）、心脏彩超评估左室射血分数（LVEF）<50%（队列C不能耐受强化疗者允许30%＜LVEF<50%）；ii.血压控制不理想（服用2种及以上降压药物情况下，收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg）； iii.存在活动性感染(≥CTC AE 2 级感染);iv.活动性肝炎*;*活动性肝炎（乙肝参考： HBV DNA检测值≥正常值上限；丙肝参考：HCV抗体阳性，且HCV病毒滴度检测值超过正常值上限）； v.有免疫缺陷病史，包括HIV阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史者； vi.患有癫痫并需要治疗者。 14 首次用药前7天内接受较高剂量的系统性糖皮质激素用于抗淋巴瘤治疗（>30mg/天强的松或等效药物），首次用药前4周内曾接受过化疗、放疗、单克隆抗体治疗，首次用药前12周内接受过免疫检查点抑制剂、嵌合抗原受体T（CAR-T）、CAR-NK细胞治疗，首次用药前接受的其它小分子抗肿瘤治疗（从末次治疗结束时间开始计算洗脱期）在5个半衰期内； 15 首次用药前1周内接受过NMPA批准药物说明书中明确具有抗肿瘤适应症的中成药（包括复方斑蝥胶囊、康艾注射液、康莱特胶囊/注射剂、艾迪注射液、鸦胆子油注射剂/胶囊、消癌平片/注射剂、华蟾素胶囊等）治疗； 16 已知对人源或鼠源单克隆抗体、鼠源制品、异种蛋白过敏者； 17 首次用药前4周内接种过活疫苗或mRNA疫苗，或参加研究期间计划接种活疫苗或mRNA疫苗； 18 首次用药前4周内参加过其他抗肿瘤药物临床试验（以末次使用试验药物计）； 19 根据研究者的判断，有严重危害受试者安全或影响完成研究的伴随疾病者，或认为存在其他原因不适合入组的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:TQB3702片 英文通用名:TQB3702 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:空腹口服，剂量200mg, 一天一次。 用药时程:4周为一个给药周期 2 中文通用名:TQB3909片 英文通用名:TQB3909 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:空腹口服。剂量20-200mg, 一天一次，导入期使用 用药时程:4周为一个给药周期 3 中文通用名:TQB3909片 英文通用名:TQB3909 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:空腹口服。100-400mg, 一天一次。 用药时程:4周为一个给药周期
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性 研究期间 安全性指标 2 不良事件(AE)和严重不良事件(SAE)的发生率和严重程度，以及异常实验室检查指标; 研究期间 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 完全缓解（CR）/CRi、客观缓解率(ORR)、MRD阴性率、CR/CRi持续时间（DOCR）、缓解持续时间（DOR）、至首次CR/CRi时间（TTCR）、TTR、PFS、OS等; 研究期间 有效性指标 2 药代动力学(PK)参数:Tmax、Cmax、t1/2、AUC0-t、Cmax,ss、AUCtau,ss、Cmin,ss 等; 研究期间 安全性指标

无 有

1	姓名	刘艳艳	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13838176375	Email	yyliu@zzu.edu.cn	邮政地址	河南省-郑州市-金水区东明路127号
	邮编	450008	单位名称	河南省肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	河南省肿瘤医院	刘艳艳	中国	河南省	郑州市
2	苏州大学附属第一医院	李彩霞	中国	江苏省	苏州市
3	西南医科大学附属医院	李晓明/彭清	中国	四川省	泸州市
4	南昌大学第一附属医院	李菲	中国	江西省	南昌市
5	绵阳市中心医院	杜小波	中国	四川省	绵阳市
6	首都医科大学附属北京朝阳医院	刘爱军	中国	北京市	北京市
7	中国医学科学院血液病医院	姜波	中国	天津市	天津市
8	华北理工大学附属医院	闫振宇	中国	河北省	唐山市
9	内蒙古医科大学附属医院	高大	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
10	中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院	吴涛	中国	甘肃省	兰州市
11	中南大学湘雅二医院	彭宏凌	中国	湖南省	长沙市
12	郴州市第一人民医院	梁欣荃	中国	湖南省	郴州市
13	岳阳市中心医院	孙华/文芳	中国	湖南省	岳阳市
14	襄阳市中心医院	袁国林	中国	湖北省	襄阳市
15	中国医科大学附属盛京医院	杨威	中国	辽宁省	沈阳市
16	四川省人民医院	黄晓兵	中国	四川省	成都市
17	贵州医科大学附属医院	王季石	中国	贵州省	贵阳市
18	广西医科大学附属肿瘤医院	岑洪	中国	广西壮族自治区	南宁市
19	山西省肿瘤医院	苏丽萍	中国	山西省	太原市
20	上海交通大学医学院附属瑞金医院	糜坚青	中国	上海市	上海市
21	河南科技大学第一附属医院	秦玲/王彩娥	中国	河南省	洛阳市
22	河南省中医院(河南中医药大学第二附属医院)	程志	中国	河南省	郑州市
23	郑州市第三人民医院	王羽	中国	河南省	郑州市
24	南阳市第二人民医院	姚金晓	中国	河南省	南阳市
25	泰安市中心医院	王玲	中国	山东省	泰安市
26	中山市人民医院	郭子文	中国	广东省	中山市
27	咸阳市中心医院	刘接班	中国	陕西省	咸阳市
28	山东省肿瘤医院	李增军	中国	山东省	济南市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	河南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2023-12-11
2	河南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2024-01-29
3	河南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2024-10-21

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 218 ；
已入组人数	国内: 2 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-02-20；
第一例受试者入组日期	国内：2024-03-12；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息