登记号	CTR20234267
相关登记号
药物名称	ZG005粉针剂
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期宫颈癌
试验专业题目	ZG005 联合紫杉醇及铂类±贝伐珠单抗方案在晚期宫颈癌患者中的安全性、药代动力学特征及初步疗效的 I/II 期临床研究
试验通俗题目	ZG005 联合紫杉醇及铂类±贝伐珠单抗方案在晚期宫颈癌患者中的 I/II 期临床研究
试验方案编号	ZG005-003	方案最新版本号	V4.0
版本日期:	2024-06-25	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	初永盛	联系人座机	0512-57309965	联系人手机号
联系人Email	chuys@zelgen.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-昆山市玉山镇晨丰路209号	联系人邮编	215300

PART 1 ：主要目的（1）评价 ZG005 联合紫杉醇及铂类±贝伐珠单抗方案在晚期宫颈癌一线治疗的耐受性和安全性；（2）确认联合方案的 II 期推荐剂量（RP2D）。次要目的（1）评价上述 ZG005 联合方案用于晚期宫颈癌一线治疗的有效性；（2）评价 ZG005 的人体药代动力学特征；（3）评价 ZG005 的免疫原性；（4）如数据允许，评估生物标志物表达水平与疗效的相关性。 PART 2 ：主要目的（1）评价 ZG005 联合紫杉醇及铂类±贝伐珠单抗方案在晚期宫颈癌一线治疗的有效性。次要目的（1）评价上述 ZG005 联合方案的安全性；（2）评价 ZG005 的人体药代动力学特征；（3）评价 ZG005 的免疫原性；（4）如数据允许，评估生物标志物表达水平与疗效的相关性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:I/II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 对本试验已充分了解并自愿签署知情同意书。 2 年龄 18~75 岁，女性。 3 预计生存时间超过 3 个月。 4 经组织学确诊（需提供病理报告）的复发或转移性宫颈癌，病理类型包括鳞状细胞癌、腺癌及腺鳞癌，不适合根治性手术和/或根治性放疗或放化疗，未接受过任何针对复发或转移性宫颈癌的全身系统性抗肿瘤治疗。 5 至少有一个可测量的肿瘤病灶作为靶病灶（根据 RECIST v1.1），对于既往进行过放射性治疗的病灶，仅当该病灶在放疗后出现明确疾病进展，才可将该病灶纳入可测量病灶。若靶病灶需要穿刺活检，则穿刺后至少两周再进行基线肿瘤评估。 6 已从既往治疗的不良反应中恢复至 CTCAE 5.0 标准≤1 级或基线水平（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、可激素替代治疗的甲状腺功能低下等）。 7 有生育能力的女性受试者在研究药物首次给药前 7 天内的血妊娠结果为阴性；女性受试者（除非为绝经后、手术绝育）及伴侣，均必须在研究期间及停止治疗后 6 个月内采取至少 1 种医学认可有效的避孕方法。 8 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分：0~1 分。 9 所有受试者应提供距离开始研究治疗最近的经福尔马林固定-石蜡包埋（FFPE）处理的肿瘤样本，或在筛选期进行新鲜肿瘤病灶活检用于生物标志物分析；如受试者因特殊原因无法提供符合上述要求的标本，经申办方同意后，受试者也可参与筛选。
排除标准	1 病史、计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）检测提示存在中枢神经系统（CNS）转移灶（脑部转移病灶经过放射治疗，最近4 周未使用皮质醇类、抗惊厥类、脱水药物控制症状，影像学提示脑部病灶无进展或新发，且无神经系统症状者除外）。 2 有难以控制的第三腔隙积液（如中量及以上的胸腔积液、腹水或心包积液），或需要反复引流、给予脱水、利尿治疗的积液。 3 研究药物首次给药前 14 天内接受过输血、EPO、G-CSF、输注白蛋白治疗。 4 研究药物首次给药前 7 天内，符合下列任何一项或多项标准： ① 血常规：白细胞计数<3.0×10^9 /L，中性粒细胞计数<1.5×10^9 /L，血小板<100×10^9 /L，血红蛋白<90 g/L； ② 肝功能：谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST）≥3×ULN，肝转移患者 ALT 或 AST≥5×ULN；总胆红素（TBIL）≥1.5×ULN，肝转移患者 TBIL≥2×ULN；白蛋白<28 g/L； ③ 根据 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率<50 mL/min，因肿瘤压迫导致肌酐升高的患者，经过相关治疗措施处理且恢复或稳定后，可以入组； ④ 尿蛋白≥2+，且 24 h 尿蛋白定量>1 g（尿蛋白<2+时，不必进行24 h 尿蛋白定量检查）； ⑤ 国际标准化比率（INR）>1.5，或活化部分凝血酶原时间（APTT）>1.5×ULN。 5 具有重大出凝血障碍或其他明显出血、穿孔、痿管等风险证据： ①首次给药前6个月内出现过血栓形成或栓塞事件，或具有显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向；或患有显著的血管疾病； ② 首次给药前6个月内出现消化道穿孔或消化道瘘，或首次给药前1个月内发生肠梗阻； ③ 进入联用贝伐珠单抗组者，首次给药治疗前2周内，使用出于治疗目的的抗凝治疗（预防用低分子量肝素除外）；或使用抗血小板药物治疗，如阿司匹林（> 325 mg/天）、氯吡格雷（> 75 mg/天）、双嘧达莫、噻氯匹定或西洛他唑等；或需要长期抗血小板治疗者；④ 肿瘤病灶累及大血管；或具有颅内出血、脊髓内出血或其他出血性疾病史； ⑤ 具有临床意义的肾盂积水，但无法经肾造瘘术或输尿管支架置入术以缓解症状者。 ⑥既往已知有女性生殖道瘘病史，如果穿孔或痿管已经经过改道手术、切除或修补等治疗，且经研究者判断疾病恢复或缓解，可允许入组。 6 无法控制的肿瘤相关疼痛。 7 五年内患有任何其他恶性肿瘤。 