登记号	CTR20234041
相关登记号	CTR20241940,CTR20242389
药物名称	注射用THDBH120   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	成人2型糖尿病
试验专业题目	评价注射用THDBH120在中国健康成人中的安全性、耐受性及药代动力学、药效学特征：随机、双盲、安慰剂对照、单次和多次给药剂量递增的I期临床研究
试验通俗题目	评估注射用THDBH120在中国健康成年受试者中的单多次给药剂量递增安全性、耐受性、药代动力学、药效学的试验
试验方案编号	THDBH120L101	方案最新版本号	V1.6
版本日期:	2024-04-14	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	张玮博	联系人座机	010-52165902	联系人手机号	17797760055
联系人Email	zhangweibo@thdb.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市大兴区经济技术开发区东环北路11号	联系人邮编	100176

主要目的：评估健康成人单次皮下注射THDBH120后的安全性和耐受性；评估健康成人多次皮下注射THDBH120后的安全性和耐受性； 次要目的：评估健康成人单次皮下注射THDBH120后的药代/药效动力学特征；评估健康成人多次皮下注射THDBH120后的药代/药效动力学特征；评估健康成人多次皮下注射THDBH120对胃排空的影响；评估健康成人皮下注射THDBH120对QTc间期的影响；评估健康成人皮下注射THDBH120后的免疫原性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 健康受试者年龄在18–45岁（包括18岁和45岁），性别不限 2 男性体重≥50 kg，女性体重≥45 kg，体重指数（BMI）在19–28 kg/m2（包括两端界值） 3 根据既往病史、临床症状，以及筛选期的生命体征、体格检查、12导联心电图、胸片、B超、实验室检查结果，健康状况良好，未见具有临床意义的异常情况 4 对本研究已充分了解，自愿参加试验，已签署书面知情同意书 5 受试者（包括伴侣）愿意自筛选至最后一次试验用药品给药后6个月内自愿采取适当有效非药物避孕措施（如：禁欲、避孕套、手术绝育、宫内节育器 [节育环]等）
排除标准	1 妊娠、哺乳期妇女 2 怀疑或明确对试验用药品相似成分或试验用药品中的任何成分过敏，或为过敏体质者，或对乙酰氨基酚过敏者（仅MAD队列） 3 有糖尿病病史或有严重的低血糖病史者 4 既往或目前患有明确的心血管、呼吸、消化、内分泌、代谢、神经、皮肤、眼科、感染性以及精神性疾病或异常，经研究者评估不宜参加本项试验 5 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、梅毒血清特异性抗体（TP-Ab）、丙型肝炎抗体（抗-HCV）、艾滋病毒抗体（抗-HIV）任何一项阳性的受试者 6 筛选时，脉率低于50或超过100 bpm 7 筛选时，收缩压和/或舒张压异常有临床意义 8 筛选期12导联心电图检查，QTcF延长（男性≥450 ms，女性＞470 ms）或PR＞200 ms。或者其他任何研究者认为12导联心电图提示存在风险的不适合入组的情况 9 存在胰腺炎病史（包括慢性胰腺炎或特发性急性胰腺炎），血淀粉酶和脂肪酶异常有临床意义或胃肠道损伤（如：慢性胃炎、消化性溃疡、反复的胃食管反流疾病、胆囊炎和胆结石等）或任何影响胃排空的胃肠道疾病（如：胃旁路手术，幽门狭窄术） 10 有甲状腺髓样癌个人史或家族史或患有多发性内分泌腺瘤病2型（MEN2） 11 筛选前6个月内接受过外科大手术者 12 筛选前3个月内失血或献血超过400 mL，或接受过血液或血液成分输注者 13 在随机前2周内服用了任何药物，包括处方药、非处方药和中草药 14 在随机前3个月内应用过SGLT抑制剂类药物、DPP4抑制剂类药物、GLP-1类似物、GLP-1 受体激动剂以及其他研究者认为可能影响试验的药物者 15 在随机前28天内接种过活疫苗或灭活疫苗者 16 既往有药物滥用史，或入组前尿药筛查阳性者 17 筛选前6个月内平均每周饮酒量大于14单位酒精（1 单位=啤酒285 mL；或烈酒25 mL；或葡萄酒125 mL)，或随机前48 小时内服用过含酒精的制品，或入组前酒精呼气试验结果>0.0 mg/100 mL 18 在随机前2周内平均每日吸烟大于5支，或使用戒烟产品或含尼古丁的产品，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者 19 在随机前48 小时内摄入了咖啡、茶、可乐、巧克力、柚子（西柚或葡萄柚）、任何含咖啡因或富含黄嘌呤的食物或饮料；或有剧烈运动 20 筛选前3个月内参加过临床试验或接受过其它的试验用药物（和器械）者或完成随机化者 21 筛选前6个月内出现不明原因的体重明显异常，如体重降低≥10%，或最近在饮食或运动习惯上有重大变化 22 不适合进行静脉采血，有晕针、晕血史者 23 研究者认为具有任何可能导致受试者不能完成本研究或给受试者带来明显风险的任何情况或其它研究者认为受试者存在任何不适合参加本研究的状况

