登记号	CTR20233873
相关登记号	CTR20222559
药物名称	治疗用卡介苗   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	用于治疗和预防原发性或复发性膀胱原位癌；用于预防处于Ta或T1期的膀胱乳头状瘤行经尿道切除术后的肿瘤复发
试验专业题目	一项评估治疗用卡介苗（BCG）预防中、高危非肌层浸润性膀胱癌术后复发的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、阳性对照的Ⅲ期临床研究
试验通俗题目	评估治疗用卡介苗（BCG）试验药和对照药用于预防中、高危非肌层浸润性膀胱癌术后复发的有效性和安全性的Ⅲ期临床研究
试验方案编号	KN-BCG-III	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2023-11-08	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	陈山岭	联系人座机	028-81056518	联系人手机号
联系人Email	chen.shanling@coenbiotech.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-成都天府国际生物医学工程产业加速器(双流区凤凰路618号)	联系人邮编	610219

主要目的：评估治疗用BCG用于中、高危非肌层浸润性膀胱癌患者TURBt术后辅助治疗的疗效。 次要目的：评估治疗用BCG用于中、高危非肌层浸润性膀胱癌患者TURBt术后辅助治疗的安全性和耐受性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 患者年龄为≥18周岁且≤75周岁，男女不限； 2 参照中国国家卫生健康委员会《膀胱癌诊疗指南（2022年版）》，经组织学初次确诊为中、高危非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌（T1、Ta或Tis）并且评估需要卡介苗膀胱灌注辅助治疗； 3 已进行了充分电切（TURBt）患者，需满足所有肿瘤经TURBt术后至无可见肿瘤。本研究也可入组需要二次电切的患者，满足二次电切要求的，可进行二次电切。满足二次电切要求的患者需符合以下要求： a. 二次电切的标准：1）首次TURBt不充分；2）首次电切标本中没有肌层组织；3）T1期肿瘤；4）G3（高级别）肿瘤，单纯原位癌除外； b. 二次电切推荐在第一次电切后的2-6周，并尽可能在第4周进行，一次电切至卡介苗膀胱灌注前，除第一次和第二次电切术后即刻膀胱灌注化疗药物外不允许其他灌注治疗，最近一次电切的即刻灌注化疗药物仅限表柔比星； c. 接受二次电切的受试者，在第二次电切2~4周开始卡介苗治疗； d. 根据第一次和第二次的组织病理学结果，综合评估患者是否符合入选标准。 4 既往未使用过卡介苗膀胱灌注治疗； 5 美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分：0-2分； 6 临床实验室检查符合以下特征： a. a. 血常规：在研究随机前14天内没有使用造血生长因子或输血支持，包括：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1500/mm3或≥1.5×109/L；血小板≥100000/mm3或100×109/L；血红蛋白≥9 g/dL。 b. 肝功能：总血清胆红素≤1.5×正常范围上限（ULN），有Gilbert综合征的受试者要求总血清胆红素<3×ULN，天冬氨酸和丙氨酸氨基转移酶（AST和ALT）≤2.5×ULN。 c. 肾功能：定义为根据Cockcroft Gault公式（附录4）估算的肌酐清除率≥50 mL/min； d. 凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN，国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN。 7 能够理解本临床试验的程序和方法，经过充分的知情同意，受试者自愿参加。
排除标准	1 正使用免疫抑制药物、激素类药物或放射治疗，有可能引起全身性卡介苗疾病反应者（因甲状腺/肾上腺切除需注射相应激素的患者可以入组）； 2 对卡介苗或卡介菌类产品过敏者； 3 有活动性结核病变，或正在接受抗结核治疗，或筛选前6个月内接受过抗结核治疗者； 4 已知或怀疑术中发生膀胱穿孔； 5 经研究者判断给药前尚存在严重肉眼血尿，怀疑手术创面未愈合； 6 经研究者判断伴有膀胱炎（伴随膀胱刺激征，如尿频、尿急或尿痛等），或曾经接受过其他膀胱灌注药物治疗且膀胱刺激征严重预期影响本研究评估者； 7 既往存在卡介苗败血症或全身性感染等卡介苗严重不良反应病史者； 8 完全膀胱性尿失禁，定义为24小时内使用6片及以上护垫； 9 合并其他泌尿生殖系统肿瘤或其他器官恶性肿瘤者； 10 伴有严重的心脑血管、肺脏、肝脏、肾脏等重要脏器严重疾病史或经研究者判断临床无法控制的高血压、糖尿病者； 11 存在肌层浸润性局部晚期或转移性尿路上皮癌或并发膀胱外非肌层浸润性尿路上皮移形细胞癌的证据； 12 首次给药前4周内接受过化疗、放疗、免疫治疗者（除术后即刻膀胱灌注化疗以外）； 13 妊娠或哺乳期妇女； 14 在试验期间至末次用药后6个月内不能采取有效避孕措施的受试者； 15 筛选前3个月内参加过其他药物的临床试验； 16 已知阿片类药物或酒精依赖者； 17 存在以下任一项：人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性、梅毒特异性抗体阳性、急性或慢性活动性乙型肝炎（乙肝表面抗原（HBsAg）阳性且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（DNA）拷贝数≥10^3 /mL）、丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且HCV病毒拷贝数≥10^3 /mL； 18 精神障碍者或依从性差者，研究者判断难以按临床试验流程进行给药和随访； 19 研究者认为可能存在增加受试者危险性或干扰临床试验执行的任何情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:治疗用卡介苗 英文通用名:BCG for Therapeutic Use 商品名称:NA 剂型:注射剂（注射用无菌粉末） 规格:60mg（6.0×10^7CFU）/瓶 用法用量:取2瓶（120mg），溶于40～50mL生理盐水并充分摇匀，将稀释好的药液，经导尿管注入。注入后，病人不断变换体位，如左侧、右侧、仰卧和俯卧，各约30分钟，经2小时后自行排除药液。 用药时程:诱导灌注期：每周灌注1次，连续6次； 维持灌注期：诱导灌注期后每两周灌注1次，连续3次，之后每月灌注1次，共灌注19次，灌注时间持续至术后1年。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:治疗用卡介苗 英文通用名:BCG for Therapeutic Use 商品名称:必赛吉 剂型:注射剂（注射用无菌粉末） 规格:60mg/瓶 用法用量:取2瓶（120mg），溶于40～50mL生理盐水并充分摇匀，将稀释好的药液，经导尿管注入。注入后，病人不断变换体位，如左侧、右侧、仰卧和俯卧，各约30分钟，经2小时后自行排除药液。 用药时程:诱导灌注期：每周灌注1次，连续6次； 维持灌注期：诱导灌注期后每两周灌注1次，连续3次，之后每月灌注1次，共灌注19次，灌注时间持续至术后1年。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1年无复发生存率（1年RFS%） 1年 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 2年无复发生存率（2年RFS%）； 2年 有效性指标 2 1年无进展生存率（1年PFS%）； 1年 有效性指标 3 2年无进展生存率（2年PFS%）。 2年 有效性指标

