一、题目和背景信息
| 登记号 |
CTR20234304 |
| 相关登记号 |
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| 药物名称 |
二甲双胍恩格列净片（I）
曾用名:
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| 药物类型 |
化学药物
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备案号
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企业选择不公示
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| 适应症 |
适用于适合接受恩格列净和盐酸二甲双胍治疗的2型糖尿病成人患者，用于改善这些患者的血糖控制。 |
| 试验专业题目 |
二甲双胍恩格列净片（I）在中国成年健康受试者中的一项单中心、随机、开放、空腹和餐后单次给药、两制剂、两序列、两周期交叉的生物等效性研究 |
| 试验通俗题目 |
二甲双胍恩格列净片（I）空腹和餐后单次给药的生物等效性研究 |
| 试验方案编号 |
NHDM2023-045 |
方案最新版本号
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V1.0
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| 版本日期: |
2023-12-01 |
方案是否为联合用药 |
否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
考察单次单剂量口服1片（空腹/餐后）受试制剂二甲双胍恩格列净片（I）（规格：每片含盐酸二甲双胍500 mg与恩格列净5 mg，西南药业股份有限公司生产）与参比制剂二甲双胍恩格列净片（I）（商品名：SYNJARDY®，规格：每片含盐酸二甲双胍500 mg与恩格列净5 mg，Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG生产）在中国成年健康受试者体内的相对生物利用度，分析两种制剂的药代动力学参数，评价两制剂的生物等效性
2、试验设计
| 试验分类 |
生物等效性试验/生物利用度试验
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试验分期 |
其它
其他说明:生物等效性试验
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设计类型 |
交叉设计
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| 随机化 |
随机化
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盲法 |
开放
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试验范围 |
国内试验
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3、受试者信息
| 年龄 |
18岁(最小年龄)至
55岁(最大年龄)
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| 性别 |
男+女
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| 健康受试者 |
有
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| 入选标准 |
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1
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年龄为18~55周岁（含18和55周岁）的中国健康成年人，男女兼有。
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2
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体重男性≥50.0 kg，女性≥45.0 kg；且体重指数（BMI）：19.0~26.0 kg/m2（含19.0和26.0，体重指数=体重/身高2）。
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3
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所有具有生育能力的受试者从签署知情开始至末次给药后3个月内无生育计划并自愿采取适当有效的避孕措施（包括男性受试者的伴侣），且无捐精或捐卵计划。
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4
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受试者承诺无精神障碍病史，能够与研究者顺畅沟通，且充分理解并严格遵守研究流程，自愿参加，并签署知情同意书。
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| 排除标准 |
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1
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筛选期生命体征、体格检查、血常规、肝功能、肾功能、血脂、血离子、凝血四项、尿常规、12导联ECG检查中有异常且经研究者判定具有临床意义者。
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2
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既往有临床意义的药物过敏史（尤其已知或怀疑二甲双胍恩格列净片或其辅料成分过敏者）或特应性变态反应性疾病史（哮喘、荨麻疹、湿疹性皮炎）或过敏体质者（已知对两种及以上药物或食物过敏）。
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3
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既往有低血糖发作史（如焦虑、头晕、出汗、震颤、饥饿和注意力不集中）者或筛选期空腹血糖>6.1 mmol/L或者<3.9 mmol/L者。
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4
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既往或目前正患有神经/精神系统、呼吸系统、心脑血管系统、消化道系统（任何影响药物吸收的胃肠道疾病史）、血液及淋巴系统、泌尿系统、内分泌系统、免疫系统疾病者。
