登记号	CTR20234018
相关登记号	CTR20170564,CTR20180766,CTR20190094,CTR20212371
药物名称	注射用硝酮嗪   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	急性缺血性脑卒中
试验专业题目	多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行试验评价注射用硝酮嗪联合rt-PA溶栓用于急性缺血性脑卒中患者的Ⅲ期有效性和安全性研究
试验通俗题目	硝酮嗪注射剂联合rt-PA溶栓用于急性缺血性脑卒中患者的Ⅲ期有效性和安全性研究
试验方案编号	21110	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2023-07-10	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	张高小	联系人座机	020-83980717	联系人手机号	18998385187
联系人Email	gaoxiaozhang@magpiepharma.cn	联系人邮政地址	广东省-广州市-黄埔区科学城揽月路3号广州国际企业孵化器F606室	联系人邮编	510632

主要研究目的：评价注射用硝酮嗪联合rt-PA溶栓在急性缺血性脑卒中患者中的有效性。 次要研究目的：评价注射用硝酮嗪联合rt-PA溶栓较安慰剂联合rt-PA溶栓对急性缺血性脑卒中患者的神经功能缺损程度、日常活动能力、生活质量的改善作用； 评价注射用硝酮嗪用于急性缺血性脑卒中患者的安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18～75周岁（包括18周岁和75周岁），性别不限； 2 根据最新版《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》诊断为急性缺血性脑卒中的患者； 3 从脑卒中急性发病到开始输注试验用药品时间窗≤6小时，对于醒后脑卒中或因失语、意识障碍等原因无法准确获得症状出现时间时，应以患者最后表现正常的时间为准； 4 首次发病或复发患者（上次发病后预后良好，mRS评分0-1分）； 5 就诊时4分≤NIHSS评分≤24分； 6 从签署知情同意书开始至末次给药后6个月内愿意采取有效的避孕措施者； 7 受试者和/或其监护人同意参加临床试验，并签署知情同意书。
排除标准	1 意识障碍（NIHSS 评分 1a 项≥ 2分）； 2 神经影像学检查提示颅内出血的证据（如：脑实质出血、硬膜外血肿、硬膜下血肿、脑室内出血、蛛网膜下腔出血等）； 3 短暂性脑缺血发作（TIA）； 4 准备行或已行血管内治疗患者； 5 影像学检查结果显示大脑中动脉缺血区梗死面积＞1/3，或 ASPECT 评分≤7分； 6 严重的肾功能不全：肌酐清除率< 30 mL/min（Cockcroft-Gault 公式），尿素/尿素氮和（或）血肌酐> 3.0倍正常值上限，或已知的其它严重肾功不全疾病； 7 严重肝功能损害：ALT 或 AST > 3.0倍正常值上限，或其它已知肝脏疾病如活动性肝炎、肝硬化、肝衰竭等； 8 已知有糖尿病病史的患者，或入院检查提示：血糖< 2.8 mmol/L 或> 16.8 mmol/L；体温（腋下）> 38℃； 9 高血压病控制不佳，在随机分组前，卧位收缩压≥180 mmHg 和/或舒张压≥100 mmHg； 10 心率< 40次/min 和/或心率> 120次/min；近6个月内出现急性心梗或行介入治疗，心力衰竭患者（按照 NYHA 分级为Ⅲ-Ⅳ级患者）； 11 合并抽搐或癫痫发作、精神疾病、认知障碍而无法合作的患者； 12 合并恶性肿瘤；血液、消化或其他系统严重疾病； 13 对试验用药品或类似成分或对影像学检查所用材料过敏者； 14 妊娠期或哺乳期女性患者，或育龄期女性妊娠试验结果为阳性者； 15 怀疑或确有酒精依赖，或发病前24小时内饮酒大于3个单位（男性）或2个单位（女性）酒精，（1单位=360 mL 啤酒或45 mL 酒精量为40%的白酒或150mL 葡萄酒）； 16 本次发病前因各种疾病和体质而严重影响对其疗效评价的患者； 17 随机前30天内参加过或者正在参加其他临床试验； 18 研究者认为不适于参加本研究的其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用硝酮嗪 英文通用名:TBN for injection 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:700mg/瓶 用法用量:药物配置后静脉匀速滴注，给药体积100 mL，输液时间30 min ± 5 min 用药时程:一天给药两次（第一天可给药1-3次，每次给药间隔时间8-12 h），从第三次给药开始，后续给药间隔时间为12 h±30 min，连续给药7天，共给药14次。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂注射液 英文通用名:Placebo for injection 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:700mg/瓶 用法用量:药物配置后静脉匀速滴注，给药体积100 mL，输液时间30 min ± 5 min 用药时程:一天给药两次（第一天可给药1-3次，每次给药间隔时间8-12 h），从第三次给药开始，后续给药间隔时间为12 h±30 min，连续给药7天，共给药14次。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 mRS评分为0～1分的受试者比例 第90±5天 有效性指标 2 发生与试验用药品相关的严重不良事件的患者比例。 90天内 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 mRS评分全量表分段分析（Shift analysis/ Ordinal distribution）； 第90±5天 有效性指标 2 mRS评分为0分的受试者比例； 第30±3天、90±5天 有效性指标 3 mRS评分为0～2分的受试者比例； 第30±3天、90±5天 有效性指标 4 mRS评分为0～1分的受试者比例； 第30±3天 有效性指标 5 NIHSS评分为0-1受试者比例； 第14±2天、30±3天、90±5天 有效性指标 6 Barthel指数量表（BI）评分≥ 95分的受试者比例； 第90±5天 有效性指标 7 蒙特利尔认知评估（The Montreal Cognitive Assessment， MoCA）评分； 第90±5天 有效性指标 8 欧洲五维健康量表（EuroQol-5 Dimensions，EQ-5D-5L）量表评分 第90±5天 有效性指标 9 发生与试验用药品相关的不良事件的患者比例； 90天内 安全性指标 10 症状性颅内出血发生率； 90天内 安全性指标 11 全因死亡的患者比例。 90天内 安全性指标

