登记号	CTR20234206
相关登记号	CTR20210591
药物名称	抗CD19单链抗体嵌合抗原受体T细胞注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发/难治B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）（筛选时年龄25岁（含）以下）
试验专业题目	CAR-T-19（抗CD19单链抗体嵌合抗原受体T细胞）注射液治疗25岁（含）以下CD19阳性复发/难治B细胞急性淋巴细胞白血病的Ⅱ期临床研究
试验通俗题目	CAR-T-19注射液治疗复发/难治B细胞急性淋巴细胞白血病的Ⅱ期临床研究
试验方案编号	CT19-ALL-02	方案最新版本号	V3.0
版本日期:	2024-10-15	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	黄丽娟	联系人座机	022-86343864	联系人手机号	13272476925
联系人Email	huanglijuan@eaal.net	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京经济技术开发区康定街1号1幢8层	联系人邮编	102600

主要目的：评估CAR-T-19治疗CD19阳性复发/难治B细胞急性淋巴细胞白血病受试者的有效性。 次要目的：评估CAR-T-19在CD19阳性复发/难治B细胞急性淋巴细胞白血病受试者中的安全性、PK特征、PD特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	0岁(最小年龄)至 25岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加临床研究；本人或法定监护人完全了解、知情本研究并签署知情同意书（ICF）；愿意遵循并能完成所有试验程序 2 筛选时年龄25岁（含）以下，性别不限 3 骨髓检查明确诊断为急性B淋巴细胞白血病且满足以下条件之一： （1）复发性B-ALL：①首次缓解后12个月内复发；②首次缓解后晚期复发（≥12个月）经一线/多线挽救化疗后复发或未缓解；③经历2次及以上骨髓复发；④自体或异基因造血干细胞移植后复发。 （2）难治性B-ALL：①初诊经规范的诱导方案化疗2个疗程未获完全缓解者。 4 Ph+ALL受试者以下情况可以入选：①至少接受过2种TKI（酪氨酸激酶抑制剂）治疗后复发或难治；如伴t315i突变的Ph+ALL受试者对一、二代TKI类药物耐药，在缺乏有效的TKI类药物治疗的情况下，不要求受试者必须接受至少两种TKI类药物治疗；②无法耐受TKI治疗；③存在TKI治疗的禁忌症。 5 筛选期测得骨髓（BM）或外周血（PB）肿瘤细胞表达CD19 6 筛选期骨髓涂片原幼淋巴细胞比例≥5% 7 器官功能良好，需符合以下标准：①ALT≤5倍正常值上限（ULN）；②总胆红素≤2倍ULN（Gilbert's综合征≤3倍ULN）；③不吸氧时，无>1级的呼吸困难，血氧饱和度>95%；④左心室射血分数（LVEF）≥50%；⑤血清肌酐≤1.5倍ULN 8 Karnofsky评分（≥16岁）≥70或 Lansky（<16岁）评分≥50 9 预计生存期至少12周 10 具备足够的静脉通路（进行单采），且无其他血细胞分离禁忌症 11 育龄期妇女在筛选期和细胞输注前3天内的血/尿妊娠试验为阴性，任何有生育能力的男性和女性患者必须同意在整个研究过程中以及研究治疗给药后至少2年内使用有效的避孕方法。