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5
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合并可能影响药物吸收、分布、代谢、排泄和安全性数据解释的疾病，或可使依从性降低的疾病，包括但不限于以下任何疾病：合并炎症性肠病、胃溃疡、十二指肠溃疡、胃肠道/直肠出血、持久性恶心或其他具有临床意义的胃肠道异常者；既往有较大的胃肠道手术史（比如：胃切除术、胃肠吻合术、肠切除术、胃旁路术、胃分割术或胃囊带术、胆囊切除术，但阑尾炎手术和脱肛手术除外）；？筛选期具有临床意义的肝病/肾疾病或肝/肾功能受损的病史或证据。
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6
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筛选期乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）、梅毒血清反应（TRUST）、人类免疫缺陷病毒抗体（1+2）（抗-HIV1+2）任一检查结果异常。
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7
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7.试验前30天内使用过口服避孕药者，或试验前6个月内使用过长效雌激素或孕激素注射剂或埋植剂者。
8.试验前3个月内每日吸烟超过5支或者在整个住院期间不能放弃吸烟者。
试验前3个月内经常饮酒者，即平均每天超过2个单位酒精（1单位=17.7 mL乙醇，即1单位=357 mL酒精量为5%的啤酒或43 mL酒精量为40%的白酒或147 mL酒精量为12%的葡萄酒）或基线时酒精呼气试验结果> 0 mg/100mL者。
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8
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7.试验前30天内使用过口服避孕药者，或试验前6个月内使用过长效雌激素或孕激素注射剂或埋植剂者。
8.试验前3个月内每日吸烟超过5支或者在整个住院期间不能放弃吸烟者。
试验前3个月内经常饮酒者，即平均每天超过2个单位酒精（1单位=17.7 mL乙醇，即1单位=357 mL酒精量为5%的啤酒或43 mL酒精量为40%的白酒或147 mL酒精量为12%的葡萄酒）或基线时酒精呼气试验结果> 0 mg/100mL者。
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9
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试验前3个月内经常饮酒者，即平均每天超过2个单位酒精（1单位=17.7 mL乙醇，即1单位=357 mL酒精量为5%的啤酒或43 mL酒精量为40%的白酒或147 mL酒精量为12%的葡萄酒）或基线时酒精呼气试验结果> 0 mg/100mL者。
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10
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试验前3个月内献血或失血≥200 mL或计划试验期间及试验结束后3个月内献血者。
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11
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试验前3个月内参加过其他临床试验并使用了试验用药品或医疗器械干预者。
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12
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试验前3个月内服用过毒品或12个月内有药物滥用史者或基线时药物滥用五项筛查阳性者。
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13
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试验前4周内使用过与恩格列净有相互作用的药物，如利尿剂、胰岛素或胰岛素促泌剂、吉非罗齐、利福平、丙磺舒等；或与二甲双胍有相互作用的药物，如雷诺嗪、凡他尼布、多替拉韦、西咪替丁、托吡酯或唑尼沙胺、乙酰唑胺或双氯非那胺等其他碳酸酐酶抑制剂；或影响血糖检测值的药物：如胰高血糖素、肾上腺素、加替沙星、地塞米松等者。
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14
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14.试验前4周内食用过任何改变胃肠道环境药物者（如质子泵抑制剂泰妥拉唑、奥美拉唑、兰索拉唑、埃索拉唑等；H2拮抗剂雷尼替丁、西咪替丁、法莫替丁等；抗酸剂碳酸氢钠、氧化镁、氢氧化铝、三硅酸镁等；胃黏膜保护剂硫糖铝等）。
15.试验前4周内使用过处方药、非处方药、维生素、保健品、中草药、中成药或含中药成分的饮料者。
试验前4周内食用过任何改变胃肠道环境药物者（如质子泵抑制剂泰妥拉唑、奥美拉唑、兰索拉唑、埃索拉唑等；H2拮抗剂雷尼替丁、西咪替丁、法莫替丁等；抗酸剂碳酸氢钠、氧化镁、氢氧化铝、三硅酸镁等；胃黏膜保护剂硫糖铝等）。
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15
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试验前4周内使用过处方药、非处方药、维生素、保健品、中草药、中成药或含中药成分的饮料者。
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16
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试验前4周内接种过任何疫苗或计划在试验期间接种疫苗者。
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17
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试验前28天内接受过手术，或计划在试验期间进行手术者。
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18
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（仅适用于育龄期女性）试验前2周内发生无保护性行为或筛选期处在妊娠期或哺乳期或总β人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）试验结果≥5 mIU/mL。