8 接受以下任何治疗的患者： ① 在研究药物首次给药前 4 周内接受过重大外科手术、有重大创伤、研究过程中预计进行重大外科手术者； ② 既往使用过任何作用于 T 细胞协同刺激或检查点通路的抗体/药物（包括但不限于 PD-1、PD-L1、PD-L2、CTLA-4、OX40、C137 抑制剂等，含研究性质）或抗 VEGF 靶点类药物； ③ 在研究药物首次给药前 14 天内或正在接受全身应用的免疫调节药物或皮质类固醇药物（强的松>10 mg/天或等效剂量）； ④ 在研究药物首次给药前90天内接受过最后一次以根治性或新辅助/辅助为目的的同步放化疗；或研究药物首次给药前2周内接受过姑息性放疗； ⑤ 在研究药物首次给药前 14 天内或正在接受静脉输注抗生素。 9 患有严重的心脑血管疾病，包括但不限于以下情况： ① 研究药物首次给药前 6 个月内患有急性心肌梗塞、不稳定性心绞痛、脑血管意外，接受过冠状动脉成形术或支架； ② 纽约心脏病协会 III 级或 IV 级充血性心力衰竭或左室射血分数（LVEF）＜50%； ③ 未能控制的高血压（尽管使用了最优治疗，但收缩压≥140mmHg 和/或舒张压≥90 mmHg），或既往有高血压危象或高血压脑病病史； ④ >2 级的心律失常（CTCAE v5.0）； ⑤ 基线期心电图 QTc 间期延长（Fridericia 方法，QTcF>480 ms）。 10 有临床症状的甲状腺功能异常，且经治疗无法控制。 11 有自身免疫疾病病史，包括但不限于系统性红斑狼疮、肾炎、银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病、自身免疫性肝炎（除外以下：I 型糖尿病、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风）、已控制的乳糜泻、童年患哮喘成人后完全缓解无需任何干预）。 12 间质性肺部疾病或非感染性肺炎者（由放射治疗所致除外）。 13 既往接受过同种异体干细胞或实质器官移植。 14 存在活动性感染（例如急性细菌感染、结核病、活动性梅毒等）。 ①活动性丙型肝炎定义为：丙型肝炎抗体阳性且 HCV-RNA 阳性； ②活动性人类免疫缺陷病毒感染定义为：人类免疫缺陷病毒抗体阳性； ③在研究药物首次给药前90天内接受过最后一次以根治性或新辅助/辅助为目的的同步放化疗；或研究药物首次给药前2周内接受过姑息性放疗。 15 已知对试验药物或其任何辅料过敏；对人源化抗体或融合蛋白产生重度变态反应、类过敏或其它超敏反应病史。 16 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆。 17 研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:ZG005粉针剂 英文通用名:ZG005 power for Injection 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:100mg/瓶 用法用量:静脉输注，每3周一次 用药时程:治疗直至研究者或受试者决定退出研究，受试者撤回知情同意、失访或死亡，受试者病情进展、发生不可耐受毒性或开始新的抗肿瘤治疗，研究提前终止，以最先发生的为准。 2 中文通用名:注射用ZG005 英文通用名:ZG005 Power for Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg/瓶 用法用量:静脉输注，每3周一次 用药时程:治疗直至研究者或受试者决定退出研究，受试者撤回知情同意、失访或死亡，受试者病情进展、发生不可耐受毒性或开始新的抗肿瘤治疗，研究提前终止，以最先发生的为准。
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PART 1：耐受性：剂量限制性毒性（DLT）事件。 研究期间 安全性指标 2 PART 1：安全性：不良事件（AE），包括免疫相关不良事件（irAE）、严重不良事件（SAE）等；生命体征、12 导联心电图、体格检查、ECOG评分、实验室检查等。 研究期间 安全性指标 3 PART 1：最大耐受剂量（MTD）。 研究期间 安全性指标 4 PART 1：II 期推荐剂量（RP2D）。 研究期间 安全性指标 5 PART 2 ：根据 RECIST 1.1 标准评价的客观缓解率（ORR）。 研究期间 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PART 1：有效性终点：根据 RECIST 1.1 标准评价的客观缓解率、缓解持续时间、疾病控制率、至缓解时间、至进展时间、无进展生存期、生存率。 研究期间 安全性指标 2 PART 1：药代动力学（PK）评价指标：药物浓度及相应 PK 参数。 第1、3周期ZG005 给药前1 h内，开始给药（以 ZG005 开始给药进行计算）后2 h、6 h、24 h、168 h、336 h、504 h；第2、4、5周期 ZG005 给药前1 h内 安全性指标 3 PART 1：免疫原性评价指标：抗药抗体（ADA）及中和抗体（NAb）的受试者数量和发生率。 第1周期 ZG005 给药前1 h内，开始给药（以ZG005 开始给药进行计算）后168 h、336 h、504 h；第2、3、5周期，每周期ZG005给药前1h内。 安全性指标 4 PART 1：如数据允许，评估肿瘤组织 PD-L1 表达水平和外周血淋巴细胞免疫表型与疗效的相关性。 筛选期 安全性指标 5 PART 2 ：安全性：不良事件（AE），包括免疫相关不良事件（irAE）、严重不良事件（SAE）等；生命体征、12 导联心电图、体格检查、ECOG评分、实验室检查等。 研究期间 安全性指标 6 PART 2 ：药代动力学（PK）评价指标：药物浓度及相应 PK 参数。 第 1、2、3、5周期，每周期ZG005给药前1 h内；如条件允许，后续每4个周期ZG005给药前1h内。 安全性指标 7 PART 2 ：有效性终点：根据 RECIST 1.1 标准评价的无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、至缓解时间（TTR）、至进展时间（TTP）、生存率。 研究期间 有效性指标 8 PART 2 ：免疫原性评价指标：抗药抗体（ADA）及中和抗体（NAb）的受试者数量和发生率。 第 1、2、3、5 周期，每周期 ZG005 给药前 1 h 内。 安全性指标 9 PART 2 ：如数据允许，评估肿瘤组织 PD-L1 表达水平和外周血淋巴细胞免疫表型与疗效的相关性。 筛选期 安全性指标

