登记号	CTR20234272
相关登记号	CTR20231300
药物名称	注射用NVS451融合蛋白
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	中重度斑块状银屑病
试验专业题目	评估注射用NVS451 融合蛋白在中国中重度斑块状银屑病患者中的安全性、耐受性及药代动力学的随机、盲法、剂量递增、多次给药的I期临床研究
试验通俗题目	评估注射用NVS451 融合蛋白在中国中重度斑块状银屑病患者中的安全性、耐受性及药代动力学的随机、盲法、剂量递增、多次给药的I期临床研究
试验方案编号	NVSI-451-102	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2023-11-20	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	郭雪	联系人座机	0431-85077323	联系人手机号	13644414610
联系人Email	guoxue@sinopharm.com	联系人邮政地址	吉林省-长春市-高新区创新路1616号	联系人邮编	130012

主要目的：评估注射用NVS451融合蛋白多次给药在中重度斑块状银屑病患者中的安全性和耐受性，确定MTD。次要目的：评估注射用NVS451融合蛋白多次给药在中重度斑块状银屑病患者中的人体药代动力学（PK）特征；评估注射用NVS451融合蛋白多次给药在中重度斑块状银屑病患者中的人体药效动力学（PD）特征；评估注射用NVS451融合蛋白多次给药在中重度斑块状银屑病患者中的免疫原性。探索性目的：评估注射用NVS451融合蛋白多次给药在中重度斑块状银屑病患者中的初步临床疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 1.能够理解并遵守试验流程，自愿参加试验并签署知情同意书； 2 2.签署知情同意书时，18≤年龄≤70周岁，性别不限； 3 3.筛选时银屑病病史≥6个月，由研究者判定为稳定期斑块状银屑病，且处于非进展期； 4 4.符合光疗或系统性治疗条件的银屑病受试者； 5 5.基线时斑块状银屑病累及体表面积（BSA）≥10％；银屑病面积和严重程度指数（PASI）评分≥12；研究者整体评估至少为中度或以上（PGA≥3） 6 6.男性及非绝育、绝经前女性受试者，同意使用医学上公认的避孕方法，或根据法规或指南使用适当的有效避孕。医学上公认的避孕方法包括但不限于：避孕套（男性或女性），含或不含杀精剂、带杀精剂隔膜或宫颈帽、医疗处方子宫内避孕器（IUD）、惰性或含铜IUD、激素释放IUD、全身激素避孕药和手术绝育（如子宫切除术或输卵管结扎）； 7 7.对于具有生育能力的女性，筛选/基线期时妊娠试验结果为阴性。
排除标准	1 1.存在非斑块状的银屑病：点滴状银屑病、红皮病型银屑病、脓疱型银屑病、药物诱导或药物加重银屑病； 2 2.计划在试验期间需要额外局部治疗、光疗或试验药物以外的其他系统治疗以治疗银屑病的受试者； 3 3.筛选前2周内存在任何需要全身抗生素治疗的感染或复发性感染史，或筛选前8周内需要住院治疗或静脉注射抗生素治疗的严重感染（如肺炎、蜂窝织炎、骨骼或关节感染等）； 4 已知对注射用NVS451融合蛋白或相关辅料过敏； 5 处于妊娠或哺乳期女性，女性受试者或男性受试者伴侣计划怀孕（研究过程中或研究药物末次给药后6个月内） 6 6.筛选时抗人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体（HIV Ab）检测结果阳性，和/或梅毒螺旋体特异性抗体阳性；和/或丙型肝炎病毒抗体（HCV Ab）阳性，并且用HCV-RNA逆转录聚合酶链反应检测显示阳性，提示既往或当前存在感染；和/或乙型肝炎表面抗原（HbsAg）阳性，或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性并且用HBV-DNA聚合酶链反应检测显示阳性，提示当前存在感染； 7 7.具有活动性结核的临床证据或怀疑为活动性结核，或既往存在活动性结核的证据但未接受适当治疗或者治疗记录缺失者；或者筛选时有潜伏性结核感染证据者； 8 8.