登记号	CTR20233924
相关登记号
药物名称	依帕司他片   曾用名:
药物类型	化学药物
备案号	202301645-01
适应症	糖尿病性神经病变
试验专业题目	依帕司他片生物等效性试验
试验通俗题目	依帕司他片生物等效性试验
试验方案编号	2023-YPST-BE-047	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2023-09-28	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	刘燕鸣	联系人座机	027-87531661	联系人手机号
联系人Email	liuyanming@waterstonepharma.com	联系人邮政地址	湖北省-武汉市-光谷生物城B3	联系人邮编	430074

主要研究目的: 评价中国健康成年受试者空腹条件下单次单剂量口服依帕司他片受试制剂（规格：50mg，申办者：中美华世通生物医药科技（武汉）股份有限公司）和参比制剂（商品名：KINEDAK®，规格：50mg，持证商：アルフレッサファーマ株式会社）后的药代动力学特点和生物等效性。 次要研究目的: 研究依帕司他片受试制剂（规格：50mg）和参比制剂（商品名：KINEDAK®，规格：50mg）在中国健康成年受试者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其它 其他说明:生物等效性试验	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18周(最小年龄)至 65周(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 健康受试者，男女均有，年龄18~65周岁（含18周岁和65周岁）； 2 体重：男性体重≥50.0kg，女性体重≥45.0kg，身体质量指数（BMI）[BMI＝体重（kg）/身高2（m2）]在19.0~26.0kg/m2之间（包括边界值）； 3 受试者自签署知情同意书至试验结束后3个月内同意无生育计划，男性无捐精、女性无捐卵计划且在此期间同意自愿采取有效的非药物避孕措施； 4 受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，能够与研究者作良好沟通并能够依照研究规定完成研究，自愿作为受试者，并在任何研究程序开始前签署知情同意书。
排除标准	1 末次月经结束至筛选前发生过未采取有效的非药物避孕措施的性行为者（仅限女性受试者）； 2 在筛选前3个月内参加过其他的药物临床试验； 3 有特定过敏史者（哮喘、荨麻疹、湿疹等），或过敏体质（如对两种或两种以上药物、食物过敏者），对依帕司他片药物或制剂辅料有过敏史者； 4 经研究医生判断有可能对研究结果造成影响的神经系统、呼吸系统、心血管系统、消化系统、血液及淋巴系统、内分泌系统、免疫系统、骨骼肌肉系统等慢性或急性疾病史者； 5 有胃肠道疾病病史（例如：慢性腹泻、炎症性肠病、消化性溃疡等）、或目前有未好转的胃肠道症状（例如：腹泻、呕吐、恶心等）、或除阑尾切除术、疝气切开术之外的任何胃肠道手术史者； 6 乳糖不耐受者（曾发生过喝牛奶腹泻者）； 7 有片剂吞咽困难者； 8 采血困难，晕血晕针者； 9 筛选前3个月内出现日吸烟量≥5支者，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者； 10 筛选前6个月内每周饮酒量大于14单位酒精（1单位酒精=360 mL啤酒或45 mL酒精含量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒）或服药前2天内服用过含酒精的制品，或酒精呼气测试阳性者，或试验期间不能停止使用任何酒精的制品者； 11 药物滥用筛查阳性者或在筛选前五年内有药物滥用史或筛选前3个月内使用过毒品者； 12 在筛选前2周内使用了任何处方药、非处方药、中草药或保健品者； 13 在筛选前30天内服用了任何改变肝酶活性的药物（如：诱导剂—巴比妥类、卡马西平、苯妥英、糖皮质激素；抑制剂—SSRI类抗抑郁药、西咪替丁、地尔硫卓、大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类、奥美拉唑）者； 14 在筛选前1个月内接受过疫苗接种者，或试验期间计划接种疫苗者； 15 在筛选前3个月内接受过外科手术，或计划在研究期间进行外科手术者； 16 在筛选前3个月内大量失血（≥400 mL），或筛选前3个月内有献血史者（≥400 mL），或计划在试验期间献血者； 17 在服用研究药物前48小时内食用过火龙果、芒果、柚子、酸橙、杨桃或由其制备的食物或饮料者，或试验过程中不能停止食用火龙果、芒果、柚子、酸橙、杨桃或由其制备的食物或饮料者； 18 在服用研究药物前48小时内的饮食含黄嘌呤类（咖啡因，茶碱，可可碱和马黛因）的食物、饮料，包括咖啡、茶、巧克力等，或试验过程中不能停止食用含黄嘌呤类（咖啡因，茶碱，可可碱和马黛因）的食物、饮料，包括咖啡、茶、巧克力等； 19 在服用研究药物前48小时内存在剧烈运动（如跳绳、游泳、长跑等），或试验期间不能停止剧烈运动（如跳绳、游泳、长跑等）者； 20 女性受试者在筛选期或试验过程中正处在哺乳期或妊娠检查结果阳性； 21 女性受试者在筛选前30天内使用口服避孕药，或近6个月内使用长效雌激素或孕激素注射剂或埋植片者； 22 经研究医生判断有临床意义的异常情况，包括体格检查、生命体征检查、心电图或临床实验室检查； 23 研究者认为不合适入组的其他原因或受试者因自身原因退出试验。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:依帕司他片 英文通用名:Epalrestat Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:口服，每周期单次给药1片 用药时程:每周期单次给药，3天清洗期后交叉服药，2周期共给药2次
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:依帕司他片 英文通用名:Epalrestat Tablets 商品名称:Kinedak® 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:口服，每周期单次给药1片 用药时程:每周期单次给药，3天清洗期后交叉服药，2周期共给药2次

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、AUC0-t、AUC0-∞ 给药后12小时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件、生命体征、体格检查、实验室检查、12导联心电图 开始服药到试验结束 安全性指标

无 有

1	姓名	吴妹英	学位	临床医学硕士	职称	主任医师
	电话	13906133614	Email	wu_my@126.com	邮政地址	江苏省-苏州市-相城区广前路10号
	邮编	215131	单位名称	苏州市第五人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	苏州市第五人民医院	吴妹英	中国	江苏省	苏州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	苏州市第五人民医院临床试验伦理委员会	同意	2023-10-14

已完成

目标入组人数	国内: 36 ；
已入组人数	国内: 36 ；
实际入组总人数	国内: 36  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-01-03；
第一例受试者入组日期	国内：2024-01-05；
试验完成日期	国内：2024-01-21；

序号	版本号	版本日期
1	1.0	2024-03-22