登记号	CTR20233905
相关登记号
药物名称	HSK36357胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	周围神经病理性疼痛
试验专业题目	HSK36357胶囊在中国健康成年受试者中的安全性、耐受性、药代动力学以及食物对药代动力学影响的I期临床研究
试验通俗题目	HSK36357胶囊安全性、耐受性、药代动力学以及食物对药代动力学影响研究
试验方案编号	HSK36357-101	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2023-08-27	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	陈美霞	联系人座机	028-67258840	联系人手机号	18621684606
联系人Email	chenmeixia@haisco.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-温江区海峡两岸科技产业开发园百利路136号	联系人邮编	611130

第一阶段（Part A）：单次给药阶段（SAD） 主要目的：评价HSK36357胶囊在健康受试者中单次给药的安全性和耐受性； 次要目的： 1. 评价HSK36357胶囊在健康受试者中单次给药后的药代动力学特征； 2. 评价食物对HSK36357胶囊单次给药后药代动力学的影响； 探索性目的： 1. 初步探索HSK36357在人体内的代谢产物鉴定和主要排泄途径，考察尿液和粪便中HSK36357原形药物和代谢产物（如适用）的累积排泄率。 2. 初步评估HSK36357胶囊对QT间期的影响。 第二阶段（Part B）：多次给药阶段（MAD） 主要目的：评价HSK36357胶囊在健康受试者中多次给药的安全性和耐受性； 次要目的：评价HSK36357胶囊在健康受试者中多次给药后的药代动力学特征。

试验分类	其他     其他说明:安全性、耐受性、药代动力学以及食物对药代动力学影响	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 受试者能够和研究人员进行良好沟通、充分理解本试验的目的和要求，自愿参加临床试验并签署书面知情同意书。 2 年龄在18至45岁（含）之间，男女不限； 3 体重：男性≥50 kg，女性≥45 kg，体重指数（BMI）在18.0~28.0 kg/m2之间（包含边界值）； 4 受试者自签署知情同意书开始至末次服药后90天内无生育计划，且自愿采取医学认可的避孕措施（包括伴侣）；
排除标准	1 筛选前3个月内服用了任何临床试验药物或参加了任何药物临床试验，或者参加了其他医学研究活动，经研究者判断不适合参加本研究者； 2 12导联心电图检查结果经研究医生判断为异常有临床意义者或经校正的QTc间期≤350ms或≥450ms者； 3 经研究者判定有任何可能影响受试者安全性评价或研究药物体内过程的疾病史，包括中枢神经系统、心血管系统、消化系统、呼吸系统、泌尿系统、血液系统、免疫系统、内分泌系统等疾病； 4 具有临床意义的头晕或眩晕、或已知导致头晕或眩晕的内耳疾病史； 5 失眠症、焦虑障碍、抑郁障碍或其他精神障碍者； 6 筛选前4周有严重感染、外伤或外科大手术者； 7 筛选前30天内使用过任何抑制或诱导肝脏药物代谢酶的药物，或筛选前14天内服用了处方药、非处方药、保健品、膳食补充剂、中草药或中成药者。如果合并用药的半衰期较长，则所需的时间间隔将更长，应至少为该药物的5个半衰期； 8 筛选前30天内使用任何活疫苗（流感疫苗除外）或在研究期间计划接种疫苗者； 9 有药物过敏史，或特定过敏史者（哮喘、荨麻疹、湿疹等），或过敏体质者（如对两种或以上药物、食物和花粉过敏）； 10 筛选前3个月内失血或献血超过400 mL（不包含女性经期失血），或打算在试验期间或试验结束后1个月内献血者； 11 筛选前6个月内过量饮用茶、咖啡或含咖啡因的饮料（平均每天8杯以上，每杯250 mL）者； 12 筛选前48小时内，摄入过任何含葡萄柚、咖啡因的饮料或食物（如葡萄柚汁、咖啡、浓茶、巧克力、含咖啡因的碳酸饮料、可乐、可可等）者； 13 对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者； 14 嗜烟者或首次给药前3个月内每日吸烟量多于5支，或不能遵守试验期间禁止吸烟规定者； 15 筛选前6个月内经常饮酒（即女性每周饮酒超过14标准单位，男性每周饮酒超过21标准单位（1标准单位含14g酒精，如360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒））或在试验期间不能禁酒者；或酒精呼气检查呈阳性者； 16 既往有药物滥用史/毒品使用史者；或药物滥用筛查（包括苯二氮卓、甲基安非他明、可卡因、吗啡、氯胺酮、四氢大麻酚酸）结果呈阳性者； 17 筛选期的乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、梅毒螺旋体抗体或人类免疫缺陷病毒抗体任意一项检查结果呈阳性者； 18 筛选期的体格检查、生命体征检查、实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血功能等）、腹部B超、胸部X线检查结果经研究医生判断为异常有临床意义者； 19 筛选期使用CKD-EPI公式估算的肾小球滤过率（eGFR）＜90 mL/min/1.73m2或血清肌酐值异常； 20 妊娠期或哺乳期女性，或血妊娠检查结果阳性者； 21 简易智力状态检查量表(MMSE)评分异常（参考附录2），提示认知障碍者； 22 受试者可能因为其他原因而不能完成本研究，无法遵循本研究要求，或经研究者判断不适合参加本研究者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:HSK36357胶囊 英文通用名:HSK36357 Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:10mg 用法用量:口服，每日一次，单次给药阶段10mg剂量组给药剂量10mg；单次给药阶段20mg剂量组给药剂量20mg；多次给药阶段10mg剂量组给药剂量10mg，连续给药10天；多次给药阶段20mg剂量组给药剂量20mg，连续给药10天； 用药时程:单次给药阶段10mg和20mg剂量组单次给药；多次给药阶段10mg和20mg剂量组连续给药10天 2 中文通用名:HSK36357胶囊 英文通用名:HSK36357 Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:40mg 用法用量:口服，每日一次，单次给药阶段40mg剂量组给药剂量40mg两周期给药；单次给药阶段80mg剂量组给药剂量80mg；单次给药阶段160mg剂量组给药剂量160mg；单次给药阶段240mg剂量组给药剂量240mg；多次给药阶段40mg剂量组给药剂量40mg，连续给药10天； 用药时程:单次给药阶段80mg、160mg和240mg剂量组单次给药；单次给药阶段40mg剂量组两次给药，间隔14天；多次给药阶段40mg剂量组连续给药10天