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用THDBH120 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:冻干粉针 规格:2mg 用法用量:皮下注射，单次给药0.075 mg 用药时程:单次给药；0.075mg剂量组 2 中文通用名:注射用THDBH120 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:冻干粉针 规格:2mg 用法用量:皮下注射，单次给药0.2 mg 用药时程:单次给药；0.2mg剂量组 3 中文通用名:注射用THDBH120 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:冻干粉针 规格:2mg 用法用量:皮下注射，单次给药0.4mg 用药时程:单次给药；0.4mg剂量组 4 中文通用名:注射用THDBH120 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:冻干粉针 规格:2mg 用法用量:皮下注射，单次给药0.6mg 用药时程:单次给药；0.6mg剂量组 5 中文通用名:注射用THDBH120 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:冻干粉针 规格:2mg 用法用量:皮下注射，单次给药0.8mg 用药时程:单次给药；0.8mg剂量组 6 中文通用名:注射用THDBH120 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:冻干粉针 规格:2mg 用法用量:皮下注射，单次给药1.2mg 用药时程:单次给药；1.2mg剂量组 7 中文通用名:注射用THDBH120 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:冻干粉针 规格:2mg 用法用量:皮下注射，单次给药1.6mg 用药时程:单次给药；1.6mg剂量组 8 中文通用名:注射用THDBH120 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:冻干粉针 规格:2mg 用法用量:皮下注射，每周1次，每次0.2mg 用药时程:连续用药4周，每周1次；多次给药0.2mg剂量组 9 中文通用名:注射用THDBH120 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:冻干粉针 规格:2mg 用法用量:皮下注射，每周1次，每次0.8mg 用药时程:连续用药4周，每周1次；多次给药0.8mg剂量组

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:THDBH120安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:冻干粉针 规格:2mg 用法用量:皮下注射，单次给药0.075 mg 用药时程:单次给药；0.075mg剂量组 2 中文通用名:THDBH120安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:冻干粉针 规格:2mg 用法用量:皮下注射，单次给药0.2 mg 用药时程:单次给药；0.2mg剂量组 3 中文通用名:THDBH120安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:冻干粉针 规格:2mg 用法用量:皮下注射，单次给药0.4mg 用药时程:单次给药；0.4mg剂量组 4 中文通用名:THDBH120安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:冻干粉针 规格:2mg 用法用量:皮下注射，单次给药0.6mg 用药时程:单次给药；0.6mg剂量组 5 中文通用名:THDBH120安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:冻干粉针 规格:2mg 用法用量:皮下注射，单次给药0.8mg 用药时程:单次给药；0.8mg剂量组 6 中文通用名:THDBH120安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:冻干粉针 规格:2mg 用法用量:皮下注射，单次给药1.2mg 用药时程:单次给药；1.2mg剂量组 7 中文通用名:THDBH120安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:冻干粉针 规格:2mg 用法用量:皮下注射，单次给药1.6mg 用药时程:单次给药；1.6mg剂量组 8 中文通用名:THDBH120安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:冻干粉针 规格:2mg 用法用量:皮下注射，每周1次，每次0.2mg 用药时程:连续用药4周，每周1次；多次给药0.2mg剂量组 9 中文通用名:THDBH120安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:冻干粉针 规格:2mg 用法用量:皮下注射，每周1次，每次0.8mg 用药时程:连续用药4周，每周1次；多次给药0.8mg剂量组

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 体格检查、生命体征、实验室检查、12导联心电图检查、注射部位反应、不良事件、严重不良事件 57天 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 注射用 THDBH120 单次皮下注射给药后的药代动力学（PK）参数 21天 安全性指标 2 注射用 THDBH120 多次皮下注射给药后的 PK 参数 29天 安全性指标 3 注射用 THDBH120 单次、多次皮下注射给药后的药效动力学（PD）指标及其变化 29天 有效性指标 4 胃排空影响研究，对乙酰氨基酚的药代动力学（PK）参数 57天 安全性指标 5 注射用 THDBH120 单次、多次皮下注射给药后，QTc 间期较基线的变化（ΔQTcF） 57天 安全性指标 6 注射用 THDBH120 单次、多次皮下注射给药后，产生抗药抗体的受试者百分比和抗药抗体的滴度 57天 安全性指标

无 有

1	姓名	崔一民	学位	博士	职称	主任药师
	电话	010-66110802	Email	cuiymzy@126.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市西城区西什库大街8号
	邮编	100034	单位名称	北京大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京大学第一医院	崔一民	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2023-11-14
2	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2023-12-18
3	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2024-01-05
4	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2024-03-03
5	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2024-03-20
6	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2024-04-08
7	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2024-04-25

已完成

目标入组人数	国内: 72 ；
已入组人数	国内: 72 ；
实际入组总人数	国内: 72  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-12-19；
第一例受试者入组日期	国内：2023-12-22；
试验完成日期	国内：2024-09-02；

序号	版本号	版本日期
1	V1.0	2024-11-28