无 有

1	姓名	楼寒梅	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	0571-88122038	Email	louhm@zjcc.org.cn	邮政地址	浙江省-杭州市-拱墅区半山东路1号
	邮编	310022	单位名称	浙江省肿瘤医院

2	姓名	程淑霞	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	0371-6558 7588	Email	13653718356@139.com	邮政地址	河南省-郑州市-东明路127号
	邮编	450000	单位名称	河南省肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	浙江省肿瘤医院	楼寒梅	中国	浙江省	杭州市
2	河南省肿瘤医院	程淑霞	中国	河南省	郑州市
3	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张云艳	中国	黑龙江省	哈尔滨市
4	福建省肿瘤医院	徐沁	中国	福建省	福州市
5	河北医科大学第四医院	张辉	中国	河北省	石家庄市
6	云南省肿瘤医院	吴星娆	中国	云南省	昆明市
7	广东医科大学附属医院	廖思海	中国	广东省	湛江市
8	江西省妇幼保健院	何林生	中国	江西省	南昌市
9	常德市第一人民医院	李卉	中国	湖南省	常德市
10	广西医科大学附属肿瘤医院	张洁清	中国	广西壮族自治区	南宁市
11	茂名市人民医院	林华明	中国	广东省	茂名市
12	蚌埠医学院附属第一医院	李玉芝/周焕	中国	安徽省	蚌埠市
13	浙江台州医院	杨海华	中国	浙江省	台州市
14	中山大学肿瘤防治中心	黄欣	中国	广东省	广州市
15	中山大学孙逸仙纪念医院	张丙忠	中国	广东省	广州市
16	复旦大学附属妇产科医院	康玉	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2023-12-14
2	浙江省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2024-03-14
3	河南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2024-05-13
4	浙江省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2024-05-21
5	河南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2024-07-19
6	浙江省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2024-07-25

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 48 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-03-18；
第一例受试者入组日期	国内：2024-03-27；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息