登记号	CTR20240035
相关登记号
药物名称	LOXO-435片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	携带 FGFR3 变异的局部晚期或转移性恶性实体肿瘤
试验专业题目	一项 LOXO-435（LY3866288）治疗携带FGFR3变异的晚期恶性实体肿瘤的开放标签、多中心研究
试验通俗题目	一项 LOXO-435治疗携带FGFR3变异的晚期恶性实体肿瘤的1a/b 期研究 。
试验方案编号	LOXO-FG3-22001（J4G-OX-JZVA）	方案最新版本号	China addendum 2.2
版本日期:	2024-06-13	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	黄亚	联系人座机	021-23020975	联系人手机号	19602109072
联系人Email	huang_ya7@lilly.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市石门一路288号兴业太古汇一座19楼	联系人邮编	200041

主要目的：本研究的主要目的是更多地了解 LOXO-435 的安全性、副作用和有效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 患有经组织学确诊的伴有可经肿瘤组织或血液样本的分子检测确认的 FGFR3 通路变异的局部晚期或转移性实体恶性肿瘤 队列A1（剂量递增）：存在FGFR3或其配体变异 队列A2（剂量优化）：根据组织诊断为携带合格 FGFR3 变异的局部晚期或转移性 UC 队列B1、B2和B3（剂量扩展）：组织学诊断为携带合格 FGFR3 变异的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC） 队列 C1（剂量扩展）：组织学确诊为携带合格 FGFR3 变异的局部晚期或转移性非尿路上皮实体恶性肿瘤 2 疾病可测量性： a) 队列A1：根据 RECIST v1.1定义的可测量或不可测量病灶 b) 队列A2、B1、B2、B3和C：根据RECIST v1.1定义的可测量病灶 3 根据当地法规，可提供足够的存档肿瘤组织样本，或可以进行以筛选为目的的活检 4 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1分 5 既往全身治疗标准： a) 队列A1/C1：受试者既往已接受过所有标准治疗，且研究者认为受试者是合适的候选者；或受试者拒绝其他最合适的标准治疗；或无可用的标准治疗 b) 队列 A2/B1/B2/B3：受试者必须既往在晚期或转移背景下接受过至少一种方案。对受试者既往接受过的治疗线数没有限制。 6 FGFR 抑制剂特定要求： a) 队列 A1/A2：允许但不要求既往接受过FGFR 抑制剂治疗 b) 队列 B1：受试者必须既往接受过 FGFR 抑制剂治疗 c) 队列 B2/B3/C1：受试者必须为 FGFR 抑制剂初治
排除标准	1 原发性CNS恶性肿瘤受试者。 2 疑似或已知未控制的CNS受累。 3 筛选时眼科检查确认目前存在角膜病变或视网膜疾病。 4 现患或存在广泛组织钙化病史。 5 既往治疗导致的任何未缓解的毒性。 6 严重的心血管疾病。 7 使用Fridericia公式（QTcF）校正心率的QT间期延长。 8 活动性未受控制的全身性感染或其他有临床意义的疾病。 9 在研究期间或研究治疗最后一次给药的6个月内，受试者妊娠、哺乳或计划哺乳。已停止哺乳的受试者可以入组。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 英文通用名:LOXO-435 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:口服，6mg、20mg、100mg 用法用量:每日一次或每日两次 用药时程:由安全审查委员会确定的用药方案 2 中文通用名:NA 英文通用名:LOXO-435 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:口服，6mg、20mg、100mg 用法用量:每日一次或每日两次 用药时程:由安全审查委员会确定的用药方案 3 中文通用名:NA 英文通用名:LOXO-435 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:口服，6mg、20mg、100mg 用法用量:每日一次或每日两次 用药时程:由安全审查委员会确定的用药方案
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1a期A1： 21天疗程中观察到的 DLT人数 During study 研究期间 安全性指标 2 1a期A2: 安全性（根据NCI CTCAE第5.0版描述和制表显示），包括TEAE、SAE、生命体征以及实验室检查、ECG和体格检查发现 During study 研究期间 安全性指标 3 1b期：研究者评估的ORR During study 研究期间 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Phase Ia A1和Phase Ib：安全性（根据NCI CTCAE第5.0版描述和制表显示），包括TEAE、SAE、生命体征以及实验室检查、ECG和体格检查发现 研究期间 安全性指标 2 Phase Ia期A1：LOXO-435的PK参数（包括但不限于AUC和Cmin） 研究期间 安全性指标 3 Phase Ia A1, Phase Ia A2 和Phase Ib: 研究者评估的DOR、TTR、PFS、DCR和OS 研究期间 有效性指标 4 Phase Ia A2和Phase Ib：与临床应答类别相关的膀胱相关症状改善（通过FACT-Bl 膀胱癌子量表测量） 研究期间 有效性指标 5 Phase Ia A2和Phase Ib：与临床应答类别相关的身体功能改善（通过FACT-身体健康量表测量） 研究期间 有效性指标