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:HSK36357胶囊安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:10mg 用法用量:口服，每日一次，单次给药阶段10mg剂量组给药剂量10mg；单次给药阶段20mg剂量组给药剂量20mg；多次给药阶段10mg剂量组给药剂量10mg，连续给药10天；多次给药阶段20mg剂量组给药剂量20mg，连续给药10天； 用药时程:单次给药阶段10mg和20mg剂量组单次给药；多次给药阶段10mg和20mg剂量组连续给药10天 2 中文通用名:HSK36357胶囊安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:40mg 用法用量:口服，每日一次，单次给药阶段40mg剂量组给药剂量40mg，两周期给药；单次给药阶段80mg剂量组给药剂量80mg；单次给药阶段160mg剂量组给药剂量160mg；单次给药阶段240mg剂量组给药剂量240mg；多次给药阶段40mg剂量组给药剂量40mg，连续给药10天； 用药时程:单次给药阶段80mg、160mg和240mg剂量组单次给药；单次给药阶段40mg剂量组两次给药，间隔14天；多次给药阶段40mg剂量组连续给药10天

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、体格检查、体重、MMSE评估、生命体征、实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血功能等）、12导联心电图 试验全程 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 单次给药PK参数：AUC0-t、AUC0-∞、Cmax、Tmax、t1/2、CL/F、Vd/F、Kel、MRT、AUC_%Extrap等。 给药前至给药后192h 有效性指标 2 食物对药代动力学的影响：考察餐后条件下给药对试验药物的主要PK参数（AUC0-t、AUC0-∞和Cmax）的影响。 给药前至给药后192h 有效性指标 3 代谢产物鉴定和排泄途径及排泄量探索性研究：测定单次给药后血浆、尿液、粪便中原形药物和代谢产物（如适用）的浓度，以及代谢产物的鉴定分析。 给药前至给药后192h 有效性指标 4 多次给药PK参数：AUC0-t、AUC0-∞、Cmax、Tmax、t1/2、CL/F、AUC0-τ,ss、R（AUC和Cmax）、DF等。 给药前至末次给药后192h 有效性指标

无 有

1	姓名	李劲彤	学位	医学博士	职称	副研究员
	电话	010-53236577	Email	gcpljt@189.cn	邮政地址	北京市-北京市-朝阳区双泉堡甲2号
	邮编	100192	单位名称	中日友好医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中日友好医院	李劲彤	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中日友好医院药物（器械）临床试验伦理委员会	同意	2023-10-08

已完成

目标入组人数	国内: 84 ；
已入组人数	国内: 85 ；
实际入组总人数	国内: 85  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-12-04；
第一例受试者入组日期	国内：2023-12-05；
试验完成日期	国内：2024-05-04；

序号	版本号	版本日期
1	V1.0	2024-07-25