筛选时丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）或碱性磷酸酶>1.5×正常上限（ULN）； 9 9.筛选时血清肌酐>1.5×正常值上限（ULN），或肌酐清除率<60 mL/min； 10 10.筛选时血红蛋白<10 g/dL（100 g/L）； 11 11.筛选时绝对中性粒细胞计数<1.5×109/L； 12 12.筛选时血小板计数<100×109/L； 13 13.研究者认为会妨碍受试者完成研究或干扰研究结果解释的任何其他实验室检查异常。 14 14.既往恶性肿瘤或并发恶性肿瘤（不包括成功治疗的基底细胞癌、皮肤原位鳞状细胞癌、5年内无复发证据的鳞状细胞癌或已充分治疗的宫颈原位癌）； 15 15.在首次研究药物给药前4周内接受过减毒活疫苗接种的受试者，或在试验期间打算接受减毒活疫苗接种的受试者； 16 16.目前正在参加另一项干预性临床试验或在首次研究药物给药前4周内参加过干预性临床试验的受试者；注：参与观察性研究或非干预性临床研究的受试者可纳入本试验。 17 17.受试者是研究中心或申办者/指定人员直接参与本试验的人员之一； 18 18.在筛选前6个月内，任何显著器官功能障碍或具有临床意义的实验室检测异常，使受试者在研究者判断下参与免疫调节治疗试验具有不可接受的风险； 19 19.筛选前6个月内，存在失代偿性心功能不全（纽约心脏病协会（NYHA）分级为III级或IV级）；存在不稳定性心绞痛、心肌梗死、冠状动脉旁路移植术或冠脉支架植入史；存在需要药物治疗的或严重的心律失常（如长QT间期综合征等），并经研究者评估不适宜参加本临床试验；存在因急性心血管（CV）事件、CV疾病或CV手术而住院； 20 20.受试者在筛选时患有未控制的高血压（收缩压≥160 mm Hg和/或舒张压≥100 mm Hg）和/或未控制的糖尿病（空腹血糖≥7 mmol/L，且糖化血红蛋白A1c（HbA1c）≥7.0%）； 21 21.筛选前3个月内有酗酒史（酗酒即每日平均饮酒>2单位酒精（1单位=360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的白酒或150 mL葡萄酒））或既往药物滥用史及有吸毒史者； 22 22.既往接受过以下银屑病治疗： 随机前2周内曾接受局部外用银屑病治疗，包括但不限于中成药外用剂、中医非药物疗法（如火罐疗法等）； 随机前4周内曾接受常规系统性银屑病治疗（例如，环孢素、甲氨蝶呤、维A酸、富马酸酯、中成药及传统中草药等）或光疗（例如紫外线[UV]-B光疗、补骨脂素-UVA治疗、晒黑沙龙或家庭给药UVB）； 随机前4周内曾接受可注射或口服糖皮质激素治疗； 随机前12周内使用了治疗银屑病的其他生物制剂包括但不限于阿达木单抗、依那西普、英夫利昔单抗； 随机前正在接受其他处于5个半衰期内的其他治疗； 既往使用过抗白介素17（IL-17）、抗Il-17受体、抗IL12/23或IL-23p19抗体类药物等生物制品； 23 23.有严重、进展性或不可控制的肾脏、肝脏、血液、胃肠道、内分泌、肺部、心脏、神经、大脑或精神疾病； 24 24.研究者认为不适合参加本试验的其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用NVS451融合蛋白 英文通用名:暂无 商品名称:暂无 剂型:冻干粉 规格:75 mg /1 mL/瓶 用法用量:成分：NVS451融合蛋白、海藻糖、吐温20、精氨酸、三羟甲基氨基甲烷（Tris）和醋酸； 用量：75 mg/150 mg/225 mg/300 mg 用法：使用时以 1 mL 注射用水溶解，按方案规定剂量用注射器抽取一定体积药液进行腹部皮下注射用药。 用药时程:2周为1个给药周期，共3个给药周期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用NVS451融合蛋白安慰剂 英文通用名:暂无 商品名称:暂无 剂型:冻干粉 规格:1 mL/瓶 用法用量:成分：海藻糖、吐温20、精氨酸、Tris和醋酸； 用量：75 mg/150 mg/225 mg/300 mg 用法：使用时以 1 mL 注射用水溶解，按方案规定剂量用注射器抽取一定体积药液进行腹部皮下注射用药。 用药时程:2周为1个给药周期，共3个给药周期

