登记号	CTR20240078
相关登记号
药物名称	多抗原自体免疫细胞注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期软组织肉瘤
试验专业题目	评价MASCT-I联合多柔比星和异环磷酰胺一线治疗晚期软组织肉瘤患者的有效性和安全性的随机对照、多中心Ⅱ期临床研究
试验通俗题目	MASCT-I联合多柔比星和异环磷酰胺一线治疗晚期软组织肉瘤患者的Ⅱ期临床研究
试验方案编号	MASCT-I-2004	方案最新版本号	2.0版
版本日期:	2023-11-15	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2
联系人姓名	龚燕	联系人座机	021-37690016	联系人手机号
联系人Email	gongyan@shhryz.com	联系人邮政地址	广东省-广州市-黄埔区科学城神舟路288号福珀斯创新园C栋5楼	联系人邮编	510700

主要目的：评估MASCT-I联合多柔比星及异环磷酰胺标准一线化疗对晚期软组织肉瘤受试者的有效性；次要目的：评估MASCT-I联合多柔比星及异环磷酰胺标准一线化疗对晚期软组织肉瘤受试者的安全性和其他疗效指标。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18周岁，≤70周岁； 2 经病理组织学/细胞学确诊且不可切除的局部晚期或转移性软组织肉瘤（包括平滑肌肉瘤、脂肪肉瘤、滑膜肉瘤、血管肉瘤、未分化多形性肉瘤、上皮样肉瘤、恶性周围神经鞘膜瘤、纤维肉瘤、多形性横纹肌肉瘤、子宫内膜间质肉瘤、促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤）（可按照2020年第5版WHO标准进行组织分型判断）。 3 既往未接受过针对晚期软组织肉瘤的系统化疗及靶向药物治疗；新辅助或辅助治疗的患者治疗结束后＞6个月出现疾病进展； 4 至少有一处可测量的病灶用于评价（根据RECIST1.1标准）； 5 ECOG体力状况评分为0-1分； 6 预期寿命≥6个月； 7 肺功能基本正常； 8 受试者基线血常规和生化指标符合下列标准（单采前14天内不允许使用任何血液成分及细胞生长因子）：a）血红蛋白≥90g/L；b）白细胞≥3.5×10^9/L；c）中性粒细胞绝对计数（ANC）>1.5×10^9/L；d）血小板≥100×10^9/L；e）ALT、AST≤2.5倍正常上限值；对于有肝转移的病人，ALT、AST≤5倍正常上限值；f）ALP≤2.5倍正常上限值；g）血清总胆红素≤1.5倍正常上限值；这一点不适用于确诊Gilbert's综合征（在缺乏溶血或肝病的证据下，持续或反复的高胆红素血症[主要是未结合胆红素]）的病人，此类病人在研究者同意的情况下可以入组）；h）血清尿素氮或尿素和肌酐≤2.5倍正常上限值；i）血清白蛋白≥35 g/L；j）凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）均≤1.5倍正常值上限（ULN）（未接受过抗凝治疗）； 9 在进行任何方案有关的程序前，包括筛选期的评估前，需获得书面知情同意； 10 育龄期女性和男性受试者，需同意在研究期间和研究治疗期结束后6个月内采取有效避孕措施；育龄期女性受试者在筛选期尿或血清HCG检查必须为阴性。
排除标准	1 随机前4周内使用过靶向治疗、放疗或其他有明确抗肿瘤药物者，如安罗替尼、吉西他滨；随机前2周内使用过有抗肿瘤功效的中药或中成药治疗；放疗的病灶不作为靶病灶或放疗后有明确进展的情况下可以考虑入组； 2 排除高分化脂肪肉瘤、恶性血管周上皮样细胞瘤、隆突性皮肤纤维肉瘤、骨外骨肉瘤、孤立性纤维瘤/血管外皮瘤、腺泡状软组织肉瘤、骨外黏液性软骨肉瘤、胃肠道间质瘤、侵袭性纤维瘤、肾血管平滑肌脂肪瘤、恶性间皮瘤、透明细胞肉瘤、尤文肉瘤等不适合使用AI方案治疗者； 3 既往接受过蒽环类或蒽醌类药物治疗累积量超过等效多柔比星200mg/m2 者； 4 受试者曾接受过MASCT或随机前一年内接受过其它细胞免疫治疗或者PD-1、PD-L1抗体治疗； 5 受试者正在使用免疫抑制剂、或全身、或可吸收的局部激素治疗以达到免疫抑制目的（剂量>10mg/天泼尼松或其他等效剂量激素），并在随机前2周内仍在继续使用者； 6 受试者正在使用免疫调节剂药物，并在随机前2周内仍在继续使用者； 7 对枸橼酸钠药物或人血白蛋白过敏； 8 存在不能控制的需要反复引流的胸腔积液、腹腔积液，以及中等量及以上的心包积液的患者； 9 具有未治疗的中枢神经系统转移或脑膜转移的受试者。以下情况可入组：在随机前，已经接受过充分治疗（手术或放疗）的中枢神经系统转移或脑膜转移，且中枢系统症状体征恢复至基线（与治疗相关的遗留体征或症状除外）至少2周的受试者，此外，受试者必须停用皮质类固醇治疗至少2周或者接受低剂量皮质类固醇治疗（每天使用泼尼松≤10mg或等效剂量药物）； 10 受试者存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史； 11 受试者有活动性结核病； 12 活动性肝炎（乙肝参考：HBsAg阳性，或HBcAb阳性合并HBV DNA检测值超过正常值上限；丙肝参考：HCV抗体阳性或HCV RNA病毒滴度检测值超过正常值上限），HIV 或梅毒螺旋体抗体阳性； 13 有严重的心血管疾病史，包括但不限于：1）有完全性左束支传导阻滞或Ⅲ度房室传导阻滞；2）有心肌梗塞、血管成形术、冠状动脉架桥病史；3）基线期心电图QT/QTc 间期延长者（QTcF 男性>450ms，女性>480ms）；4）基线超声心动图（ECHO）显示左室射血分数（LVEF）≤ 50%；5）心力衰竭，纽约心脏病学会（NYHA）分级为II级及以上；6）控制不良的高血压（尽管使用了最优治疗，但BP≥150/95 mmHg）；7）既往或当前患有心肌病或严重心律失常，且经研究者判断对本试验有影响的； 14 随机前6个月内发生过脑血管意外或血栓病史； 15 5年内患有其它恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌、前列腺原位癌和宫颈原位癌等除外）； 16 既往有器官移植病史或准备接受器官移植的患者； 17 随机前4周内接受了重大外科治疗或明显创伤性损伤； 18 具有酒精依赖、精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者； 19 计划在研究期间进行针对软组织肉瘤的手术治疗； 20 随机前4周内参加过其它临床试验； 21 经研究者判断，受试者有其他因素可能导致中途终止的，如其他的严重疾病需要合并治疗，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到受试者的安全，或试验资料及样品的收集。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:多抗原自体免疫细胞注射液 英文通用名:MASCT-I 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:DC细胞注射液：1ml/支；T细胞注射液：100ml/袋 用法用量:DC细胞注射液：腋窝或腹股沟淋巴结密集处皮下注射；T细胞注射液：静脉输注。 用药时程:按方案规定使用 2 中文通用名:注射用盐酸多柔比星 英文通用名:Doxorubicin hydrochloride for Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂（冻干粉） 规格:10mg/瓶 用法用量:静脉滴注，按方案规定给药 用药时程:按方案规定使用 3 中文通用名:注射用异环磷酰胺 英文通用名:Ifosfamide for Injection 商品名称:匹服平 剂型:注射剂（冻干粉） 规格:1.0g/瓶 用法用量:静脉滴注，按方案规定给药 用药时程:按方案规定使用
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用盐酸多柔比星 英文通用名:Doxorubicin hydrochloride for Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂（冻干粉） 规格:10mg/瓶 用法用量:静脉滴注，按方案规定给药 用药时程:按方案规定使用 2 中文通用名:注射用异环磷酰胺 英文通用名:Ifosfamide for Injection 商品名称:匹服平 剂型:注射剂（冻干粉） 规格:1.0g/瓶 用法用量:静脉滴注，按方案规定给药 用药时程:按方案规定使用

