登记号	CTR20240009
相关登记号	CTR20190485,CTR20222686,CTR20232248,CTR20233537
药物名称	硫酸吗啡盐酸纳曲酮缓释胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	适用于严重到需要每天、连续不断、长期阿片类药物治疗且替代选择不充分的疼痛的治疗
试验专业题目	在中至重度癌痛患者中评价硫酸吗啡盐酸纳曲酮缓释胶囊的有效性和安全性的多中心、随机、双盲双模拟、平行、阳性对照临床试验
试验通俗题目	在中至重度癌痛患者中评价硫酸吗啡盐酸纳曲酮缓释胶囊的有效性和安全性的多中心、随机、双盲双模拟、平行、阳性对照临床试验
试验方案编号	EP-SH1202-Ⅲ-01	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2023-12-15	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	易云菊	联系人座机	028-67585098	联系人手机号
联系人Email	yiyunju@eastonpharma.cn	联系人邮政地址	四川省-成都市-高新区西源大道8号	联系人邮编	611731

采用多中心、随机、双盲双模拟、平行、阳性对照的方法，在中至重度癌痛患者中评价硫酸吗啡盐酸纳曲酮缓释胶囊的有效性和安全性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加本试验，并签署知情同意书； 2 年龄≥18周岁（以签署知情同意书为准），男女均可； 3 经病理组织学或细胞学检查确诊为恶性肿瘤； 4 预期生存期≥12周； 5 ECOG体力状况评分≤3分； 6 预计在筛选前14天至研究结束癌症治疗可保持稳定的患者； 7 需要或预期需要每日使用口服等效吗啡剂量40mg、60mg或80mg的中重度慢性癌痛史者。
排除标准	1 存在以下任何一种临床严重疾病，研究者认为不适合入选者： a) 呼吸系统疾病：重度慢性阻塞性肺疾病、重度支气管哮喘、重度呼吸抑制伴缺氧和/或高碳酸血症、呼吸抑制已显示紫绀、肺源性心脏病代偿失调或慢性支气管哮喘等； b) 神经精神类疾病：如颅脑损伤、颅内压升高、癫痫等； c) 消化系统疾病：如急腹症、胃排空延迟、麻痹性肠梗阻等； d) 泌尿生殖系统：前列腺肥大、尿道狭窄、排尿困难等； e) 其他疾病：如肾上腺皮质功能不全、甲状腺功能减退、任何病因引起的频发恶心或呕吐； 2 实验室检查、ECG异常，研究者认为不适合入选者； a) 血常规异常：中性粒细胞≤1.5×109/L，血红蛋白（Hb）≤70g/L，血小板≤75×109/L； b) 肝功异常：AST和/或ALT≥2.5×ULN，肝癌或肝转移者≥5倍ULN； c) 肾功异常：eGFR＜60mL/min/1,73m2； d) 凝血功能：若受试者当前未接受抗凝药物治疗，国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）＜1.5倍ULN，当前正在接受抗凝药物治疗的受试者，INR必须在其临床状态使用的建议范围内； e) ECG显著异常：校正QT间期延长（男性QTcF＞450msec或女性QTcF＞470msec），各种有临床意义的心律、传导、静息ECG形态异常（如长QT间期综合征、完全性左束支传导阻滞、II度或III度传导阻滞）的病人； 注：上述检查，如有必要可重复检查以确认。 3 已知对试验用药品（包括本试验用药品辅料）、其他阿片类药物、纳曲酮、纳洛酮、或相关化合物过敏者，或有特定过敏史（如过敏性哮喘），或过敏体质者（如对药物、食物或花粉过敏）； 4 发生脑转移或脑膜转移者（脑转移病灶已稳定≥4周或无症状的患者可纳入研究）； 5 不明原因疼痛（无法确定机制或生理原因）、仅在活动时疼痛或急性疼痛的患者； 6 疼痛与肿瘤学紧急情况有关（如肠梗阻/穿孔、脊髓压迫、硬膜外转移或负重骨折或濒临骨折）； 7 在筛选前14天内接受新的癌症治疗，包括化疗，激素治疗（例如促性腺激素释放激素 [GnRH]激动剂或拮抗剂）、免疫治疗、靶向治疗、双膦酸盐类药物等； 8 在筛选前14天内接受过放射性药物治疗或放射治疗； 9 筛选期前4周内进行外科手术或计划在试验期间进行外科手术，从而可能影响患者的疼痛状况或导致研究中断； 10 筛选期前14天内有明显的胃肠功能症状的患者，如无法吞咽、难以控制的恶心和呕吐、慢性腹泻、便秘、肠梗阻等，或可能影响药物的摄入、转运或吸收者； 11 在首次服用剂量滴定期试验用药品前14天内应用过或服药期间需要应用单胺氧化酶抑制剂（如异烟肼、异丙肼、灰黄霉素）的患者； 12 在首次服用剂量滴定期试验用药品前7天内应用过或服药期间需要应用以下药物的患者； a) 部分阿片受体激动/拮抗剂：如丁丙诺啡、纳布啡、喷他佐辛； b) 酒精及其他麻醉药（如氯胺酮）； c) 肌松剂：如罗库溴铵、维库溴铵； 13 在首次服用剂量滴定期试验用药品前72h内开始应用芬太尼透皮贴的患者； 14 试验期间需使用其他阿片类镇痛药（硫酸吗啡速释片除外）的患者； 15 筛选前6个月内酗酒史：即平均每周饮酒超过14单位酒精（1单位=360mL瓶酒或45mL酒精量为40%的烈酒或150mL葡萄酒）； 16 妊娠或哺乳期女性或3个月内有生育计划（包括男性）的患者； 17 在筛选前30天内参加过任何药物临床试验并服用试验药物的患者； 18 研究者认为由于其他原因不适合参加该试验的患者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:硫酸吗啡盐酸纳曲酮缓释胶囊 英文通用名:Morphine Sulfate and Naltrexone Hydrochloride Extended Release Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:30mg/1.2mg 用法用量:按时服用，每12h（±1h）服一次药，上午服用白色小袋，下午服用蓝色小袋 用药时程:14天 2 中文通用名:硫酸吗啡盐酸纳曲酮缓释胶囊 英文通用名:Morphine Sulfate and Naltrexone Hydrochloride Extended Release Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:20mg/0.8mg 用法用量:按时服用，每12h（±1h）服一次药，上午服用白色小袋，下午服用蓝色小袋 用药时程:14天 3 中文通用名:硫酸吗啡盐酸纳曲酮缓释胶囊模拟剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:与30mg胶囊对应 用法用量:按时服用，每12h（±1h）服一次药，上午服用白色小袋，下午服用蓝色小袋 用药时程:14天 4 中文通用名:硫酸吗啡盐酸纳曲酮缓释胶囊模拟剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:与20mg胶囊对应 用法用量:按时服用，每12h（±1h）服一次药，上午服用白色小袋，下午服用蓝色小袋 用药时程:14天