无 有

1	姓名	郭军	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13911233048	Email	guoj307@126.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	郭军	中国	北京市	北京市
2	上海交通大学医学院附属仁济医院	薛蔚	中国	上海市	上海市
3	天津市肿瘤医院（天津医科大学肿瘤医院	姚欣	中国	天津市	天津市
4	北京医院	万奔	中国	北京市	北京市
5	中山大学肿瘤防治中心（中山大学附属肿瘤医院、中山大学肿瘤研究所）	刘卓炜	中国	广东省	广州市
6	西安交通大学医学院第一附属医院	李磊	中国	陕西省	西安市
7	浙江省人民医院	董海鹰	中国	浙江省	杭州市
8	浙江大学医学院附属邵逸夫医院（浙江省邵逸夫医院）	潘宏铭	中国	浙江省	杭州市
9	City of Hope Medical Center	Tripathi, Abhishek	美国	California	Duarte
10	University of California Los Angeles	Drakaki, Alexandra	美国	California	Santa Monica
11	Advent Health	Sonpavde, Guru	美国	Florida	Orlando
12	Emory University	Bilen, Mehmet	美国	Georgia	Atlanta
13	Johns Hopkins Kimmel Cancer Center	Hahn, Noah	美国	Maryland	Baltimore
14	Massachusetts General Hospital	Gao, Xin	美国	Massachusetts	Boston
15	Barbara Ann Karmanos Cancer Institute	Heath, Elisabeth	美国	Michigan	Detroit
16	Washington University School of Medicine	Reimers, Melissa	美国	Missouri	Saint Louis
17	New York University	Niglio, Scot	美国	New York	New York
18	Icahn School of Medicine at Mount Sinai	Galsky, Matthew	美国	New York	New York
19	David H. Koch Center for Cancer Care at Memorial Sloan Kettering Cancer Center	Iyer, Gopakumar	美国	New York	New York
20	University of North Carolina at Chapel Hill	Milowsky, Matthew	美国	North Carolina	Chapel Hill
21	University of Oklahoma Health Sciences Center	Naqash, Abdul	美国	Oklahoma	Oklahoma City
22	University of Pennsylvania	Mamtani, Ronac	美国	Pennsylvania	Philadelphia
23	Carolina Urologic Research Center	Shore, Neal	美国	South Carolina	Myrtle Beach
24	Sarah Cannon and HCA Research Institute	Garmezy, Benjamin	美国	Tennessee	Nashville
25	University of Texas Southwestern Medical Center	Zhang, Tian	美国	Texas	Dallas
26	MD Anderson Cancer Center	Siefker-Radtke, Arlene	美国	Texas	Houston
27	University of Utah	Swami, Umang	美国	Utah	Salt Lake City
28	University of Pittsburg Medical Center	Luke, Jason	美国	PA EST	Pittsburgh
29	University of Chicago Medical Center	Sweis, Randy	美国	IL CST	Chicago
30	GenesisCare North Shore	Krieger, Laurence	澳大利亚	New South Wales	Saint Leonards
31	Kinghorn Cancer Centre	Cosman, Rasha	澳大利亚	Darlinghurst	Darlinghurst
32	British Columbia Cancer Agency	Kollmannsberger, Christian	加拿大	British Columbia	Vancouver
33	Princess Margaret Hospital	Sridhar, Srikala	加拿大	Ontario EST	Toronto
34	Centre Leon Berard	Vinceneux, Armelle	法国	Lyon	Lyon
35	Universitaetsklinikum Tuebingen	Ulrich M. Lauer	德国	Tuebingen	Tuebingen
36	Aichi Cancer Center Hospital	Ebi, Hiromichi	日本	Aichi	Nagoya
37	National Cancer Center Hospital	Shimoi, Tatsunori	日本	Tokyo	Chuo Ku
38	National Cancer Center Hospital East	Matsubara, Nobuaki	日本	Chiba	Chiba
39	The Cancer Institute Hospital of JFCR	Kitano, Shigehisa	日本	Tokyo	Tokyo
40	Asan Medical Center	Lee, Jae Lyun	韩国	Seoul	Songpa-gu
41	Seoul National University Hospital	Kim, Miso	韩国	Seoul	Seoul
42	Severance Hospital, Yonsei University Health System	Rha, Sun Young	韩国	Seoul	Seoul
43	Samsung Medical Center	Park, Se Hoon	韩国	Seoul	Seoul
44	Oslo University Hospital	Kyrre Guren, Tormod	挪威	Oslo CET	Oslo CET
45	Hospital Universitario 12 de Octubre	Castellano, Daniel Ernesto	西班牙	Madrid	Madrid
46	Hospital Universitario Marques de Valdecilla	Duran, Ignacio	西班牙	Santander CET	Santander CET
47	The Christie NHS Foundation Trust	Cook, Natalie	英国	Manchester	Manchester

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2023-10-23
2	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2024-08-12

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 10 ； 国际: 200 ；
已入组人数	国内: 3 ； 国际: 100 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-06-12；     国际：2023-01-12；
第一例受试者入组日期	国内：2024-06-26；     国际：2023-01-18；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息