无 有

1	姓名	黄健	学位	外科学博士	职称	主任医师/教授
	电话	13600054833	Email	hjgcp2017@163.com	邮政地址	广东省-广州市-越秀区长堤大马路171
	邮编	510120	单位名称	中山大学孙逸仙纪念医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中山大学孙逸仙纪念医院	黄健	中国	广东省	广州市
2	蚌埠医学院第一附属医院	刘贝贝	中国	安徽省	蚌埠市
3	安徽医科大学第二附属医院	于德新	中国	安徽省	合肥市
4	浙江大学医学院附属第二医院	陈继民	中国	浙江省	杭州市
5	湖南省肿瘤医院	蒋书算	中国	湖南省	长沙市
6	山东大学齐鲁医院	史本康	中国	山东省	济南市
7	青岛大学附属医院	牛海涛	中国	山东省	青岛市
8	天津医科大学第二医院	胡海龙	中国	天津市	天津市
9	北京肿瘤医院	杨勇	中国	北京市	北京市
10	南昌大学第一附属医院	王共先	中国	江西省	南昌市
11	郑州大学第一附属医院	杨锦建	中国	河南省	郑州市
12	吉林省人民医院	王勇	中国	吉林省	长春市
13	山西医科大学第一医院	曹晓明	中国	山西省	太原市
14	上海市第十人民医院	姚旭东	中国	上海市	上海市
15	中国医学科学院肿瘤医院	邢念增	中国	北京市	北京市
16	首都医科大学附属北京朝阳医院	张小东	中国	北京市	北京市
17	石家庄市人民医院	李珅	中国	河北省	石家庄市
18	四川大学华西医院	张朋	中国	四川省	成都市
19	邢台市人民医院	魏俊利	中国	河北省	邢台市
20	汕头市中心医院	黄洪	中国	广东省	汕头市
21	西安交通大学第一附属医院	李磊	中国	陕西省	西安市
22	湖北省肿瘤医院	魏少忠	中国	湖北省	武汉市
23	重庆大学附属肿瘤医院	戴君勇	中国	重庆市	重庆市
24	江西省人民医院	王金根	中国	江西省	南昌市
25	江苏省人民医院	王增军	中国	江苏省	南京市
26	温州医科大学附属第一医院	黄伟平	中国	浙江省	温州市
27	新疆医科大学附属肿瘤医院	陈鹏	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
28	南京鼓楼医院	郭宏骞	中国	江苏省	南京市
29	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	徐万海	中国	黑龙江省	哈尔滨市
30	华中科技大学同济医学院附属同济医院	王少刚	中国	湖北省	武汉市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会	同意	2023-12-04
2	蚌埠医学院附属第一医院临床医学研究伦理委员会	同意	2023-12-22
3	浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会	同意	2023-12-25
4	安徽医科大学第二附属医院药物临床试验伦理委员会	同意	2024-01-09

进行中 （招募完成）

目标入组人数	国内: 412 ；
已入组人数	国内: 414 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-01-03；
第一例受试者入组日期	国内：2024-01-10；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息