登记号	CTR20234244
相关登记号
药物名称	XY0206片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	FLT3-ITD突变的初治急性髓系白血病
试验专业题目	XY0206片联合化疗在具有FLT3-ITD突变的初治急性髓系白血病受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的多中心、剂量递增和剂量扩展的Ⅰ/Ⅱ期研究
试验通俗题目	XY0206片联合化疗治疗FLT3-ITD突变的初治急性髓系白血病患者的Ⅰ/Ⅱ期临床研究
试验方案编号	XY0206AML1005	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2023-11-29	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	李明明	联系人座机	0311-85040965	联系人手机号	18833913178
联系人Email	limingming@yiling.cn	联系人邮政地址	河北省-石家庄市-开发区天山大街238号	联系人邮编	050035

Ⅰ期剂量递增： 研究目的： 1、评估XY0206片联合DA（柔红霉素+阿糖胞苷）治疗FLT3-ITD突变的初治AML受试者的安全性和耐受性，观察剂量限值性毒性（DLT），确定Ⅱ期推荐剂量（RP2D）； 2、评估XY0206片联合DA（柔红霉素+阿糖胞苷）治疗FLT3-ITD突变的初治AML受试者的药代动力学（PK）特征； 3、评估XY0206片联合DA（柔红霉素+阿糖胞苷）治疗FLT3-ITD突变的初治AML受试者的初步疗效（如可获得）。 Ⅱ期随机对照研究： 研究目的： 1、比较XY0206片联合DA（柔红霉素+阿糖胞苷）与安慰剂联合DA治疗FLT3-ITD突变的初治AML受试者的疗效； 2、比较XY0206片联合DA（柔红霉素+阿糖胞苷）与安慰剂联合DA治疗FLT3-ITD突变的初治AML受试者的安全耐受性； 3、评估XY0206片联合DA（柔红霉素+阿糖胞苷）治疗FLT3-ITD突变的初治AML受试者的药代动力学（PK）特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:Ⅰ/Ⅱ期研究	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 59岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 18周岁≤年龄<60周岁 2 基于世界卫生组织（WHO）造血和淋巴组织肿瘤分类标准（2016版），新诊断且未经治疗的原发性急性髓系白血病患者，研究者评估适合标准“7+3”诱导方案治疗者； 3 FLT3-ITD突变阳性者； 4 ECOG体能状态评分为≤2分（参见附录1）； 5 预计生存期≥12周； 6 受试者器官功能水平必须符合下列要求： 血生化：血清肌酐（Scr）≤ 1.5×ULN或肌酐清除率（Ccr）≥60 mL/min（采用Cockcroft -Gault 公式，参见附录3）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和碱性磷酸酶（ALP）≤2.5×ULN（肝脏有白血病细胞浸润时≤ 5×ULN），总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN； 电解质：血钾、血钠、血钙和血镁含量在实验室正常值范围内或者异常但在筛选期能够通过药物控制，经研究者判断异常无临床意义者； 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN，活化部分凝血活酶时间（APTT）延长<10秒，血浆凝血酶原时间（PT）延长<3秒，血浆纤维蛋白原（FIB）≥1.5g/L（允许应用血制品或药物至给予试验药物前3天进行纠正）； Fridericia矫正QT值（QTc）男性≤450毫秒或女性≤470毫秒； 尿常规检测尿蛋白<2+。如果尿蛋白≥2+，则需要进行24小时尿蛋白定量，只有24小时尿蛋白<2 g时才能入组； 7 育龄妇女受试者必须在首次研究用药前14天内进行血清妊娠试验且结果为阴性，育龄妇女和男性受试者同意整个研究期间及治疗完成后6个月内采用常规足够有效的避孕措施； 8 受试者须愿意提供治疗前已有的有效诊断证据或接受骨髓穿刺或活检进行诊断，和在治疗后接受骨髓穿刺或活检进行疗效评价； 9 自愿参加临床研究，并书面签署知情同意书。
排除标准	1 已知对研究药物或其任一成分过敏者； 2 确诊的急性早幼粒细胞白血病者；BCR/ABL阳性白血病者（慢性髓系白血病急变）； 3 合并有FLT3-TKD突变者； 4 合并有中枢神经系统白血病者； 5 既往接受其他肿瘤化疗后出现的继发性AML者（包括MDS继发AML）； 6 同时患有其它恶性肿瘤者（已经治愈的IB期或更低级别的宫颈癌、非侵袭性的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、获得完全缓解（CR）＞10年的恶性黑色素瘤、获得完全缓解（CR）＞5年的其他恶性肿瘤者除外）； 7 开始使用研究药物前28天内参加过其他任何临床研究且应用研究药物者； 8 研究治疗首次给药前28天内进行过重大手术或出现显著的创伤性损伤或预计在研究治疗期间需要进行重大手术者； 9 需要使用可能导致QTc延长或诱导尖端扭转型室性心动过速（TdP）的伴随药物者（药物参见附录2）； 10 合并疾病情况： 乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）、核心抗体（HBcAb）任一阳性且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）高于正常检测上限者； 丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且HCV-RNA阳性者； 人类免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性者； 梅毒螺旋体抗体检测阳性者（既往无梅毒病史或者经研究者判断无临床症状体征者可入组）； 筛选期血清脂肪酶、淀粉酶检查异常有临床意义者； 临床上明显的胃肠道异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收（如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻、消化道溃疡等），或全胃切除的受试者，或合并吸收不良综合征者； 有未控制的癫痫史，患有中枢神经系统疾病或精神疾病者； 药物控制不佳的高血压者（尽管使用抗高血压治疗，持续性收缩压≥150 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）； 药物控制不佳的糖尿病者（尽管使用降血糖治疗，空腹血糖仍持续＞7.1mmol/L），或胰岛素依赖型糖尿病者（I型糖尿病），或非胰岛素依赖型糖尿病伴有小血管病变者； 首次用药前12个月内存在以下任一种情况：患有有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏病学会分级III~IV级）、不受控制的心律失常、心绞痛、心肌梗死、脑卒中（腔隙性梗塞除外）、冠状/外周动脉搭桥手术、肺栓塞者； 患有先天性长QT间期综合征或已知家族病史的长QT综合征者； LVEF<50%者； 首次给药前存在活动性或不受控制的感染者（细菌、病毒、真菌等）； 筛选时经研究者判断甲状腺功能异常有临床意义者； 目前有严重的未愈合的伤口、溃疡或骨折者； 11 首次给药前4周内接受活疫苗（包括减毒活疫苗）者； 12 对于女性受试者：目前处于妊娠期或哺乳期； 13 任何可能干扰研究结果、影响受试者全程参与研究的既往或当前的疾病、治疗、或实验室异常，或研究者认为受试者不适合参与本研究。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:XY0206片 英文通用名:XY0206 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:6.25mg 用法用量:Ⅰ期研究：剂量递增25mg/次、37.5mg/次，空腹口服，每日一次。 Ⅱ期研究：根据Ⅰ期研究确定剂量，空腹口服，每日一次。 用药时程:诱导期：第8~21天（D8~D21）给药，共14天。最多两个周期。 巩固期：D8~D21给药，共给药14天。最多四个周期。 维持期：每天给药一次，28天一个周期，最多可接受36个周期。 2 中文通用名:XY0206片 英文通用名:XY0206 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:12.5mg 用法用量:Ⅰ期研究：剂量递增25mg/次、37.5mg/次，空腹口服，每日一次。 Ⅱ期研究：根据Ⅰ期研究确定剂量，空腹口服，每日一次。 用药时程:诱导期：第8~21天（D8~D21）给药，共14天。最多两个周期。 巩固期：D8~D21给药，共给药14天。最多四个周期。 维持期：每天给药一次，28天一个周期，最多可接受36个周期。

