登记号	CTR20240019
相关登记号
药物名称	人凝血因子IX   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL2300529
适应症	12岁以上血友病B（先天性凝血因子IX缺乏症）患者的出血控制
试验专业题目	单臂、开放性、多中心临床试验评价人凝血因子Ⅸ治疗中重型血友病B的有效性、安全性以及药代动力学研究
试验通俗题目	单臂、开放性、多中心临床试验评价人凝血因子Ⅸ治疗中重型血友病B的有效性、安全性以及药代动力学研究
试验方案编号	LXC2202SLFIX	方案最新版本号	1.4
版本日期:	2024-04-01	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	陈相	联系人座机	0759-3231989-8563	联系人手机号
联系人Email	chenxiang@slbiop.com	联系人邮政地址	广东省-湛江市-麻章区东简镇新丰东路1号广东双林生物制药有限公司	联系人邮编	524076

主要目的：评价人凝血因子Ⅸ按需替代治疗中重型血友病B的有效性和安全性；次要目的：观察人凝血因子Ⅸ在中重型血友病B患者中单次给药后的药代动力学特征，并计算药代动力学参数。

试验分类	其他     其他说明:安全性、有效性和药代动力学	试验分期	III期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	12岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 12岁≤年龄≤70岁 2 临床确诊为血友病B且筛选期或既往有检测结果证实的凝血因子Ⅸ活性≤2%，伴有或不伴有出血的临床表现（包括但不限于关节疼痛、肿胀、活动受限等各种表现） 3 经治疗的患者，给药暴露日（EDs）≥100天 4 所有生育年龄的受试者都必须在首次签署知情同意书后直至研究完成后3个月内采取有效的避孕措施 5 成年受试者自愿签署知情同意书，未成年受试者经其法定监护人同意并自愿签署知情同意书
排除标准	1 受试者有抑制物家族史或曾经出现确诊的凝血因子Ⅸ抑制物阳性或者筛选期凝血因子Ⅸ抑制物检测结果为阳性（定义为大于实验室正常值上限，一般Bethesda法≥0.6 BU/mL） 2 对人凝血因子Ⅸ制剂、本品所含辅料和其他蛋白类血液制品过敏且不能耐受治疗的患者 3 确诊有除血友病B外的其他先天性或获得性出血性疾病的患者 4 严重的心血管伴随疾病：包括不稳定型心绞痛、恶性心律失常、急性心肌梗死，心功能不全3级以上、抗高血压药物治疗仍控制不佳的高血压（控制不佳的标准：收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg） 5 患有精神疾病且有明显的精神障碍或癫痫发作期的患者；无行为能力或认知能力障碍者；嗜酒、吸毒者；孕妇或处于哺乳期的妇女 6 目前或既往有恶性肿瘤疾病的患者（不包括已充分治疗的宫颈原位癌、皮肤基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌及乳腺导管原位癌），或生存预期小于3个月的患者 7 目前或签署知情同意书前6个月内有脑卒中（包括脑出血、脑血栓、脑梗塞）或严重的深静脉血栓、肺栓塞、动脉栓塞或弥散性血管内凝血史的患者，由研究者判断不适合入组本研究 8 入组前3个月内施行过以及计划在研究期间进行研究者认为不适宜入组的大手术（大手术定义见附录2）的患者 9 筛选前30天内参加过其他药物临床试验并使用了试验药物者，或参加其他药物临床试验末次使用研究药物未满5个半衰期者 10 入组前3个月内输注全血、血浆、红细胞、血小板、冷沉淀的患者以及计划研究期间输注全血、血浆、红细胞、血小板、冷沉淀的患者 11 入组前14天内使用过任何抗凝或抗血小板药物治疗或研究期间需要抗凝治疗和抗血小板治疗的患者 12 入组前7天内使用过含凝血因子IX的制剂（如重组/血源人凝血因子IX或人凝血酶原复合物） 13 入组前96小时内，使用过抗纤维蛋白溶解药物（如6-氨基己酸等）或其他影响凝血因子IX活性及代谢的药物（如聚乙二醇重组尿酸酶、Efgartigimod等） 14 入组前经研究者判断出血症状严重的患者（如中枢神经系统出血、喉和颈部出血、消化道大出血、危及生命的内脏出血等） 15 筛选期实验室检查达到以下指标之一者：①ALT或AST＞2.5×ULN，或总胆红素＞2.5×ULN或血清肌酐＞1.5×ULN；以及研究者认为不适宜的患者；②血小板计数＜100×10^9/L；③血红蛋白<60 g/L且需要输血的患者；④乙肝表面抗原阳性、丙肝抗体阳性、HIV抗体阳性、梅毒血清学检测阳性 16 其他任何研究者认为不适合参加本临床试验者，包括无法或不愿意遵守试验方案的要求者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:人凝血因子IX 英文通用名:Human Coagulation Factor IX 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:500IU/瓶，复溶后体积为10mL 用法用量:用10mL常温灭菌注射用水与药品粉末混合，轻轻摇动，在10min内溶解成为澄明或略带乳光的无色溶液，注意勿使产生很多泡沫；复溶后即可进行静脉注射，药品最好在2小时内使用，开始应缓慢注射，最快速度不应超过5mL/min。 用药时程:单次给药
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 临床有效率 首次注射结束后72h 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PK研究期和按需治疗期FIX注射效率值（活性回收率） 注射结束后30min或治疗结束后30min 有效性指标 2 PK研究期和按需治疗期，首次注射试验药物后FⅨ水平达到预计值的受试者比例 注射结束后30min或治疗结束后30min 有效性指标 3 受试者每次出血事件（肌肉、关节等）治疗前后疼痛评分的改善情况 注射结束后72h 有效性指标 4 试验期间试验药物注射次数和用药剂量（总剂量、单次给药剂量、单次每千克给药剂量） 受试者出组后 有效性指标 5 PK研究期和按需治疗期注射前后活化部分凝血活酶时间的变化值 注射结束后30min或治疗结束后30min 有效性指标

无 有

1	姓名	陈昀	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13370582720	Email	chyun008@163.com	邮政地址	山东省-济南市-山东省济南市历下区解放路105号
	邮编	250013	单位名称	济南市中心医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	济南市中心医院	陈昀	中国	山东省	济南市
2	重庆医科大学第二附属医院	陈姝	中国	重庆市	重庆市
3	郑州人民医院	郭树霞	中国	河南省	郑州市
4	中国科学技术大学附属第一医院	朱小玉	中国	安徽省	合肥市
5	赣州市人民医院	张敬东	中国	江西省	赣州市
6	南阳医学高等专科学校第一附属医院	党惠兵	中国	河南省	南阳市
7	昆明医科大学第二附属医院	周泽平	中国	云南省	昆明市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	济南市中心医院医学伦理委员会	同意	2023-12-29

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 36 ；
已入组人数	国内: 36 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-01-19；
第一例受试者入组日期	国内：2024-01-20；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息