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS） 从随机化开始到疾病确定进展或死亡的时间 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期（OS） 从随机化开始至因任何原因引起死亡的时间 有效性指标 2 客观反应率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR） 从随机化开始至受试者发生任何终点事件 有效性指标 3 所有不良事件和严重不良事件 研究期间 安全性指标 4 所有受试者在研究期间与MASCT-I 有关的不良事件和严重不良事件 研究期间 安全性指标 5 研究治疗前、治疗期间和治疗之后生命体征、心电图检查、体格检查结果和实验室结果等的变化 研究期间 安全性指标

无 有

1	姓名	张星	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13610223691	Email	zhangxing@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省-广州市-越秀区东风东路651号
	邮编	510000	单位名称	中心大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中心大学肿瘤防治中心	张星	中国	广东省	广州市
2	南京大学医学院附属鼓楼医院	李茹恬	中国	江苏省	南京市
3	华中科技大学同济医学院附属协和医院	陈静	中国	湖北省	武汉市
4	河南省肿瘤医院	张鹏	中国	河南省	郑州市
5	郑州大学第一附属医院	王峰	中国	河南省	郑州市
6	福建省肿瘤医院	陈誉	中国	福建省	福州市
7	福建医科大学附属第一医院	朱夏	中国	福建省	福州市
8	中南大学湘雅医院	罗伟	中国	湖南省	长沙市
9	中南大学湘雅二医院	张海霞	中国	湖南省	长沙市
10	湖南省肿瘤医院	李先安	中国	湖南省	长沙市
11	上海市第六人民医院	胡海燕	中国	上海市	上海市
12	复旦大学附属中山医院	周宇红	中国	上海市	上海市
13	复旦大学附属肿瘤医院	罗志国	中国	上海市	上海市
14	浙江大学医学院附属第一医院	郑玉龙	中国	浙江省	杭州市
15	浙江大学医学院附属第二医院	叶招明	中国	浙江省	杭州市
16	浙江省肿瘤医院	方美玉	中国	浙江省	杭州市
17	广西医科大学第一附属医院	马劼	中国	广西壮族自治区	南宁市
18	中国医学科学院肿瘤医院深圳医院	秦燕	中国	广东省	深圳市
19	山东第一医科大学附属肿瘤医院	朱栋元	中国	山东省	济南市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中心大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2023-12-20

进行中 （尚未招募）

目标入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息