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19
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试验前48 h内进行过碘造影者。
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20
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每周期给药前48 h直至试验住院期间内进食特殊食物；包括火龙果、芒果、葡萄柚、柚子或以上水果果汁；富含黄嘌呤类食物（如动物内脏、鱼类）；巧克力；含咖啡因、酒精的饮品；或进行过剧烈运动、吸烟、饮酒。
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21
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既往有晕血/晕针史及不能耐受静脉留置针采血者。
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22
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饮食有特殊要求者，不能接受统一饮食或吞咽困难者。
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23
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研究者判断的其他不适合参加该研究的受试者或受试者因自身原因退出者。
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4、试验分组
| 试验药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
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1
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中文通用名:二甲双胍恩格列净片（I）
英文通用名:Metformin Hydrochloride and Empagliflozin Tablets(I)
商品名称:——
|
剂型:片剂
规格:每片含盐酸二甲双胍500 mg与恩格列净5 mg
用法用量:空腹组口服1片受试制剂或参比制剂；餐后组给药前30 min开始进食统一提供的高脂餐，并在30 min内用餐完毕，并在开始进餐30 min时，口服1片；均以240 mL 5%葡萄糖注射液送服，服药后2 h（±10 min）口服100 mL 5%葡萄糖注射液。
用药时程:每周期给药一次，两周期给药间隔时间（清洗期）7天。
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| 对照药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
| 1 |
中文通用名:二甲双胍恩格列净片（I）
英文通用名:Metformin Hydrochloride and Empagliflozin Tablets(I)
商品名称:SYNJARDY®
|
剂型:片剂
规格:每片含盐酸二甲双胍500 mg与恩格列净5 mg
用法用量:空腹组口服1片受试制剂或参比制剂；餐后组给药前30 min开始进食统一提供的高脂餐，并在30 min内用餐完毕，并在开始进餐30 min时，口服1片；均以240 mL 5%葡萄糖注射液送服，服药后2 h（±10 min）口服100 mL 5%葡萄糖注射液。
用药时程:每周期给药一次，两周期给药间隔时间（清洗期）7天。
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
二甲双胍和恩格列净的主要药动学参数Cmax、AUC0-t及AUC0-∞进行比较，进而评估受试制剂和参比制剂在中国成年健康受试者中的生物等效性。 |
服药后48小时 |
有效性指标+安全性指标
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| 次要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
采用NCI CTCAE 5.0标准对安全性指标进行评估，研究期间发生的任何不良事件、实验室检查（血常规、血生化、尿常规、妊娠检查（仅女性））、生命体征、体格检查和12导联心电图检查结果。 |
临床研究期间至出组体检合格，发生不良事件的受试者随访到恢复为止 |
安全性指标
|
|
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、是否购买保险
无
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 |
姓名 |
王晓梅 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
副主任医师 |
| 电话 |
18920137315 |
Email |
18920137315@163.com |
邮政地址 |
天津市-天津市-经济技术开发区第三大街 61 号 |
| 邮编 |
330457 |
单位名称 |
泰达国际心血管病医院 |
2、各参加机构信息
| 序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家或地区 |
省（州） |
城市 |
| 1 |
泰达国际心血管病医院 |
王晓梅 |
中国 |
天津市 |
天津市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
| 1 |
泰达国际心血管病医院伦理委员会 |
同意
|
2023-12-07 |
六、试验状态信息
1、试验状态
已完成
2、试验人数
| 目标入组人数 |
国内: 56 ；
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| 已入组人数 |
国内: 56 ；
|
| 实际入组总人数 |
国内: 56 ；
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3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内：2024-02-18；
|
| 第一例受试者入组日期 |
国内：2024-02-21；
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|
试验完成日期
|
国内：2024-03-23；
|
七、临床试验结果摘要
| 序号 |
版本号 |
版本日期 |
| 1 |
V1.0 |
2024-04-25 |
| 2 |
V1.0 |
2024-04-25 |