根据研究者的判断，患者有生育能力是指：他/她生物学上有能力有孩子以及有正常的性生活。没有生育能力的女性患者（即，满足至少1条以下标准）：（1）已行子宫切除术或双侧卵巢切除术；（2）经医学确认卵巢衰竭；（3）医学确认为绝经后（至少连续12个月停经） 12 对于既往接受过异基因造血干细胞移植的患者，接受其既往的供者外周血进行CAR-T-19细胞制备，供者需满足的条件如下：①曾作为移植供者为该受试者捐献过骨髓/造血干细胞；②筛选时年龄8周岁或以上；③自愿参加临床研究；本人（及法定监护人，如适用）完全了解、知情本研究并签署知情同意书（ICF）；愿意遵循并能完成所有试验程序；④具备足够的静脉通路（进行单采），且无其他血细胞分离禁忌症；⑤病原学检查结果不符合排除标准12）的任何一种情况；⑥育龄期妇女血/尿妊娠试验为阴性；⑦单采前1周内禁止使用全身性糖皮质激素类药物治疗，生理替代量的激素（0.5mg/kg/d 泼尼松或等效剂量的其他皮质类固醇激素）除外；⑧不存在无法控制的或需要静脉给药治疗的真菌、细菌、病毒或其他感染者。
排除标准	1 单纯的髓外复发 2 患有遗传学疾病，唐氏综合症除外 3 患有伯基特淋巴瘤/白血病 4 患有活动性中枢神经系统疾病者 5 筛选时存在活动性中枢神经系统白血病（定义为NCCN指南定义的CNS-3级和CNS-2级伴神经系统症状，且研究者判断为活动性中枢白血病） 6 有其它恶性肿瘤史或同时患有其它恶性肿瘤者（除外充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、甲状腺癌、根治术后的导管原位癌） 7 存在或怀疑有无法控制的真菌、细菌、病毒或其他感染者 8 筛选前3个月内接受HSCT，或筛选前4周内出现过Ⅱ度至Ⅳ度活动性移植物抗宿主病（GVHD）或中重度慢性GVHD者 9 单采前接受过以下抗肿瘤治疗：①14天内或至少5个半衰期内（以更短时间为准）接受过规范化疗、靶向治疗等药物治疗；②14天内接受过放疗；③7天内接受鞘内治疗；④4周内接受了供者淋巴细胞输注（DLI）；⑤14天内接受过贝林妥欧单抗 10 单采前1周内使用全身性糖皮质激素类药物治疗者，生理替代量的激素（0.5mg/kg/d 泼尼松或等效剂量的其他皮质类固醇激素）除外 11 单采前21天内使用长效G-CSF，前7天内使用短效G-CSF 12 符合以下任何一种情况：①乙肝表面抗原（HBsAg）和/或乙肝e抗原（HBeAg）阳性；乙肝e抗体（HBe-Ab）和/或乙肝核心抗体（HBc-Ab）阳性，且HBV-DNA定量高于正常值上限；②丙肝抗体（HCV Ab）阳性且HCV RNA定量高于正常值上限；③人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）阳性；④梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）阳性；⑤EB病毒DNA高于正常值上限；⑥巨细胞病毒DNA高于正常值上限 13 曾接受过任何靶点的CAR-T治疗 14 对白蛋白、氨基糖苷类抗生素过敏 15 筛选前6周内接种过活疫苗 16 器官移植术后者（造血干细胞移植除外） 17 筛选前3个月内参与其他干预性临床研究（接受过活性试验药物治疗，以末次给要时间为准），或在整个研究期间有意参与另一项临床试验或接受方案规定之外的抗肿瘤治疗者 18 研究者认为不适合参加本次临床试验的其他情况