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1	姓名	王拥军	学位	医学博士	职称	主任医师、教授
	电话	010-59978538	Email	yongjunwang111@aliyun.com	邮政地址	北京市-北京市-丰台区南四环西路119号
	邮编	100070	单位名称	首都医科大学附属北京天坛医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京天坛医院	王拥军	中国	北京市	北京市
2	沈阳市第一人民医院	隋轶	中国	辽宁省	沈阳市
3	南阳南石医院	刘斌	中国	河南省	南阳市
4	临沂市人民医院	王自然	中国	山东省	临沂市
5	滕州市中心人民医院	李德洋	中国	山东省	枣庄市
6	锦州医科大学附属第一医院	刘学文	中国	辽宁省	锦州市
7	长治医学院附属和平医院	刘红	中国	山西省	长治市
8	临汾市中心医院	戴红果	中国	山西省	临汾市
9	粤北人民医院	陈俊斌	中国	广东省	韶关市
10	内蒙古包钢医院	王素平	中国	内蒙古自治区	包头市
11	衡水市人民医院（哈励逊国际和平医院）	魏琰	中国	河北省	衡水市
12	中国人民解放军北部战区总医院	陈会生	中国	辽宁省	沈阳市
13	徐州市中心医院	陈国芳	中国	江苏省	徐州市
14	台州市立医院	徐浩	中国	浙江省	台州市
15	沈阳医学院附属中心医院	李润辉	中国	辽宁省	沈阳市
16	大庆市人民医院	罗德新	中国	黑龙江省	大庆市
17	梅河口市中心医院	韩树根	中国	吉林省	通化市
18	西安高新医院	贾颐	中国	陕西省	西安市
19	国药同煤总医院	王俊海	中国	山西省	大同市
20	郯城县第一人民医院	杜伟	中国	山东省	临沂市
21	克什克腾旗中医蒙医医院	鲁国志	中国	内蒙古自治区	赤峰市
22	浙江省人民医院	郭舜源	中国	浙江省	杭州市
23	北票市中心医院	马宇彤	中国	辽宁省	朝阳市
24	湛江市中心人民医院	麦晖	中国	广东省	湛江市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京天坛医院医学伦理委员会	同意	2023-10-16

进行中 （尚未招募）

目标入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息