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件的频率、类型、严重程度； 注射部位反应（ISR）的发生率和严重程度； 常规安全性参数，包括但不限于实验室检查、生命体征测量、12导联心电图（ECG）和体格检查等。 整个临床试验期间 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学指标： Cmax、AUC0-∞、AUC0-t、AUC0-14d、Tmax、t1/2、MRT；Vd/F、CL/F。 基线～第99天 安全性指标 2 药效学指标：. IL-17A，IL-17C，IL-17F，IL-17A/F，β-防御素2（HBD-2）、IL-6、CXCL1、IL-8 基线～第99天 安全性指标 3 免疫原性指标：各组接受注射用NVS451融合蛋白治疗后受试者产生抗药抗体（及中和抗体）的阳性率和变化情况 基线～第99天 安全性指标 4 第2、4、6、8、12、14周时银屑病面积和严重程度指数较基线至少改善75%（PASI 75应答）的受试者比例 第2、4、6、8、12、14周 有效性指标 5 第2、4、6、8、12、14周时医生整体评估（PGA）0/1应答的受试者比例（评分为“清0”或“1”且较基线至少降低2级） 第2、4、6、8、12、14周 有效性指标 6 第2、4、6、8、12、14周时PASI 90、100应答的受试者比例 第2、4、6、8、12、14周 有效性指标 7 第2、4、6、8、12、14周时受试者累及体表面积（BSA）随时间推移相对于基线的变化 第2、4、6、8、12、14周 有效性指标 8 第2、4、6、8、12、14周时PASI评分相对于基线的变化，ΔPASI%：（基线值 – 基线后检测值）/基线值×100% 第2、4、6、8、12、14周 有效性指标 9 第2、4、6、8、12、14周时皮肤病生活质量指数（ DLQI）相对于基线的变化 第2、4、6、8、12、14周 有效性指标 10 第2、4、6、8、12、14周时瘙痒程度数字评价量表（NRS）相对于基线的变化 第2、4、6、8、12、14周 有效性指标 11 第2、4、6、8、12、14周时哥伦比亚-自杀严重程度评定量表相对于基线的变化 第2、4、6、8、12、14周 有效性指标

无 有

1	姓名	丁杨峰	学位	学士	职称	主任医师
	电话	18017336636	Email	dingyangfeng@aliyun.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市保德路1278号
	邮编	200443	单位名称	上海市皮肤病医院

2	姓名	朱全刚	学位	博士	职称	主任药师
	电话	18017336652	Email	qgzhu@126.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市保德路1278号
	邮编	200443	单位名称	上海市皮肤病医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	上海市皮肤病医院	丁杨峰,朱全刚	中国	上海市	上海市
2	树兰（杭州）医院	陈桂玲，瞿镔	中国	浙江省	杭州市
3	杭州市第一人民医院	吴黎明	中国	浙江省	杭州市
4	蚌埠医学院第一附属医院	周焕，韩洪方	中国	安徽省	蚌埠市
5	成都市第二人民医院	陈涛	中国	四川省	成都市
6	济南市中心医院	温清，王丽华	中国	山东省	济南市
7	宜昌市中心人民医院	方险峰、王燕燕、张学农	中国	湖北省	宜昌市
8	内蒙古医科大学附属医院	吕新翔	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
9	连云港市第一人民医院	任虹、肖大伟	中国	江苏省	连云港市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市皮肤病医院伦理委员会	修改后同意	2023-11-20
2	上海市皮肤病医院伦理委员会	同意	2023-12-12

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 40 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-02-04；
第一例受试者入组日期	国内：2024-02-21；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息