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:硫酸吗啡缓释片 英文通用名:Morphine Sulphate Sustained-release Tablets 商品名称:美施康定 剂型:片剂 规格:30mg 用法用量:按时服用，每12h（±1h）服一次药，上午服用白色小袋，下午服用蓝色小袋 用药时程:14天 2 中文通用名:硫酸吗啡缓释片 英文通用名:Morphine Sulphate Sustained-release Tablets 商品名称:美施康定 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:按时服用，每12h（±1h）服一次药，上午服用白色小袋，下午服用蓝色小袋 用药时程:14天 3 中文通用名:硫酸吗啡缓释片 英文通用名:Morphine Sulphate Sustained-release Tablets 商品名称:美施康定 剂型:片剂 规格:30mg 用法用量:按时服用，每12h（±1h）服一次药，上午服用白色小袋，下午服用蓝色小袋 用药时程:14天 4 中文通用名:硫酸吗啡缓释片模拟剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:与30mg对应 用法用量:按时服用，每12h（±1h）服一次药，上午服用白色小袋，下午服用蓝色小袋 用药时程:14天 5 中文通用名:硫酸吗啡缓释片模拟剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:与10mg对应 用法用量:按时服用，每12h（±1h）服一次药，上午服用白色小袋，下午服用蓝色小袋 用药时程:14天

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 过去24h内疼痛的平均程度评分变化（基线值和双盲评估期结束后评分值变化），采用BPI量表记录（0=无痛，10=所能想象的最痛）。 给药后（双盲评估期）第13、14及出组访视的BPI量表评分的平均值。 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 过去24h内疼痛最重的程度评分变化（基线值和双盲评估期结束后评分值变化），采用BPI量表记录（0=无痛，10=所能想象的最痛）； 14天双盲评估期结束后。 有效性指标 2 现在的疼痛程度评分变化（基线值和双盲评估期结束后评分值变化），采用BPI量表记录（0=无痛，10=所能想象的最痛）； 14天双盲评估期结束后。 有效性指标 3 过去24h内疼痛最轻的程度评分变化（基线值和剂量维持期结束后评分值变化），采用BPI量表记录（0=无痛，10=所能想象的最痛）； 14天双盲评估期结束后。 有效性指标 4 NRS疼痛评分的变化（基线值和双盲评估期结束后评分值变化）； 14天双盲评估期结束后。 有效性指标 5 BTP补救次数，双盲评估期第一次服用试验用药品至最后一次服用试验用药品期间记录； 14天双盲评估期结束后。 有效性指标 6 BTP补救药物使用总量，双盲评估期第一次服用试验用药品至最后一次服用试验用药品期间记录； 14天双盲评估期结束后。 有效性指标 7 因疗效不佳导致提前退出的受试者比例； 14天双盲评估期结束后。 有效性指标 8 受试者对疼痛变化的整体印象（PGIC）。 14天双盲评估期结束后。 有效性指标 9 通过生命体征检查指标、实验室检查指标以及AE观察等评价安全性，AE记录受试者从剂量滴定期接受试验用药品至随访期间的所有不良事件。 14天双盲评估期结束后。 安全性指标