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:抗CD19单链抗体嵌合抗原受体T细胞注射液 英文通用名:Anti CD19 scFv Chimeric Antigen Receptor T Cell Injection（CAR-T-19） 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:30~50mL/袋 用法用量:输注剂量为1.5×10^6/kg，剂量范围：0.5～1.5×10^6/kg（±20%），最高剂量不超过2.5×10^8 用药时程:于研究第0天回输CAR-T-19，1次输注完成 2 中文通用名:抗CD19单链抗体嵌合抗原受体T细胞注射液 英文通用名:Anti CD19 scFv Chimeric Antigen Receptor T Cell Injection（CAR-T-19） 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:30~50mL/袋 用法用量:输注剂量为1.5×10^6/kg，剂量范围：0.5～1.5×10^6/kg（±20%），最高剂量不超过2.5×10^8 用药时程:于研究第0天回输CAR-T-19，1次输注完成

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 独立评审委员会（IRC）评估的CAR-T-19回输后12周时ORR（CR和CRi） CAR-T-19回输后12周时 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 疗效指标：研究者评估的12周时ORR CAR-T-19回输后12周时 有效性指标 2 疗效指标：IRC及研究者评估的第28天ORR； CAR-T-19回输后第28天 有效性指标 3 疗效指标：IRC及研究者评估的MRD阴性率 CAR-T-19回输后至随访两年期间 有效性指标 4 疗效指标：IRC及研究者评估的BOR CAR-T-19回输后至随访两年期间 有效性指标 5 疗效指标：IRC及研究者评估的DOR CAR-T-19回输后至随访两年期间 有效性指标 6 疗效指标：IRC及研究者评估的PFS CAR-T-19回输后至随访两年期间 有效性指标 7 疗效指标：OS CAR-T-19回输后至随访两年期间 有效性指标 8 安全性指标：输注后不良事件（AE）发生率与严重程度 CAR-T-19回输后至随访两年期间 安全性指标 9 安全性指标：与治疗相关的AE发生率和严重程度 从单采至随访两年期间 安全性指标 10 安全性指标：与治疗相关的SAE 从单采至随访两年期间 安全性指标 11 安全性指标：特殊关注的不良事件（AESI）发生率与严重程度 从单采至随访两年期间 安全性指标 12 安全性指标：实验室检查、生命体征、体格检查、体力状态、12导联心电图等 从单采至随访两年期间 安全性指标 13 安全性指标：CAR-T-19的免疫原性（人抗小鼠抗体（HAMA）阳性率） CAR-T-19回输后至随访两年期间 安全性指标 14 PK指标：在血液中扩增的峰浓度（Cmax），达峰时间（Tmax），曲线下面积（AUC0-t），0-28天的曲线下面积（AUC0-28d），消除半衰期（t1/2）和其他相关的PK参数。 CAR-T-19回输后至随访两年期间 安全性指标 15 药效动力学指标：①外周血CD19+细胞的清除程度及其与时间关系；②细胞因子水平的变化。 CAR-T-19回输后至随访两年期间 有效性指标+安全性指标 16 探索性终点：①MRD阴性率与疗效的关系；②PK与疗效的关系；③PK与安全性的关系；④生存质量评估。 CAR-T-19回输后至随访两年期间 有效性指标+安全性指标

有 有

1	姓名	竺晓凡	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	022-23909137	Email	xfzhu@ihcams.ac.cn	邮政地址	天津市-天津市-中国天津市和平区南京路288号
	邮编	300020	单位名称	中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）	竺晓凡/王迎	中国	天津市	天津市
2	北京高博博仁医院	刘双又	中国	北京市	北京市
3	首都医科大学附属北京儿童医院	王天有/张瑞东	中国	北京市	北京市
4	北京大学人民医院	张乐萍	中国	北京市	北京市
5	首都儿科研究所附属儿童医院	刘嵘	中国	北京市	北京市
6	河南省肿瘤医院	魏旭东	中国	河南省	郑州市
7	山东大学齐鲁医院	叶静静/鞠秀丽	中国	山东省	济南市
8	安徽省儿童医院	陈天平	中国	安徽省	合肥市
9	郑州大学第一附属医院	刘玉峰	中国	河南省	郑州市
10	山西省肿瘤医院	苏丽萍	中国	山西省	太原市
11	徐州医科大学附属医院	陈 伟	中国	江苏省	徐州市
12	浙江大学医学院附属儿童医院	徐晓军	中国	浙江省	杭州市
13	南昌大学第一附属医院	李菲	中国	江西省	南昌市
14	中南大学湘雅二医院	彭宏凌	中国	湖南省	长沙市
15	四川大学华西第二医院	高举	中国	四川省	成都市
16	哈尔滨市第一医院	王志国	中国	黑龙江省	哈尔滨市
17	华中科技大学同济医学院附属协和医院	吴小艳/梅恒	中国	湖北省	武汉市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）伦理审查委员会	同意	2023-10-31
2	北京高博博仁医院伦理委员会	同意	2023-12-12
3	中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）伦理审查委员会	同意	2024-03-18
4	中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）伦理审查委员会	同意	2024-10-31

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 50 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-12-28；
第一例受试者入组日期	国内：2024-01-03；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息