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ⅰ期剂量递增：DLT、AE、药物不良反应（ADR）、SAE的发生率；实验室检查、甲状腺功能、12-导联心电图、超声心动图、影像学检查；生命体征、体格检查等 试验结束时 安全性指标 2 Ⅰ期剂量递增：PK参数，包括但不限于：Tmax、Cmax、AUC0-t；AUC0-inf、z、t1/2、CL/F、Vz/F和%AUCex等。 试验结束时 安全性指标 3 Ⅱ期研究：诱导期结束时的CR率 诱导期结束时 有效性指标 4 Ⅱ期研究：诱导期结束时的CRc率 诱导期结束时 有效性指标 5 Ⅱ期研究：无事件生存期（EFS） 试验结束时 有效性指标 6 Ⅱ期研究：无复发生存期（RFS） 试验结束时 有效性指标 7 Ⅱ期研究：CR/CRh率 试验结束时 有效性指标 8 Ⅱ期研究：CR率 试验结束时 有效性指标 9 Ⅱ期研究：缓解持续时间（DOR） 试验结束时 有效性指标 10 Ⅱ期研究：复合完全缓解率（CRc） 试验结束时 有效性指标 11 Ⅱ期研究：总生存期（Overall Survival，OS） 试验结束时 有效性指标 12 Ⅱ期研究：AE、药物不良反应（ADR）、SAE的发生率；实验室检查、甲状腺功能、12-导联心电图、超声心动图、影像学检查；生命体征、体格检查等 试验结束时 安全性指标 13 Ⅱ期研究：PK参数： 包括但不限于：Tmax、Cmax、AUC0-t；AUC0-inf、z、t1/2、CL/F、Vz/F和%AUCex等。 试验结束时 有效性指标+安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ⅰ期剂量递增：诱导期结束时获得CR、CRc（CR、CRh、CRi、MLFS）的受试者比例 诱导期结束时 有效性指标 2 Ⅰ期剂量递增：在研究中最佳疗效为CR、CRh的受试者比例。 试验结束时 有效性指标

无 有

1	姓名	王建祥	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13821389167	Email	wangjx@ihcams.ac.cn	邮政地址	天津市-天津市-和平区南京路288号
	邮编	300000	单位名称	中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）

2	姓名	齐军元	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	18622662361	Email	qijy@ihcams.ac.cn	邮政地址	天津市-天津市-和平区南京路288号
	邮编	300000	单位名称	中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）	王建祥	中国	天津市	天津市
2	中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）	齐军元	中国	天津市	天津市
3	天津市人民医院	赵邢力	中国	天津市	天津市
4	中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）	汪安友	中国	安徽省	合肥市
5	华中科技大学同济医学院附属协和医院	张敏	中国	湖北省	武汉市
6	南方医科大学珠江医院	贺艳杰	中国	广东省	广州市
7	河南省肿瘤医院	魏旭东	中国	河南省	郑州市
8	树兰（杭州）医院	曹利红	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）	同意	2023-09-28
2	中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）	同意	2024-01-03

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 78 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-02-04；
第一例受试者入组日期	国内：2024-02-08；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息