登记号	CTR20234189
相关登记号	CTR20244336
药物名称	SYH2053注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	联合低脂饮食及最大耐受量他汀类药物，治疗成人原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症
试验专业题目	一项单中心、随机、双盲、安慰剂对照、单次剂量递增、评价SYH2053注射液在中国低密度脂蛋白胆固醇正常或升高参与者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学特征的Ⅰ期临床试验
试验通俗题目	评价皮下注射SYH2053注射液在低密度脂蛋白胆固醇正常或升高的参与者中的安全性、药代动力学和初步药效学特征的I期研究
试验方案编号	SYH2053-001	方案最新版本号	V4.0
版本日期:	2024-01-25	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	临床试验信息组	联系人座机	0311-69085587	联系人手机号
联系人Email	ctr-contact@cspc.cn	联系人邮政地址	河北省-石家庄市-河北省石家庄市中山东路896号	联系人邮编	050035

主要目的：评价SYH2053注射液在中国不同LDL-C血清浓度水平参与者中单次皮下注射给药的安全性和耐受性； 次要目的：评价SYH2053注射液在中国不同LDL-C血清浓度水平参与者中单次皮下注射给药的PK、PD特征以及对QT/QTc间期的影响 探索性目的：评价SYH2053注射液在中国不同LDL-C血清浓度水平参与者中单次皮下注射给药后探索性生物标志物表达水平的变化特征；评价SYH2053注射液在中国不同LDL-C血清浓度水平参与者中单次皮下注射给药的免疫原性特征

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 60岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 参与者必须在试验前对本试验知情同意，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解，且自愿签署书面的ICF； 2 性别：男性或女性； 3 年龄：18-60（含两端值）岁； 4 体重指数范围为18.6 ~ 28.5 kg？m-2【体重指数=体重/身高2（kg？m-2）】（包括边界值），男性体重不低于50 kg（包括50 kg），女性体重不低于45 kg（包括45 kg）； 5 筛选及基线期空腹血清LDL-C ≥100 mg/dL（2.6 mmol/L）且< 190 mg/dL（4.9 mmol/L）；TG ≤ 400 mg/dL（4.5 mmol/L）；TC < 278 mg/dL（7.2 mmol/L）； 6 参与者无心血管、肝脏、肾脏、血液和淋巴、内分泌、免疫、精神、神经、胃肠道系统等慢性疾病史或严重疾病史或早发冠心病家族史，并且总体健康状况良好； 7 参与者能够与研究者进行良好的沟通并能够依照方案规定完成试验。
排除标准	1 过敏体质，或已知对研究药物组分（N-乙酰半乳糖胺、氢氧化钠、磷酸）或寡核苷酸药物有过敏史者； 2 筛选前6个月内曾使用针对PCSK9靶点的抗体类药物，筛选前12个月内曾使用针对PCSK9靶点的寡核苷酸类药物； 3 目前存在有临床意义的医学疾病，包括但不限于循环系统疾病、血液病或造血系统疾病、呼吸系统疾病、内分泌系统疾病、泌尿系统疾病、消化系统疾病、神经或精神疾病、感染、肿瘤、严重外伤或研究者认为应排除或可能干扰研究结果解释的任何其他疾病； 4 给药前6个月内接受过重大手术者，或计划在研究期间进行重大手术者； 5 各项生命体征、体格检查、心电图检查和实验室检查结果（除血脂指标）异常有临床意义者； 6 筛选时估算的肾小球滤过率（eGFR）＜90 mL/min/1.73 m2（经简化的MDRD公式计算）； 7 筛选时丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）、γ谷氨酰转移酶（GGT）、碱性磷酸酶（ALP）任意一项＞1.5×ULN（允许1周内复测1次）； 8 筛选或基线期QT / QTc间期延长者（QTcF男性> 450 ms，女性> 470 ms） 9 HBsAg、HCV抗体、梅毒抗体和HIV抗体任意一项呈非阴性者 10 给药前3个月内失血或献血超过200 mL者（女性生理期除外），和/或2周内献血小板者； 11 给药前28天内使用过任何已知可影响脂代谢的药物、保健品、维生素或膳食补充剂者；给药前14天或使用药物的7个半衰期内（以较长者为准）使用过任何以治疗为目的的药物者（发挥局部作用的外用药物除外）； 12 有药物滥用史，和/或筛选前3个月内使用过毒品者，和/或习惯性使用任何精神类药物者，包括中草药； 13 尿药筛查阳性者； 14 筛选前3个月内平均每日吸烟量多于5支（或等量烟草的电子烟）者和/或不同意试验期间避免使用任何烟草类产品者； 15 筛选前6个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过14个单位的酒精（1单位 = 360 mL酒精含量为5%的啤酒或45 mL酒精含量为40%的烈酒或150 mL酒精含量为12%的葡萄酒），和/或试验期间不能停止酒精摄入者，和/或呼气酒精测试阳性者； 16 筛选前1个月内每天饮用过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（8杯及以上，1杯= 250 mL）者，和/或不同意试验期间禁止摄入茶、咖啡和/或含咖啡因的食物、葡萄柚（西柚）和/或葡萄柚汁（西柚汁），和/或含罂粟的产品者； 17 从签署ICF开始至给药后6个月内有生育计划（包括捐精、捐卵）和/或不同意采取非药物有效避孕方法者； 18 筛选前3个月内参加过任何临床试验者（寡核苷酸研究药物为筛选前12个月内）； 19 参与者可能因为其他原因而不能完成本研究或研究者认为不应纳入者。 20 妊娠期或哺乳期妇女； 21 给药前28天内使用过口服避孕药者； 22 给药前6个月内使用过长效雌激素和/或孕激素注射剂和/或埋植片者 23 育龄女性给药前28天内与伴侣发生非保护性性行为者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SYH2053注射液 英文通用名:SYH2053 Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:300mg/1.5mL/支 用法用量:皮下给药，给药一次 用药时程:皮下匀速注射，单次给药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1.5mL/支 用法用量:皮下给药，给药一次 用药时程:皮下匀速注射，单次给药

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 试验过程中不良事件（AE）、治疗期出现的不良事件（TEAE）、严重不良事件（SAE）的事件数和发生率。 整个研究期间 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 SYH2053注射液的药代动力学参数（Cmax、Tmax、AUC、t1/2等） 首次给药后至PK采集结束 有效性指标 2 外周血中PCSK9和LDL-C浓度水平变化 整个研究期间 有效性指标 3 包括但不限于TC、TG、HDL-C、Lp(a)、VLDL-C、non-HDL-C、ApoA1、ApoB、hsCRP等的表达水平 整个研究期间 有效性指标 4 ADA发生率 首次给药后至ADA采集结束 安全性指标

无 有

1	姓名	刘东阳	学位	临床药理学博士	职称	研究员
	电话	010-82266456	Email	liudongyang@vip.sina.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区花园北路49号
	邮编	100191	单位名称	北京大学第三医院

2	姓名	王方芳	学位	医学博士	职称	副主任医师
	电话	010-82266456	Email	doctorfancy@126.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区花园北路49号
	邮编	100191	单位名称	北京大学第三医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京大学第三医院	刘东阳	中国	北京市	北京市
2	北京大学第三医院	王方芳	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会	同意	2023-11-20
2	北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会	同意	2023-12-11
3	北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会	同意	2024-02-06

已完成

目标入组人数	国内: 39 ；
已入组人数	国内: 39 ；
实际入组总人数	国内: 39  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-01-08；
第一例受试者入组日期	国内：2024-01-10；
试验完成日期	国内：2025-03-25；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息