登记号	CTR20233910
相关登记号
药物名称	那屈肝素钙注射液
药物类型	化学药物
备案号	企业选择不公示
适应症	在外科手术中，用于静脉血栓形成中度或高度危险的情况，预防静脉血栓栓塞性疾病。 治疗已形成的深静脉血栓。 联合阿司匹林用于不稳定性心绞痛和非Q波性心肌梗死急性期的治疗。 在血液透析中预防体外循环中的血凝块形成。
试验专业题目	评价那屈肝素钙注射液在中国成年健康受试者中的一项单中心、随机、开放、空腹条件下单次给药、两制剂、两周期交叉的生物等效性研究
试验通俗题目	那屈肝素钙注射液生物等效性试验
试验方案编号	YGCF-2023-016	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2023-10-16	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	张向彬	联系人座机	0311-67300030	联系人手机号	13780305173
联系人Email	374431515@qq.com	联系人邮政地址	河北省-石家庄市-高新区裕华东路453号创新大厦B座20层	联系人邮编	050035

主要研究目的： 考察单次注射受试制剂那屈肝素钙注射液和参比制剂那屈肝素钙注射液，在中国成年健康受试者体内的药效学特征，评估两种制剂的生物等效性。 次要研究目的： 评价受试制剂和参比制剂单次给药在中国成年健康受试者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其它 其他说明:生物等效性试验	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 55岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄≥18周岁，≤55周岁的成年健康受试者； 2 体重≥60kg，且体重指数（BMI）：19.0~28.0kg/m^2（含19.0和28.0，体重指数=体重/身高^2）； 3 筛选时依据全面的病史、体格检查、生命体征、心电图和规定的各项检查结果均正常或异常无临床意义（以研究者判断为准），且研究者判断受试者的健康和精神状态良好； 4 所有具有生育能力的受试者从签署知情开始至试验结束后3个月内无生育计划并自愿采取适当有效的避孕措施（包括男性受试者的伴侣），且无捐精/捐卵计划； 5 受试者能够与研究者顺畅沟通，且充分理解并严格遵守研究流程，自愿参加，并签署知情同意书。
排除标准	1 对试验药物那屈肝素钙、肝素或药物辅料成分有过敏史，或有特定过敏史者（哮喘、荨麻疹、湿疹等），或过敏体质（如对两种或以上药物、食物和花粉过敏）者； 2 既往有晕血/晕针史及不能耐受静脉留置针采血者； 3 合并有已知或疑似肝素引起的或其他原因导致的血小板减少相关病史者； 4 合并有已知或疑似肝素引起的或其他原因导致的血栓并发症者； 5 合并严重肝脏、肾脏、呼吸、血液和淋巴、内分泌、免疫、精神、神经、胃肠道、生殖系统等慢性或严重疾病及病史，经研究者判断不宜参加本试验； 6 既往有与止血异常有关的活动性出血或有增加出血性风险的病史，如胃肠道出血，颅内出血，眼底出血，紫癜，皮下不明原因出血，痔疮急性期，外伤未愈合等； 7 女性合并有月经紊乱者； 8 试验前3个月内献血或失血≥400ml者或计划试验期间及试验结束后3个月内献血者； 9 试验前4周内接种过疫苗者，或计划在试验期间或研究结束后1周内接种任何疫苗者； 10 试验前14天内使用过任何处方药、非处方药及中草药者（短时间的局部外用药物，经研究者判断不影响本研究除外）； 11 乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）、梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）和人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）检查结果异常/未做者； 12 试验前4周内使用过任何抑制或诱导肝脏药物代谢酶的药物（如：诱导剂-利福平、巴比妥类、卡马西平、苯妥英、糖皮质激素、奥美拉唑等；抑制剂-氟康唑、SSRI类抗抑郁药、西咪替丁、大环内酯类、硝基咪唑类、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类等）； 13 试验前3个月内经常饮酒，即平均每天超过2个单位酒精（1单位=360ml啤酒或45ml酒精量为40%的烈酒或150ml葡萄酒）或基线时酒精呼气试验结果异常/未做者； 14 试验前3个月内每日吸烟平均超过5支或在整个试验期间不能放弃吸烟者； 15 试验前3个月内服用过毒品或12个月内有药物滥用史或尿药筛查结果异常/未做者； 16 试验前3个月饮用过量（一天8杯以上，1杯=250 mL）茶、咖啡或含咖啡因的饮料，或试验期间计划摄入或不能停止摄入以上饮食者； 17 对饮食有特殊要求不能遵守统一饮食或乳糖不耐受者； 18 首次给药前48小时内进食特殊食物，包括火龙果、芒果、葡萄柚、柚子或以上水果果汁，富含黄嘌呤类食物（如动物内脏、鱼类）、巧克力等；饮用含咖啡因、酒精的饮品等；或进行过剧烈运动、吸烟和可能严重影响药物吸收、分布、代谢、排泄的各种因素； 19 妊娠或哺乳期妇女，以及妊娠试验异常或未查者； 20 试验前3个月内参加过其它临床试验者； 21 研究者判断的其他不适合参加该研究的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:那屈肝素钙注射液 英文通用名:Nadroparin Calcium Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:0.4ml:4100 AXaIU 用法用量:空腹皮下注射 0.8ml：8200 AXaIU 用药时程:单次给药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:那屈肝素钙注射液 英文通用名:Nadroparin Calcium Injection 商品名称:速碧林 剂型:注射剂 规格:0.4ml:4100 AXaIU 用法用量:空腹皮下注射 0.8ml：8200 AXaIU 用药时程:单次给药

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Anti-Xa的Emax、AUEC0-t、AUEC0-∞ 试验结束后 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Anti-Xa和Anti-IIa的Tmax、λz、t1/2; Anti-IIa的Emax、AUEC0-t及AUEC0-∞ 试验结束后 有效性指标 2 将通过不良事件、生命体征（体温、脉搏及血压）、体格检查、实验室检查、12-导联心电图、妊娠试验进行安全性评价 试验结束后 安全性指标

无 有

1	姓名	胡思源	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13752009293	Email	husiyuan1963@sina.com	邮政地址	天津市-天津市-西青区李七庄街昌凌路88号
	邮编	300380	单位名称	天津中医药大学第一附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	天津中医药大学第一附属医院	胡思源	中国	天津市	天津市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	天津中医药大学第一附属医院医学伦理委员会	同意	2023-10-11
2	天津中医药大学第一附属医院医学伦理委员会	同意	2023-11-13

已完成

目标入组人数	国内: 28 ；
已入组人数	国内: 27 ；
实际入组总人数	国内: 27  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-12-14；
第一例受试者入组日期	国内：2023-12-21；
试验完成日期	国内：2024-01-04；

序号	版本号	版本日期
1	1.0	2024-03-08