无 有

1	姓名	罗素霞	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	18638553211	Email	luosxrm@163.com	邮政地址	河南省-郑州市-河南省郑州市东明路127号
	邮编	450008	单位名称	河南省肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	河南省肿瘤医院	罗素霞	中国	河南省	郑州市
2	华中科技大学同济医学院附属协和医院	胡建莉	中国	湖北省	武汉市
3	武汉大学中南医院	刘羽	中国	湖北省	武汉市
4	四川省医学科学院四川省人民医院	杨孟昌、兰海涛	中国	四川省	成都市
5	西南医科大学附属医院	彭清、向莉	中国	四川省	泸州市
6	自贡市第一人民医院（自贡市传染病医院）	陈晓梅	中国	四川省	自贡市
7	临沂市肿瘤医院	王珍	中国	山东省	临沂市
8	佳木斯市结核病医院（肿瘤医院）	孙红梅	中国	黑龙江省	佳木斯市
9	吉林国文医院	葛凤娟	中国	吉林省	长春市
10	淄博市市立医院	赵如森	中国	山东省	淄博市
11	东莞市人民医院	刘志刚	中国	广东省	东莞市
12	山东第一医科大学附属肿瘤医院（山东省肿瘤防治研究院、山东省肿瘤医院）	刘波	中国	山东省	济南市
13	福建省肿瘤医院	林榕波	中国	福建省	福州市
14	天津医科大学总医院	陈军	中国	天津市	天津市
15	宜宾市第二人民医院	雷开键	中国	四川省	宜宾市
16	惠州市中心人民医院	熊海林	中国	广东省	惠州市
17	南通市肿瘤医院	陆俊国	中国	江苏省	南通市
18	北京美中爱瑞肿瘤医院	马志强	中国	北京市	北京市
19	济南市中心医院	孙美丽	中国	山东省	济南市
20	通化市中心医院	张文刚	中国	吉林省	通化市
21	西安大兴医院	黄建国	中国	陕西省	西安市
22	达川区人民医院	谢映伟	中国	四川省	达州市
23	枣庄市立医院	阚士锋	中国	山东省	枣庄市
24	新乡医学院第一附属医院	路平	中国	河南省	新乡市
25	徐州市中心医院	刘勇	中国	江苏省	徐州市
26	许昌市中心医院	王鹏远	中国	河南省	许昌市
27	大连大学附属中山医院	王若雨、李响	中国	辽宁省	大连市
28	安徽省肿瘤医院	李苏宜	中国	安徽省	合肥市
29	浙江省肿瘤医院	龚黎燕	中国	浙江省	杭州市
30	广东药科大学附属第一医院	王希成	中国	广东省	广州市
31	贵州医科大学附属医院	王林	中国	贵州省	贵阳市
32	盘锦辽油宝石花医院	王旭	中国	辽宁省	盘锦市
33	濮阳市安阳地区医院	鲍启德	中国	河南省	安阳市
34	三门峡市中心医院	田春桃	中国	河南省	三门峡市
35	安阳市肿瘤医院	夏金	中国	河南省	安阳市
36	南阳南石医院	肖正红	中国	河南省	南阳市
37	郑州市第三人民医院	张维真	中国	河南省	郑州市
38	柳州市人民医院	李竟长	中国	广西壮族自治区	柳州市
39	成都市第三人民医院	张军	中国	四川省	成都市
40	济宁市第一医院	刘宁	中国	山东省	济宁市
41	新乡医学院第三附属医院	张永喜	中国	河南省	新乡市
42	濮阳油田总医院	岳文彬	中国	河南省	濮阳市
43	核工业四一六医院	邵继春	中国	四川省	成都市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	河南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2023-12-11
2	河南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2024-01-12

已完成

目标入组人数	国内: 264 ；
已入组人数	国内: 264 ；
实际入组总人数	国内: 264  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-02-05；
第一例受试者入组日期	国内：2024-02-26；
试验完成日期	国内：2024-10-14；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息